设计确认DQ

什么是DQ? DQ，即Design Qualification，设计确认，就是对供应商提供的产品设计与用户URS要求的符合程度进行确认。

设计确认DQ

• 什么是DQ?
  • DQ，即Design Qualification，设计确认，就是对供应商提供的产品设计与用户URS要求的符合程度进行确认。
    • EMEA GMP附录15确认和验证中，对DQ的定义为：The documented verification that the proposed design of the facilities, systems and equipment is suitable for the intended purpose. 即，有文件记录的确认过程，证明设施、系统和设备的设计符合其预定用途。设计确认是设施、系统和设备从用户需求说明到终止使用整个生命周期中的一个环节。DQ应证明设计符合GMP要求并有文件记录。URS中的要求应在DQ中进行确认。该定义和要求与PIC/S GMP附录15的要求是一致的。 CFDA发布的GMP第七章中对设计确认的要求为，应该以文件和记录证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求。在2015年新增发布的附录《确认与验证》中描述设计确认应当证明设计符合用户需求，并有相应的文件。该附录也给出了设计确认的定义：为确认设施、系统和设备的设计方案符合期望目标所作的各种查证及文件记录。
    • 要求、设计、符合性检查、文件记录
• 做DQ目的？
  • 目的
    • 法规要求？
      • 法规要求”的是DQ文件，也就是DQ被执行的证据，而DQ的过程，之于任何一项设备采购活动，都是必然的。
  • 益处
    • 在项目中尽早地发现设计或产品不符合要求，便能提前进行挽救并避免资金和时间的损失。如果设备已制造甚至交付，在IQ或OQ中才发现问题，则有可能造成严重的时间延迟和昂贵的费用支出，甚至导致项目失败。
  • 确认内容
    • 能否达到预期用途？
    • 配套公用工程是否满足？
    • 能否通过测试进行验证？
    • 是否符合产品质量的要求？
    • 是否符合法规监管的要求
• 哪些系统要做DQ?
  • 在GMP监管的行业，我们流行且标准的回答是，“确认或验证的范围和程度应经过风险评估来确定”。企业应有计划有组织地进行确认活动，包括DQ，而这些组织、计划及实施方式应在验证总计划（Validation Master Plan, VMP）中进行描述。 GMP规范中，第一百四十五条，明确规定企业应当制定验证总计划。因此，一个设备或系统是否需要进行DQ，理论上应当依据VMP的要求。实践中，VMP可能还未制定。 VMP如何制定，或者在未制定VMP的情况下，如何判断一个设备或系统是否需要进行DQ。这需要从产品质量影响的角度出发，对该设备进行影响评估。参考ISPE C&Q指南的推荐，影响评估中定义为“直接影响”类的系统应进行确认，其它系统则可按照GEP规范进行管理。 判断设备是否“直接影响”产品质量，应基于对产品、工艺和系统充分的理解，回答以下几个问题。如果对其中任何一个问题的答案是肯定的，则该系统可以被判定为“直接影响”。需要指出，对这些问题的思考作为判断的重要依据，但不应替代最终合适的有资质的人员作出的判断。 1：系统是否与产品直接接触？ 2：系统是否为产品提供辅料、原料或溶剂？ 3：系统是否用于产品或产品直接接触表面的清洗或灭菌？ 4：系统是否用于维持产品性状？ 5：系统产生的数据是否用于决定产品的放行？ 6：系统是否为影响产品质量的工艺控制系统，且没有另一套独立的系统用来复核其性能？
• 怎么做DQ?
  • 2011年，国家药监局药品认证管理中心组织编写并发布了《药品GMP指南》系列，其中“质量管理体系”一部在“确认与验证”章节也对DQ的实施提出了一些指导意见。 通常，DQ包含以下项目：URS、设计说明文件、URS和设计说明对比、风险分析。DQ中将需求条款与供应商提供的详细设计方案进行核对，找出所有偏差项目；考虑系统部件的关键性，对这些偏差项目进行风险分析，以确认后续降低风险的措施，如更改设计、确认中进行某项测试、增加相应的控制或检查程序等。最后，基于以上信息编写DQ总结报告。 另外，对于需要进行DQ的设备或系统，我们仍然需要基于风险分析和科学的原则，确定该DQ的程度和范围，这取决于： 1：设备或系统对产品质量的影响 2：系统复杂性 3：对产品和供应商的熟悉度 4：设备标准化程度 对于标准化设计的设备，设计确认的内容可以根据设备的复杂程度以及“客户化”的程度相对简化，但至少需要确认标准设计符合或超过用户需求，是可以接受的。如果是重复购买的设备，或者在原有标准设计上进行局部的定制，其设计确认的内容也可以相应简化
• 什么时候做DQ?
  • 进行DQ的时机，与DQ的目的是息息相关的，这可能是作出采购决策、作出付款决定、避免返工或改造等。另外，能否进行DQ，也取决于DQ所需的条件和设计文件是否已经具备。根据项目的复杂性，DQ最晚也应在设备开始生产制造前，从而避免可能的返工或改造，甚至项目失败。 如下图显示（来源于ISPE C&Q指南，Enhanced Design Review，与DQ同义），设计确认是在详细设计之后，设备制造之前进行。对于标准设备，无需定制设计过程，设计文件已经存在，便可以视设备的复杂性以及供应商的配合，提前进行DQ。
• 谁来做DQ?
  • DQ应由具备合适资质的人员来完成。这里合适的资质，是指充分理解用户需求和法规要求，并且有能力对供应商的设计方案提出挑战。他必须是站在用户的立场，可能是用户自己，也可能是来自第三方咨询，却不建议是供应商。因为供应商来做DQ，就好像运动员同时也是裁判，往往只会有一个结果“通过”，问题却可能被留待项目执行的过程中逐渐暴露出来。此时，如果需要通过设计变更来解决问题，用户往往是需要付出额外成本的。 这并不是免除供应商的责任，而是指一个合理的DQ执行团队，应该由代表用户的人员来负责，供应商有义务配合。由于供应商最了解其设计，供应商的配合对于DQ的高质量完成至关重要。对于目前用户要求供应商提供DQ的现象，可能有以下几个原因： 1）用户没有合适资质的人员； 2）为了节省项目成本； 3）尽可能利用供应商的活动，减少自己的工作量。
• 如何与客户进行确认？
  • 1：务必熟悉项目情况，熟悉用户需求
  • 2：总结URS问题，我们需要和客户确认的问题有哪些？针对这些问题，我们的应对方案是什么？
  • 3：施工范围，房间高度，其他特殊位置的确认
  • 4：公用系统的确认
  • 5：URS的逐条回复与文件追溯