导图社区 第十章-T细胞的分化发育
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编辑于2020-08-06 09:00:12第十章-T细胞的分化发育
T细胞的分化发育
T洗细胞在胸腺中的发育
T细胞在胸腺中的发育和TCR的重排
T系干细胞➡️胸腺(皮质➡️髓质)➡️外周
祖T➡️前T➡️未成熟T➡️成熟T
不同发育时期
DN(CD4-和CD8-)
DP(CD4+和CD8+)
SP(CD4+或CD8+)
T细胞发育过程中的αβTCR基因重排
类似于B细胞,T细胞TCR胚系基因存在分隔的、一定数量的基因片段
胚系基因片段通过各种重排、组合,形成特异性抗原识别受体。
TCR由2种肽链组成,以αβ类型为主
DN阶段:β链基因重排,表达β链
DP阶段:α链基因重排,并表达功能性的αβTCR
T细胞发育过程中的阳性选择
目的:获得MHC限制性
部位:胸腺皮质
关键分子机制:DP细胞与胸腺上皮细胞表达的MHC交互作用,不能通过其TCR识别自身MHC分子的DP细胞将凋亡
凋亡细胞占DP细胞总数:95%或更多
通过此次选择过程的细胞继续发育,并分化为SP细胞
能识别自身MHC I类:CD8+SP
能识别自身MHC II类:CD4+SP
T细胞发育过程中的阴性选择
SP细胞与MHC I/II-自身抗原肽(由皮、髓质交界区,髓质区的Mφ、DC提呈)接触,高亲和力结合的SP将凋亡
意义:获得对自身抗原耐受性;清除自身反应性T细胞
T细胞在外周免疫器官中的增殖分化
初始T细胞主要定居在外周免疫器官的胸腺依赖区
T细胞的表面分子及其作用
TCR-CD3复合物
T细胞特征性表面标志,特异性识别Ag的分子基础
TCR的结构和功能
TCR结构
属于Ig超家族成员
存在4种肽链:α,β,γ,δ形成两种异源二聚体
α-β:外周血大部分T细胞
γ-δ:皮肤、肠道上皮的T细胞
配体:MHC+抗原多肽的复合物
CD3的结构和功能
CD3
六肽链结构,由5种肽链构成的3个二聚体,与TCR跨膜区形成盐桥
肽链γ,δ,ε,ζ,η
γ,δ,ε属于IgSF
由γ/ε,δ/ε和ζ/ζ(80%~90)或 ζη(10~20%)等3种二聚体构成
5种肽链在胞浆区均含ITAM结构
TCR-CD3复合物生物学功能
特异性识别Ag
TCR:特异性识别Ag肽-MHC复合物
CD3:1⃣️稳定TCR结构 2⃣️传递T细胞活化第一信号
CD4和CD8分子
成熟T细胞只能表达CD4或CD8分子的其中一种
CD4、CD8分子的主要功能是辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导
CD4分子
细胞膜表面单糖链蛋白,属于Ig超家族成员,胞膜外含4个IgSF结构区
主要表达于辅助性T细胞
功能
T和细胞活化的辅助受体
参与T和细胞内信号转导
CD8分子
含α,β链
通过二硫键组成αβ异源二聚体或者αα同源二聚体
属于Ig超家族成员,在胞外区各含一个Ig样结构域
主要表达于细胞毒性T细胞
功能
α,β链的胞外Ig结构域可与MHC-1类分子的α3区域结合,是细胞毒性T细胞(Tc)识别抗原的辅助受体
共刺激分子
抗原呈递细胞APC表达的共刺激分子与T细胞表面的相应受体之间相互作用,产生T细胞活化所需的第二信号
第一信号(特异性信号):TCR-CD3+CD4/8➡️抗原肽-MHC
第二信号(协同刺激信号):Th信号&APC信号表面协同刺激分子
主要的共刺激分子配/受体
B7(CD80/86)&CD28/CTL-4
CD40&CD40L
ICAM-1&LAF-1
LAF-3&LAF-2(CD2)
CD28
配体:B7(CD80/86)
作用:诱导产生共刺激信号,即第二信号,促使T细胞活化
CTL-4(CD152)
表达细胞:活化T细胞
结构特点:胞浆区有ITIM
配体:B7(高亲和力>CD28)
作用:抑制T细胞活化信号转导,防止T细胞过度活化
ICOS
表达于活化T细胞
配体:ICOSL/B7-H2
作用:在CD28后起作用,促进T细胞增殖
PD-1
表达于活化T细胞
配体:PD-L1/PD-L2
作用:抑制T,B细胞增殖
CD2(LFA-2)
配体:LFA-3
作用:T细胞活化的协同刺激信号
CD40L(CD154)
表达于活化T细胞
配体:CD40
作用:促进APC/T细胞活化,参与TD-Ag诱发的B细胞应答
LFA-1配体为ICAM-1
T细胞的分类和功能
根据所处的活化阶段分类
初始T细胞:识别抗原,淋巴循环
效应T细胞
记忆T细胞
根据TCR类型分类
αβT细胞
占95%以上
CD4+或CD8+,参与免疫应答的主要细胞群
γδ细胞
CD4-CD8-,少数为CD8+
参与固有免疫
根据CD分子分亚群
CD4+亚群(CD3+、CD4+、CD8-)
CD4分子表达在69~65%αβT细胞
识别外源性抗原肽/自身MHC II类分子复合物
活化后主要是效应T细胞
CD8+亚群(CD3+、CD4-、CD8+)
CD8分子表达于30~35%αβT细胞和部分γδT细胞
CD8+细胞识别内源性抗原肽+自身MHC I类分子复合物
CD8+细胞活化后的效应细胞为Tc细胞
根据功能特征分亚群
辅助T细胞(Th)
初始CD4+T细胞(Th0)经分化,形成Th1、Th2、Th17等
Th1
分泌CKs:IL-2、IFN-γ等
介导细胞免疫,如抗胞内病原体的感染
Th2功能
分泌CKs:IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等
辅助B细胞增殖、成熟和促进抗体生成
参与体液免疫
细胞毒性T细胞(Cytotoxic T lymphocyte,CTL)
通常指表达αβ TCR和CD8分子的Tc细胞
功能
直接杀伤靶细胞
细胞裂解(细胞毒)
细胞凋亡
杀伤靶细胞后不损伤自身,可反复杀伤
调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)
CD4+CD25+Foxp3+的T细胞(自然调节性T细胞)
参与免疫应答的附调节