《医学微生物学》26.呼吸道病毒

大二学生，专业为临床医学5 3，思维导图的内容选自教材：北大出版社的《医学微生物学》以及老师的ppt，用于期末复习。

26.呼吸道病毒

• 流行性感冒病毒（正粘病毒科）
  • 生物学性状
    • 形状
      • 球形或者椭圆形
    • 结构
      • 核衣壳
        • 由8（甲乙）或7（丙）个核酸节段， -RNA 
        • 核蛋白（NP）
        • RNA聚合酶复合体组成(PB1、PB2、 PA）
      • 包膜
        • M1+M2
      • 刺突
        • 血凝素（HA）
          • 糖蛋白，三聚体
          • 前体被蛋白酶消化成HA1、HA2二个多肽
          • HA抗原结构易发生变异
          • 功能
            • 凝集红细胞
            • 吸附宿主细胞
              • 感染的关键
            • 抗原性
              • 中和病毒，保护性抗体
        • 神经氨酸酶（NA）
          • 糖蛋白，四聚体
          • 功能
            • 参与病毒释放
            • 促进病毒扩散
            • 促进病毒扩散
    • 分型
      • 内部抗原（分型,分为甲、乙、丙）
        • NP抗原
        • MP抗原
      • 表面抗原（分亚型，人间流行H1~3，N1~2）
        • HA
        • NA
    • 变异
      • 抗原性漂移
        • 小规模流感
      • 抗原性转变
        • 大流行（只有甲型发生）
    • 培养特性
      • 鸡胚接种
        • 初次接种：羊膜腔
        • 再次接种：尿囊腔
      • 细胞培养
        • 猴肾原代培养
        • 犬肾传代培养
    • 抵抗力
      • 弱，不耐热、干燥敏感、紫外线敏感
  • 致病性
    • 传染源
      • 促进病毒扩散
    • 传播途径
      • 飞沫传播、间接接触
    • 机理
      • 在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症
      • NA可降低细胞表面粘度，使细胞表面受体 暴露，便于病毒侵袭
    • 特点：发病率高，死亡率低
    • 并发症：婴幼儿、老人、慢性病患者
      • 原发性病毒性肺炎
      • 继发细菌性肺炎
      • 儿童偶发急性脑病，Reye综合征
  • 免疫性
    • 表面感染，免疫力短暂，易反复
    • 体液免疫
      • 抗HA抗体
        • 呼吸道粘膜sIgA抗体，存在时间短
        • 血清IgG、IgM
      • 抗NA抗体
        • 缓解病情，阻止扩散
    • 细胞免疫
      • CD8+T细胞，交叉反应性
  • 微生物学检查法
    • 病毒的分离与鉴定
      • 标本：咽拭子
      • 培养：鸡胚接种
      • 鉴定
        • 血凝实验
        • 血凝抑制实验
    • 血清学诊断
      • 双份血清HI试验
      • 补体结合实验查： NP和MP抗体
    • 快速诊断
      • IF：查Ag
      • ELISA：查Ag
      • RT-PCR：查核酸
  • 预防
    • 疫苗种类及应用
      • 灭活病毒疫苗，定期注射
      • 减毒活疫苗：鼻腔喷雾
      • 病毒亚单位疫苗：HA/NA
    • 治疗药物
      • 金刚烷胺及衍生物 ：M2离子通道抑制剂，抑制病毒穿入和脱壳，对甲型流感病毒有效
      • 扎那米韦、奥司他韦（达菲&可威）：NA抑制剂，抑制出芽，对甲型和乙型流感病毒均有效
    • 对症治疗，防止细菌性并发症
  • 禽流感病毒
    • 特点
      • 属于甲型流感病毒
      • 禽流感：H5、H7；人敏感：H1、H3。
      • 发生人类流感病毒的遗传重组
    • 致病性
      • 传播
        • 传染源：患禽流感或携带禽流感病毒的家禽、野禽
        • 传播途径
          • 呼吸道传播
          • 密切接触感染的禽类及其分泌物、排泄物
          • 目前还没有发现人感染的隐性带毒者，尚无人与人之间传播的确切证据
  • 甲型H1N1流感病毒（猪流感）
    • 核酸特点
      • 携带有H1NI亚型猪流感病毒毒株
      • 包含有禽流感、猪流感和人流感三种流感病 毒的核糖核酸基因片断
      • 同时拥有亚洲猪流感和非洲猪流感病毒特征
    • 人类对其缺乏免疫力
• 冠状病毒
  • 分类
    • 229E
    • OC43
    • SARS冠状病毒
    • 人肠道冠状病毒
    • 中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-Cov)
  • 生物学性状
    • 呈多形性，80nm～160nm
    • +ssRNA，不分节段，有感染性
    • 包膜表面有多形性花瓣状突起，形如花冠而得名
    • 对理化因子的耐受力差
  • 重症急性呼吸综合症冠状病毒 SARS
    • 生物学性状
      • 60-130nm，包膜表面有明显突起
      • +ssRNA，29.7KB，编码20多个蛋白
      • 在Vero细胞上有明显CPE
      • 感染灵长类动物，出现典型的SARS症状
    • 致病性
      • 传染源：SARS患者
      • 传播途径：近距离飞沫传播为主
      • 易感者
        • 人类对SARS冠状病毒无天然免疫力
        • 患者家庭成员和医护人员等密切接触者是高 危人群
    • 诊断
      • 主要依靠临床和流行病学资料
      • 病原学
        • 病毒分离
        • RT-PCR
        • 免疫荧光、ELISA
      • 实验室要求严格生物安全资格（BSL-3）
    • 预防
      • 针对传染源、传播途径、易感人群三环节
      • 早发现，早报告，早隔离，早治疗（四早）
      • 就地隔离，就地治疗，避免远距离传播
• 风疹病毒
  • 特点
    • 披膜病毒科 ，风疹病毒属
    • 一个血清型
    • 人是唯一自然宿主
  • 致病性
    • 儿童是主要易感者
    • 呼吸道传播
    • 发热、皮疹
    • 可垂直传播导致胎儿先天性风疹综合征
      • 孕妇妊娠早期
      • 胎儿畸形、死亡、流产或产后死亡
      • 畸形有先天性心脏病、白内障、耳聋三主症
  • 预防及免疫
    • 自然感染和疫苗接种后可获持久免疫力
    • 母亲抗体可保护胎儿
    • 接种风疹减毒活疫苗
    • 三联疫苗（MMR）
      • 麻疹病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒减毒苗
• 腺病毒
  • 生物学性状
    • 病毒形态
      • 双链DNA病毒，33~45kb
      • 直径70nm~90nm，无包膜
      • 衣壳
        • 典型二十面体立体对称结构
        • 由252个壳粒组成
    • 抗原构成
      • 11种结构蛋白
      • 五邻体：群特异性，毒素样活性
      • 六邻体：群特异性，型特异性
      • 纤突：群特异性，型特异性，凝血活性
    • 病毒复制
      • 受体：柯萨奇病毒-腺病毒受体(CAR)
      • 早期蛋白：E1-E4，非结构蛋白
        • E1A
          • 其他早期基因表达的必要条件
          • 促进细胞进入S期
          • 通过诱导细胞p53表达导致细胞凋亡
        • E1B
          • 使p53失活，阻断细胞凋亡
      • 晚期蛋白：L1-L5，结构蛋白
    • 分型与培养特性
      • 人腺病毒已知54个血清型，分为7个组（A～G）
      • 致瘤性：尚未发现与人类肿瘤有关
      • 只能在人源细胞中培养
    • 抵抗力
      • 对脂溶剂不敏感
      • 温度耐受范围大，室温可以存活10天
      • UV照射30分钟，56℃30分钟可以灭活
  • 致病性
    • 经呼吸道、消化道或眼结膜进入人体，引起呼吸道、胃肠道、尿道和膀胱、眼和肝脏等器官感染
    • 主要感染儿童和免疫低下人群
    • 感染后产生的抗体对同型具有持久保护性
  • 所致疾病
    • 呼吸道疾病
      • 急性发热性咽炎、咽结膜热 、急性呼吸道疾病 、 肺炎
    • 眼部感染
      • 流行性角膜结膜炎
    • 胃肠道疾病
      • 腹泻与呕吐、肠套叠
    • 其他疾病
      • 出血性膀胱炎 、肝炎、心肌感染、 胃肠炎等
  • 微生物学检查
    • 电子显微镜检查
    • 病毒分离与鉴定
    • 血清学诊断
  • 防治原则
    • 疫苗正在研制
    • 无特效药
    • 加强泳池和浴池的管理
• 副粘病毒
  • 共同性状
    • 比正粘病毒要大
    • -ssRNA，不分节段，没有感染性
    • 在猴肾细胞增殖，并有血凝现象
    • 病毒表面有两种蛋白突起
      • HN蛋白
      • F蛋白（融合蛋白）
  • 分类
    • 麻疹病毒
      • 特点
        • 麻疹是儿童常见急性发热性呼吸道传染病
        • 通常症状轻微，预后良好，但并发症常见
        • 60年代使用疫苗后发病显著下降，仍是发展中国家儿童死亡的主要原因之一
      • 生物性状
        • -ssRNA，不分节段
        • 抗原性稳定，只有一个血清型
        • 病毒抵抗力弱，一般消毒即可灭活
      • 致病性
        • 人是唯一自然储存宿主，无动物宿主
        • 传染源
          • 急性期患者
          • 出疹前6天和出疹后3天都有传染性
        • 传播途径
          • 飞沫传播
          • 也可通过玩具或密切接触传播
        • 易感人群：6个月~5岁婴幼儿
        • 传染性强，易感者接触后几乎全部发病
      • 致病过程
        • 病毒在呼吸道局部上皮细胞内增殖 ，侵入淋巴结 ，入血（第一次病毒血症），到达全身淋巴 组织，增殖 ，再次入血（第二次病毒血症），病毒入皮肤、粘膜和呼吸道， 有时可侵犯中枢神经系统 。
      • CPE
        • 合胞体
        • 胞质内包涵体
        • 麻疹病毒产生核内包涵体
      • 临床症状
        • 呼吸道卡他症状
        • 出现Koplik斑（有助于早期诊断，出疹 前1-2天）
        • 从头部始，全身皮疹（需约3天）
        • 疹出烧退
        • 呼吸道并发症
          • 气管炎、咳嗽，支气管肺炎，最常见（4%）
          • 细菌性肺炎，患儿主要死因
        • 神经系统并发症
          • 脑脊髓炎（0.1%）：常留永久性后遗症
          • 亚急性硬化性全脑炎（SSPE）（1/百万）
            • 有高效价的抗体
            • M蛋白变异，麻疹缺陷病毒
      • 免疫性
        • 病后可获得终生免疫力
        • 细胞免疫起主要作用
        • 麻疹发病期间免疫系统受到抑制
      • 诊断和预防
        • 诊断
          • 病毒分离：复杂费时
          • 血清学诊断
            • 急性期和恢复期双份血清
            • 抗体滴度增高4倍以上
          • 快速诊断
            • 检测抗原
            • 检测核酸
        • 预防
          • 隔离患者
          • 人工主动免疫
            • 麻疹减毒活疫苗
            • 国家计划免疫
          • 被动免疫
            • 成人全血
            • 恢复期患者血清
            • 丙种球蛋白
    • 副流感病毒
      • 球形，不分节段-ssRNA
      • 包膜糖蛋白突起
        • HN蛋白：有血凝素和神经氨酸酶活性
        • F糖蛋白（融合蛋白）：使细胞融合和溶解红细胞
      • 属副粘病毒科，副粘病毒属 5个血清型
      • 飞沫传播或直接接触传播
        • 仅在呼吸道上皮细胞增殖，不入血
        • 上呼吸道感染、婴幼儿严重哮喘、支气管肺 炎和肺炎
        • 感染后免疫保护弱，再感染较普通
      • 诊断 ：病毒分离和免疫荧光查抗原
    • 呼吸道合胞病毒
      • 流行于冬季、早春，传染性强，是医院内交叉 感染的主要病原之一
      • 经飞沫传播，也可经手和物体表面传播
      • 潜伏期4-5天，排毒可持续1-5周
      • 引起6个月以下婴幼儿的严重呼吸道感染：细支气管炎和肺炎
      • 免疫力不强
      • 无有效预防疫苗
    • 腮腺炎病毒
      • 1个血清型
      • 人是唯一自然储存宿主
      • 飞沫传播
      • 引起流行性腮腺炎
      • 病后免疫力持久
      • 尚无有效治疗药物
      • 预防可用减毒活疫苗
      • 国家计划免疫：麻腮风三联减毒疫苗（MMR）
    • 亨德拉病毒、尼帕病毒
      • 人畜共患病
    • 人偏肺病毒