导图社区 药理学 作用于传出神经系统的药物
- 790
- 104
- 23
- 举报
药理学 作用于传出神经系统的药物
传出神经系统概论、拟似药（胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶药、肾上腺受体激动药）；拮抗药（抗胆碱受体激动药、胆碱酯酶复活药、抗肾上腺受体激动药）
编辑于2020-06-01 09:03:42- 相似推荐
- 大纲
作用于传出神经系统的药物
传出神经概论
传出神经系统分类
按照传统的解剖学分类
传出神经系统
自主神经（植物神经）
注：肠神经系统：由胃肠道壁内神经成分组成，具有调控胃肠道功能的独立整合系统。结构类似中枢神经系统，分属自主神经系统。
中枢神经
神经元
效应器
运动神经
中枢神经
骨骼肌
机体多数器官都受到交感和副交感神经的支配，两者同时兴奋时所产生的效应相互拮抗，占优势的神经效应会显现
按传出神经末梢释放递质分类
传出神经系统
胆碱能神经
全部自主神经的节前纤维
运动神经
副交感神经的节后纤维
少数交感神经的节后纤维（汗腺和骨骼肌血管舒张神经）
去甲肾上腺素能神经
几乎全部交感神经的节后纤维
传出神经系统的递质和受体
突触和递质的传递
传出神经突触的超微结构
突触
运动终板
递质释放，神经冲动的传递（胞裂外排）
神经冲动®到达神经末梢®突触前膜去极化®Ca+内流®囊泡膜与突触前膜融合®递质释放入突触间隙
与突触后膜受体结合
生物效应
与突触前膜结合
调节递质释放
神经递质的生物合成、贮存、释放和作用消失
胆碱能神经递质（乙酰胆碱Ach）
合成
胆碱+乙酰辅酶A-（胆碱乙酰化酶）®Ach
储存
Ach以结合型贮存于囊泡或以游离型存在于胞浆
释放
降解
受胆碱酯酶水解
去甲肾上腺素能神经递质（去甲肾上腺素NE）
合成
酪氨酸从血进入神经元-（酪氨酸羟化酶）®多巴-（多巴脱羧酶）®多巴胺-（多巴胺b-羟化酶）®NE
储存
合成的NE与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合贮存于囊泡中
释放
降解
再摄入神经末梢囊泡中贮存-75%~90%
少量在非神经组织，被COMT和MAO灭活-10%~15%
传出神经递质的受体
胆碱受体
M受体（毒蕈碱型胆碱受体）
G蛋白偶联受体
M1-胃壁细胞、神经节
M2-心脏
M3-平滑肌、腺体
M受体激动效应
抑制循环、兴奋平滑肌、瞳孔缩小、腺体分泌增加
N受体（烟碱型胆碱受体）
离子通道偶联受体
NN-神经节、肾上腺髓质
植物神经节兴奋
NM-骨骼肌
骨骼肌收缩
肾上腺素受体
a-受体（血管平滑肌、瞳孔开大肌）
G蛋白偶联受体
a1-突触后膜
a1激动效应
血管收缩（血压升高），瞳孔开大
a2-突触前膜
a2激动效应
负反馈抑制去甲肾上腺素释放
b-受体
G蛋白偶联受体
b1-心脏、肾小球旁细胞
b1激动效应
心脏兴奋、肾素释放增加
b2-支气管平滑肌、血管骨骼肌、冠状动脉血管
b2激动效应
支气管平滑肌松弛，骨骼肌血管和冠状血管舒张
突触前膜上的b2激动效应
正反馈调节去甲肾上腺素释放
b3-脂肪细胞
传出神经系统药物的基本作用及分类
传出神经药物的基本作用
直接作用于受体
激动药
阻断药
影响递质
合成、释放、转化储存
传出神经药物的分类
拟似药
胆碱受体激动药（拟胆碱药）
M、N胆碱受体激动药（兴奋以M受体为主）
乙酰胆碱
药理作用
M样作用（小剂量）
抑制循环：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张（依赖于血管内皮的完整性），血压降低
兴奋平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌收缩
瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩
腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等分泌增加
N样作用（剂量稍大）
植物神经节兴奋，骨骼肌收缩
醋甲胆碱
特点：水解速度慢，作用时间较Ach长；M样作用强；心血管系统作用明显
用途：口腔黏膜干燥症
禁忌症：支气管哮喘、甲亢、冠状动脉缺血和溃疡病
卡巴胆碱
特点：不易水解，作用时间长；选择性差，对M、N受体均有激动作用，对膀胱和肠道作用明显
用途：主要用于局部滴眼治疗青光眼；术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静脉滴注）
禁忌症：副作用较多
M胆碱受体激动药
毛果芸香碱（匹鲁卡品）
药理作用与机制
对眼的作用
缩瞳
降低眼内压
瞳孔括约肌缩小
调节痉挛
睫状体M受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼中心部拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增大，近物清楚‘远物模糊称调节痉挛。
平滑肌（收缩）
兴奋肠道平滑肌、支气管平滑肌及膀胱、胆囊和胆道平滑肌
腺体
腺体分泌增加，以唾液腺和汗腺最为明显
临床用途
青光眼
虹膜炎（与扩瞳药交替使用）
口腔干燥
不良反应
眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时出现M受体过度兴奋的症状。阿托品对抗。
注意
滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。
N胆碱受体激动药
烟碱（尼古丁）
药理作用
小剂量兴奋，大剂量抑制
抗胆碱酯酶药（间接拟胆碱药）
胆碱酯酶
乙酰胆碱酯酶（AchE，真性胆碱酯酶）
丁酰胆碱酯酶（Bu-ChE，假性胆碱酯酶）
抗胆碱酯酶药分类
易逆性抗胆碱酯酶药
药理作用
骨骼肌神经肌肉接头（双重作用）
抑制神经肌肉接头AchE，直接兴奋作用
可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛，但不能拮抗由去极化肌松药引起的肌肉麻痹。
治疗剂量时，骨骼肌收缩力增强；大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降。
胃肠道
胃收缩，胃酸分泌
食道蠕动，张力增加
小肠、大肠（尤其结肠）活动，肠内容物排除
眼
缩瞳；调节痉挛；降低眼内压
心血管系统
负性频率、负性传导、负性肌张力作用
心排出量下降
其他部位作用
增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率）
兴奋中枢，高剂量引起抑制或麻痹
临床应用
重症肌无力；腹气胀及尿潴留；青光眼；解毒治疗；阿尔茨海默病
代表药物：新斯的明
药理作用（M样和N样作用）
作用特点
脂溶性低，口服吸收少，难透过血脑屏障（无中枢作用）及角膜
毒扁豆碱对比：脂溶性高，口服易吸收，易透过血脑屏障（有中枢作用）及角膜；对眼部作用比毛果芸香碱强；适用：青光眼
对骨骼肌兴奋作用最强
抑制AchE；直接激动骨骼肌运动终板上N2受体；促进运动神经末梢释放Ach
对胃肠、膀胱兴奋作用次之
临床应用
重症肌无力
术后肠胀气，尿潴留
阵发性室上心动过速
竞争性神经肌肉阻滞药过量时
不良反应
过量可产生M及N样作用（胆碱能危象）
禁忌症
机械性肠梗阻、尿路阻塞、支气管哮喘
难逆性抗胆碱酯酶药
代表药物：有机磷酸酯类
中毒途径
皮肤、呼吸道及消化道吸收
中毒机制
有机磷酸脂类+胆碱酯酶®磷酰化胆碱酯酶（难水解，持久抑制酶）
中毒分类及表现
急性中毒
表现
轻度中毒
表现：M样症状
虹膜括约肌及睫状肌收缩
腺体分泌增加
胃肠道、呼吸道平滑肌收缩
膀胱括约肌松弛®小便失禁
心脏抑制®心动过缓
血管扩张®血压降低
中度中毒
M样作用同上
N样作用
激动骨骼肌N2受体：肌肉震颤、抽搐、甚至麻痹
激动神经节N1受体：心动过速、血压升高
重度中毒
M样和N样表现
中枢样症状：先兴奋，后抑制。引起头痛、头晕、昏迷、窒息、血压降低
致死主要原因：呼吸道梗阻、肺水肿和呼吸肌麻痹
急救原则
清除毒物：温水或肥皂水清洗染毒皮肤；经口中毒者，2%碳酸氢钠或1%食盐水洗胃，硫酸镁导泻（敌百虫中毒禁用碱性溶液洗胃；硫酸中毒禁用高锰酸钾洗胃）
及早用M受体阻断药和胆碱酯酶复活药：轻症用阿托品；中度以上加用解磷定
慢性中毒
多发生于长期接触农药的人员
血中AchE活性持续明显下降
临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗；偶见肌束颤动和瞳孔缩小
肾上腺素受体激动药（拟肾上腺素药）
a、b受体激动药
肾上腺素
来源：肾上腺髓质嗜铬细胞生成
体内过程：AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏；皮下注射吸收缓慢，肌肉注射吸收较快
药理作用：激动a=b，作用强
心脏
兴奋心脏：传导/心率/心肌收缩力
机制：b1激动
应用：休克、心脏骤停
缺点
易引发心率失常，甚至室颤
®注意除颤
血管
既收缩又舒张
激动a1受体：收缩小动脉
激动b2受体：扩张骨骼肌血管及冠状动脉
血压
治疗量
平均动脉压（舒张压+1/3脉压）：+
收缩压（心输出量）：++
舒张压（外周血管阻力）：-
外周阻力血管有舒张有收缩，所以舒张压不变
脉压：++
大剂量
平均动脉压：++
收缩压：+
舒张压：++
脉压：-
平滑肌
舒张支气管
代谢
中枢
不易透过中枢血脑屏障（BBB）
临床应用
心脏骤停：各种意外引起者首选，注意除颤
溺水、麻醉和手术过程中的意外、药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停
过敏性休克，首选
机制
激动支气管平滑肌b2，舒张支气管，改善呼吸困难
激动b2受体，抑制肥大细胞释放过敏性物质
激动b1改善心功能
激动a受体，血管收缩，血压升高
激动a受体，收缩支气管粘膜上的血管，降低Cap通透性，利于消除支气管黏膜水肿
支气管哮喘，控制严重发作
机制
激动支气管平滑肌b2，舒张支气管，改善呼吸困难
激动b2受体，抑制肥大细胞释放过敏性物质
激动a受体，收缩支气管粘膜上的血管，降低Cap通透性，利于消除支气管黏膜水肿
局麻药配伍
目的：收缩血管，减少局麻药吸收；延长局麻药作用时间，减少局麻药吸收中毒
局部止血
鼻黏膜及齿龈出血
不良反应
心悸、烦躁、头痛、血压升高、心率失常、室颤
禁忌症
高血压、动脉硬化、器质性心脏病、甲亢、糖尿病
多巴胺（DA为合成NA的前体药）
体内过程
口服易在肠和肝中破坏，口服无效；静脉滴注给药作用时间短；外源性不易透过血脑屏障，外周给药无中枢作用
药理作用（激动D>b1>a）
心脏：兴奋心脏、对心率影响小
不会明显增加心肌耗氧量®可以治疗心衰
血管和血压
小剂量：总外周阻力不变，收缩压舒张压不变，脉压差
大剂量：激动a受体占优势，总外周阻力增加
肾脏
治疗量改善
激动肾血管D1受体肾血管扩张；排Na+利尿
大剂量损害肾功能
激动肾血管a受体，肾血管收缩肾功能损害
临床应用
抗休克：休克伴有心收缩力减弱及尿量减少者尤适用
急性肾衰，与利尿药合用
急性心衰及慢性心衰急性发作
不良反应
恶心、呕吐、心悸、心率失常
麻黄碱（a、b受体，促进递质释放）
药理反应
心血管：兴奋心脏‘但总体心率变化不大；缓慢、持久升高血压
支气管平滑肌：松弛作用较肾上腺素缓慢、温和、持久
中枢作用：有较显著的兴奋作用®可制冰毒/摇头丸
快速耐受性
临床应用
预防支气管哮喘和轻症的治疗
消除鼻黏膜充血所致的鼻塞
防治某些低血压症状：椎管麻醉后低血压
缓解荨麻疹与血管神经性水肿的皮肤粘膜症状
a受体激动药
去甲肾上腺素（NA）
体内过程
口服不产生吸收作用，因迅速被肠液破坏
不肌注和皮下注射，因强烈血管收缩，可引起局部组织缺血坏死
临床上一般采用静脉给药
药理作用（激动a>b1受体）
血管：收缩（以皮肤、黏膜血管为主）
心脏：兴奋但心率减慢
血压
治疗量
平均动脉压：+
收缩压：++
舒张压：+
脉压：+
大剂量
平均动脉压：++
收缩压：+
舒张压：++
脉压：-
其他：大剂量升高血糖
临床应用
休克，已少用
代替药物：间羟胺
药物中毒低血压：esp氯丙嗪
a受体阻断药中毒首选
上消化道出血：1~3mg稀释后口服（局部给药、不吸收入血）
同类型药物：庆大霉素：术后感染——口服
不良反应
局部组织缺血坏死，急性肾衰
禁忌症：高血压、动脉硬化、器质性心脏病
药液外漏处理
停止注射或更换部位
热敷
0.25%普鲁卡因局部封闭
a受体阻断剂
b受体激动药
异丙肾上腺素（激动b1=b2）
药理作用
心脏：易引发心率失常，但室颤不多见
血管和血压：舒张
支气管平滑肌：舒张，兴奋b2，抑制组胺等释放
其他：增加耗氧、升高血游离脂肪酸，但升高血糖作用较弱
临床应用
支气管哮喘，控制严重发作
房室传导阻滞
心脏骤停
心源性休克、感染性休克
不良反应
心悸、头晕、心率失常
禁忌症
冠心病、心肌炎、甲亢
拮抗药
胆碱受体阻断药（抗胆碱药）
分类
M胆碱受体阻断药
M1胆碱受体阻断药：阿托品、哌仑西平
M2胆碱受体阻断药：阿托品
M3受体阻断药：阿托品、异丙基阿托品
N胆碱受体阻断药
代表药物
阿托品
药理作用
阻断M>NN>>>NM受体
腺体分泌减少（抑制作用）
唾液腺（最强）/用途：流涎症/不良反应：口干
汗腺（较强）/用途：严重盗汗/不良反应：乏汗，皮肤干燥
泪腺（强）
呼吸道腺体（弱）/用途：全身麻醉前给药
胃腺（更弱）
瞳孔开大和调节麻痹
扩瞳/用途：检查眼底、虹膜睫状体炎
升眼内压/不良反应：青光眼禁用
调节麻痹/验光配镜（仅限儿童）/不良反应：视力模糊
膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降
胃肠平滑肌/用途（最强）：胃肠绞痛/不良反应：便秘
膀胱逼尿肌（较强）/用途：膀胱刺激症/不良反应：小便困难
胆管、输尿管（强）/用途：胆、肾绞痛时+哌替定（杜冷丁）/不良反应：禁用于前列腺肥大
阿托品能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动及痉挛者，其松弛作用较为明显
心率增快（解除迷走神经对心脏的抑制）
治疗剂量（0.5mg）
心率短暂减慢（阻断突触前膜M1受体）
较大剂量（1~2mg）
心率加快（阻断窦房结M2受体）
使房室传导加快
扩张血管，改善微循环（与其阻断M受体无关）
中枢作用
临床常用剂量：轻度兴奋迷走神经中枢
较大剂量：兴奋延脑和大脑
中毒剂量：不安、多言、谵妄、幻觉、运动失调、昏迷、呼吸麻痹
最低致死量
成人：80~130mg
儿童：10mg
阿托品中毒解救
清除药物，反复注射毒扁豆碱（最优）或毛果芸香碱
中枢兴奋症状明显者，可用地西泮
临床应用
解除平滑肌痉挛：内脏绞痛（胆绞痛续+杜冷丁）、遗尿症
制止腺体分泌：严重盗汗、流涎、麻醉前给药
眼科：虹膜睫状体炎、验光（儿童）
抗缓慢型心率失常
抗休克：感染中毒性最佳
解救有机磷、毒蕈碱中毒
不良反应：同上
对比阿托品的药物
山莨菪碱
对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高（用于感染性休克、内脏平滑肌痉挛）
抑制腺体、扩瞳作用<阿托品
不易透过BBB，中枢兴奋作用小
东莨菪碱
抑制中枢神经作用强（镇静催眠、欣快作用）
麻醉前给药（优于阿托品）
晕动病治疗（与苯海拉明合用）
妊娠呕吐、放射病呕吐
抗帕金森病（中枢抗胆碱作用）
胆碱酯酶复活药（间接抗胆碱药）
作用：使受抑的胆碱酯酶恢复活性
应用：解救有机磷酸酯类中毒
代表药物：碘解磷定
解毒机制
磷酰化胆碱酯酶+解磷定®磷酰化解磷定+胆碱酯酶
与有机磷形成无毒复合物
阻断N2受体
解毒疗效
N样症状>中枢样症状>>>M样症状
剧毒农药>敌敌畏，敌百虫>>>乐果
不良反应
晕眩、乏力、恶心、心动过速
过量引起有机磷酸中毒症状加深，但肌颤消失
常用药物比较
氯解磷定无此缺点，作用较强
碘解磷定水溶性差，溶液不稳定，需新鲜配置
肾上腺素受体阻断药（抗肾上腺素药）
a受体阻断药
注意肾上腺素作用的翻转。意义：a受体阻断药过量引起的低血压不能用肾上腺素抢救
非选择性a肾上腺受体阻断药
短效类：酚妥拉明（竞争性）
药理作用（阻断a1=a2；直接扩血管）
血管：扩血管，降血压（阻断a1）
心脏：兴奋（阻断前膜a2+降压反射）
其他：拟胆碱及组胺作用，胃肠兴奋，胃酸分泌增多，皮肤潮红
临床应用
外周血管痉挛性疾病，如雷诺氏病、手足发绀和血管闭塞性脉管炎
处理NE外漏
嗜铬细胞瘤的诊断、治疗和术前用药
抗休克、低排高阻型为佳
顽固性心衰及急性心肌梗塞
其他：新生儿持续性肺动脉高压（妥拉唑啉）和男性性功能障碍
不良反应
低血压、胃肠兴奋，诱发溃疡、心率失常、心绞痛
禁忌症
冠心病、胃炎、溃疡病
长效类：酚卞明（非竞争性）
作用缓慢、强大、持久
降压强度与交感张力强弱相关
会加快心率
作用特点
临床应用
治疗嗜铬细胞瘤
排尿困难：良性前列腺增生所致
选择性a1肾上腺素受体阻断药
哌唑嗪
选择性a2肾上腺素受体阻断药
育亨宾，为科研工具药
b受体阻断药
b受体阻断作用
心血管系统：抑制心脏，降低冠脉血流；整体、慢性给药可舒张血管，降低血压
收缩血管，却降血压
支气管平滑肌：收缩，esp.肺疾病患者
如支气管哮喘或慢性阻塞性肺病的患者禁用
代谢：抑制脂肪、糖元分解；延缓胰岛素后的血糖恢复
普萘洛尔对正常人的血糖水平无影响，也不影响胰岛素的释放，但能延缓胰岛素后的血糖恢复，可能是其抑制了低血糖引起的儿茶酚胺释放所致的糖元分解
肾素：抑制释放
临床应用
心律失常
心绞痛和心肌梗死
高血压
充血性心衰
其他：甲亢、青光眼等
不良反应
心血管反应
引起或加重心力衰竭/可使外周血管收缩或痉挛，加重外周血管疾病的症状
诱发或加重支气管哮喘
反跳现象：与b受体上调有关
其他：偶尔见眼-皮肤粘膜综合症、幻觉、失眠和抑郁等；少数人出现低血糖及加强降糖药的作用
禁忌症
严重左心功能不全、窦缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘；心梗病人、肝功能不全者慎用
代表药物：普萘洛尔（心得安）
作用特点
阻断b1=b2，无内在活性；首过效应个体差异大
临床应用
心律失常、心绞痛、高血压
甲亢、偏头痛、肌颤、焦虑、肝硬化
代表药物：噻吗洛尔（目前已知的b受体阻断剂最强者）
主要用于治疗青光眼（抑制房水形成）。和毛果芸香碱和毒扁豆碱相比，效果最好
代表药物：阿替洛尔和美托洛尔
对b1受体有选择性阻断作用
主要用于高血压