导图社区 T细胞介导的细胞免疫应答
讲述了医学免疫学中T细胞对抗原的感应阶段、反应阶段、效应阶段等。有需要的朋友赶紧收藏吧！
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T细胞介导的细胞免疫应答
T细胞对抗原的识别（感应阶段）
T细胞与APC间可逆性、非特异性结合
短暂、可逆
T细胞与APC的特异性结合
TCR特异性结合pMHC复合物
LFA-1与ICAM亲和力增强
协调刺激分子作用
稳定、长久的免疫突触出现
APC和T 细胞相互作用过程中，在细胞与细胞接触部位形成中央为 TCR-pMHC 分 子对，外围是 CD28-CD80/CD86 等共刺激分子对，最外围为LFA-1和 ICAM-1等黏附分子的结构
T细胞的活化、增殖和分化（反应阶段）
T细胞的活化
T细胞活化的第一信号
抗原信号：TCR特异性识别pMHC
双识别
TCR-抗原肽 / MHC I / II
共受体
CD4-MHC II / CD8-MHC I
CD3传导T细胞活化信号
T细胞活化的第二信号
共刺激信号
最重要的分子对
CD80/86 （ APC ） /CD28 （ T 细胞）
促进 IL-2 、 IL-2R 、 BCL-XL 表达，参与 T 细胞增殖和抗凋亡
负调节作用
CD80/86 （ APC ） /CTLA-4(CD152) （ T 细胞）等
T 细胞活化信号达峰后表达 CTLA-4 ，抑制 T 细胞克隆过度增殖
细胞因子
IL-1 、 IL-2 、 IL-6
T细胞活化的信号转导途径
PLC-γ（磷脂酶C-γ）活化
MAPK相关途径
T细胞的增殖与分化
CD4+T细胞的增殖分化
在不同细胞因子的协同作用下， Th0 发生不同方向分化，产生不同功能的 T 细胞亚群
CD8+T细胞的增殖分化
Th细胞非依赖性（直接活化）
CD8+T 细胞直接识别病毒感染的 APC 提供的信号，活化并分泌 IL-2 ， CD8+T 细胞增殖分化
Th细胞依赖性（间接活化）
需要APC和Th细胞辅助
T细胞免疫的效应作用 （效应阶段）
CD4+T介导的细胞免疫效应
Th1的效应
对巨噬细胞的作用
激活巨噬细胞：IFN-γ
诱生并募集巨噬细胞：GM-CSF、CP-1
活化的巨噬细胞对T细胞的作用
对淋巴细胞的作用
对中性粒细胞的作用
Th2的效应
辅助体液免疫应答
直接接触， Th2 型细胞因子 : 参与 B 细胞增殖、分化为浆细胞，产生抗体
参与超敏反应性炎症
Treg的效应
nTreg，iTreg: 负免疫调节作用
IL-10 、 TGF- β
抑制 APC 、淋巴细胞功能
高亲和力的 IL-2R
竞争结合 IL-2 ，抑制 T 细胞增殖、致凋亡
颗粒酶 A/B
CTL 、 NK 凋亡
CTLA-4 、 IL-35
抑制 DC 成熟
Th17的效应
IL-17 、 TNF- α
募集炎症细胞至局部
IL-21
调节浆细胞分化、抗体产生，参与 T 细胞活化、增殖、存活
IL-22
促进抗菌肽产生，提高上皮细胞的免疫屏障及修复功能
Tfh的效应
表达 CXCR5 、 CD40L
分泌 IL-21 、 IL-4 、 IFN- γ
高亲和力 B 细胞选择、生发中心形成、浆细胞产生、抗体类别转换
促进记忆性 B 细胞长期存活、保持免疫应答能力
CD8+T介导的细胞免疫毒效应
CTL杀伤靶细胞的过程及机制
效 - 靶细胞结合
CTL 高表达黏附分子， TCR 特异性结合
靶细胞的 pMHC，CTL- 靶细胞间形成紧密，狭小的空间
CTL 的极化阶段
CTL 胞质内亚细胞结构重新排列，聚集，利于颗粒胞吐作用
致死性攻击
细胞裂解：穿孔素
细胞凋亡：颗粒酶、 Fas/FasL 途径、 TNFα
CTL效应的特点
特异性
MHC限制性
高效性及连续性
生物学效应及意义
抗感染
抗肿瘤
免疫调节
免疫病理
移植排斥反应
迟发型超敏反应
自身免疫病
活化T细胞的转归
形成记忆性T细胞 Tm
T细胞活化后的凋亡
活化诱导的细胞死亡
Fas/FasL
被动细胞死亡
细胞色素 C 释放，启动凋亡
