免疫-第十八章-超敏反应2

免疫-第十八章-超敏反应，包括II III IV型超敏反应发生机制参与成分和临床相关疾病，本专业和有兴趣的朋友们不要错过，可以下载做复习。

超敏反应

• II型超敏反应
  • 发生机制
    • 激活补体，IgM或IgG与靶细胞表面抗原结合后，激活补体经典通路，杀伤靶细胞
    • 调理吞噬：通过吞噬细胞表面的Fc受体或补体受体激活经典通路
    • ADCC：IgG结合靶细胞，其Fc段与NK细胞上的Fc受体结合，介异细胞杀伤
    • 刺激阻断：抗体激活或阻断相应分子，改变靶细胞功能
  • 诱发因素-抗原
    • 正常存在的同种异型抗原
    • 异嗜性抗原
    • 感染或理化因素改变的自身抗原
    • 吸附到细胞上的外来抗原或半抗原
  • 效应产物
    • IgG1-3
    • IgM
    • 少数IgA
  • 临床疾病
    • 新生儿溶血症：Rh-孕妇初次妊娠，Rh+胎儿的红细胞入母体，母体产生抗Rh抗体IgG，当母亲再次妊娠，该抗体通过胎盘进入胎儿体内，可与Rh+红细胞结合引发新生儿溶血
    • 自身免疫性溶血性贫血：药物或其他因素使红细胞膜表面成分改变
    • 药物过敏性血细胞减少：多种药物与血细胞膜Pr·或血浆Pr.结合，刺激机体产生抗体
    • 肺出血-肾炎综合征：肺泡基底膜受损，诱导机体产生抗非胶原NC1蛋白的IgG，抗体结合肺泡与肾小球基底膜，导致肺出血和肾炎
    • 甲亢：甲状腺上皮cellTSH受体被抗TSH抗体结合，甲状腺上皮细胞过度分泌甲状腺素（激动型抗体）
    • 重症肌无力：肌细胞Ach受体被抗ACh受体的抗体结合肌细胞收缩受抑制（阻断型抗体）
• Ⅲ型超敏反应
  • 概念：中等大小可溶性免疫复合物（IC），沉积于局部或全身毛细血管基底膜，激活补体，血小板，嗜碱性，嗜中性粒细胞，引起充血水肿局部坏死，中性粒细胞浸润，造成炎症反应，组织损伤
  • 免疫复合物（IC）的形成
    • 大分子IC：抗原、抗体比例适当
      • 被吞噬细胞清除
    • 中等IC：抗原略多于抗体
      • 存在于血液循环，可能沉淀
    • 小分子IC：抗原多于抗体
      • 肾小球滤出
  • IC沉积后引起组织损伤
    • 补体作用：产生过敏毒素，使肥大细胞，嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等，吸引中性粒细胞
    • 中性粒细胞：聚集，释放蛋白水解酶等物质，使血管基底膜及周围组织损伤
    • 血小板：血小板活化产生5-羟色胺，引发局部水肿
  • 临床疾病
    • Arthus反应
      • 机制：注射异物刺激机体产生抗体，再次注射相同抗原，抗原抗体相遇于血管壁，产生IC，并沉积，引发坏死性血管炎
    • 血清病
      • 抗原
        • 血清制剂：破伤风抗毒素，白喉抗毒素
        • 药物：单抗，青霉素，磺胺类
        • 症状：发热，皮疹，淋巴结肿大，关节肿痛，具有自限性
    • 链球菌感染引起的肾小球肾炎
      • A族溶血性链球菌感染，产生抗链球菌抗体，抗体与抗原形成IC，沉积于肾小球基底膜，引发肾炎或组织损伤
      • 症状：红色棕色尿，蛋白尿，水肿，高血压与急性肾损伤
    • 类风湿性关节炎
      • 类风湿因子RF一体内各种变性的IgG的Fc段刺激机体产生的IgG或IgM型抗体
      • RF形成IC，沉积于小关节滑膜，激活炎症反应
      • 症状：小关节红肿，变形僵直，失去运动功能
    • 系统性红斑狼疮
      • 细胞核物质刺激机体产生抗核抗体，形成IC
      • IC沉积于周身毛细血管，关节滑膜，心脏瓣膜，引起全身性损伤，引起急慢性炎症及组织坏死
      • 症状：全身性疾状，特异性皮损，类风湿性心脏病，溶血性贫血
• Ⅳ型超敏反应
  • 概念：由效应T细胞再次接触相同抗原后于24-72小时后出现，以单个核细胞（单核细胞淋巴细胞）Th1，Th17和CTL浸润和组织损伤为主的炎症反应
  • 主要参与因素
    • 抗原：胞内菌、病毒，真菌，寄生虫和细胞抗原
    • 效应细胞
      • Th1和Th17：介导炎症损伤
      • CTL：细胞毒作用
      • 单个核细胞：分泌炎症因子，引发慢性炎症反应
  • 发生过程
    • T细胞致敏阶段
    • 效应细胞作用阶段
      • 释放淋巴因子
      • 巨噬细胞活化和释放溶酶体酶
      • CTL效应
    • 在抗原被清除后，症状可自行消退若抗原持续存在可使单核/巨噬细胞呈慢活化状态，局部组织出现纤维化和肉芽肿
  • 临床疾病
    • 结核病
      • 机体感染结核分枝杆菌后，结核分枝杆菌被吞噬细胞吞噬，未被消化清除的吞噬细胞被细胞和成纤维细胞包围形成慢性肉芽肿（结核结节）
      • 结核菌素实验PDD：检测受试者体内是否有结核分枝杆菌特异性T细胞，在受试者上臂皮内注射抗原，48-72小时观察炎症，若出现红肿、硬结为阳性，可判定受试者是否患有结核或卡介苗接种效果
    • 接触性皮炎
      • 某些个体接触油漆，染料，化妆品，农药等化学物质可引起接触性皮炎