医学-免疫学-抗原提呈细胞与抗原的加工与提呈

人卫《医学免疫学》第7版，抗原提呈细胞与抗原的加工与提呈。

抗原提呈细胞与抗原的加工与提呈

• 专职性抗原提呈细胞（APC）
  • 树突状细胞（DC）
    • 概述
      • 最强的专职性APC，唯一可以激活初始T细胞
      • 适应性免疫应答的始动者，链接固有免疫和适应性免疫的“桥梁”
    • 分类
      • 经典DC cDC
      • 浆细胞样DC pDC
        • 产生I型干扰素，参与抗病毒固有免疫应答，自身免疫病
    • 成熟过程
      • 未成熟DC
        • 摄取、加工抗原
          • 高表达模式识别受体
            • 有效识别和摄取外源性抗原
          • 具有很强的抗原加工能力
          • 低水平表达MHC II、共刺激分子、黏附分子
            • 故抗原提呈和激活T细胞的能力弱
      • 迁移期DC
        • 表达特定趋化因子受体（CCR7）
          • 由外周组织器官（获取抗原信号）进入外周淋巴器官（激活T细胞），迁移过程逐渐成熟
      • 成熟DC
        • 提呈抗原
          • 表面有许多树突样突起
          • 低表达模式识别受体
            • 识别和摄取外源性抗原能力减弱
          • 加工抗原能力弱
          • 高表达MHC II 和共刺激分子
            • 有效提呈抗原、激活T细胞
    • 功能
      • 识别和摄取抗原，参与固有免疫应答（表达模式识别受体）
      • 加工和提呈抗原，启动适应性免疫应答
        • 抗原肽-MHCII类分子复合物
        • 高表达CD80、CD86、CD40等共刺激因子
        • 高表达ICAM-1等黏附分子
          • 使之与T细胞牢固结合 形成免疫突触
      • 免疫调节作用
        • 分泌趋化因子和细胞因子，调节其他免疫细胞的功能
          • IL-12：Th0-->Th1
      • 诱导与维持（中枢）免疫耐受
        • 胸腺内DC：对未成熟T细胞进行阴性选择
  • 巨噬细胞 增强细胞免疫（低水平表达MHC分子和共刺激分子，摄取加工强，提呈弱；IFN-γ诱导表达这些分子的水平升高，抗原提呈能力增强）
  • B细胞 增强体液免疫
    • 提呈低浓度可溶性小分子抗原
• 抗原的加工和提呈
  • 概念
    • 抗原加工
      • 是APC将摄取入胞内的外源性抗原或者胞质内自身产生的内源性抗原降解并加工成一定大小的多肽片段，使抗原肽适合与MHC分子结合，抗原肽-MHC分子复合物再转运到细胞表面的过程
    • 抗原提呈
      • 表达于APC表面的抗原肽-MHC分子复合物被T细胞识别，从而将抗原肽提呈给T细胞，诱导T细胞活化的过程
  • 途径
    • MHC I类途径
      • 内源性抗原的加工与转运
        • 与泛素结合，泛素化蛋白进入蛋白酶体
        • 免疫蛋白酶体降解成抗原肽
        • 抗原加工相关转运物TAP
          • 在内质网膜上形成孔道，将抗原肽转运至ER内与MHC I类分子结合
      • MHCⅠ类分子的合成与组装
        • 部位
          • ER内
        • 伴侣蛋白
          • 钙联蛋白、钙网蛋白、TAP相关蛋白
            • 与α链结合，参与α链折叠
            • 参与α链与ß2m链组装成完整的MHC I类分子
      • 抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形成与抗原提呈
        • 内质网驻留的氨基肽酶ERAP
          • 修剪抗原肽
            • 成为8-10个氨基酸的肽段
            • 使抗原肽更适合与MHC抗原肽结合槽结合
        • 羟基氧化还原酶Erp57
          • 修饰MHC
            • 使抗原肽结合槽更适合结合抗原肽
        • pMHC经高尔基体转运至细胞膜上，提呈给CD8+T细胞
    • MHC II类途径
      • 外源性抗原的摄取与加工
        • 摄取抗原方式
          • 胞饮、吞噬、受体介导的内吞内化
        • 降解
          • 摄取蛋白质抗原的囊泡与内体结合
          • 摄取细菌在胞内形成吞噬体，与溶酶体结合形成吞噬溶酶体
          • 内体和吞噬溶酶体与MIⅡC融合
            • M Ⅱ C：富含MHC Ⅱ类分子的溶酶体样细胞器
          • 抗原被降解成适合与MHC Ⅱ类分子结合的抗原肽
      • MHC Ⅱ类分子的合成与转运
        • 部位
          • ER内
        • Ii链
          • 与MHC Ⅱ类分子结合形成九聚体
          • 功能
            • 促进MHC Ⅱ类分子的组装
            • 阻止MHC Ⅱ类分子在ER内与内源性抗原肽结合
            • 促进MHC Ⅱ类分子转运至MⅡC
          • 在MⅡC被降解，仅留CLIP片段（恒定链多肽，在抗原肽结合草防止其他肽段与之结合）
      • MHC Ⅱ类分子的组装和抗原肽的提呈
        • HLA-DM介导抗原肽结合槽与CLIP解离，并结合具有更高亲和力的抗原肽
          • 形成稳定的抗原肽-MHC复合物
        • 复合物转运至细胞膜表面，供CD4+T细胞识别（提呈）
  • MHC分子对抗原的交叉提呈（仅限DC）：将外源性通过MHCⅠ类途径，内源性通过MHCⅡ类途径
  • 脂类抗原的CD1分子提呈途径，MHC Ⅰ提呈给NKT，固有免疫