药理学绪论导图

绪论部分内容包括药物效力动力学和药物代谢动力学两部分，详见如下思维导图。

药理学

• 药物代谢动力学
  • 简称药动学，研究机体对药物作用及作用机制
  • 药物分子的跨膜转运
    • 药物通过细胞膜的方式
      • 被动转运
        • 特点
          • 顺浓度梯度转运，不耗能，不需要载体，无竞争抑制，无饱和现象
        • 分类
          • 简单扩散（脂溶性扩散）
            • 大多数药物通过此方式进行转运，非极性药物分子溶解于细胞膜的脂质层
            • 影响因素
              • 膜两侧浓度差，药物的脂溶性，药物的解离度，药物的pka和所在环境的PH
          • 滤过（水溶性扩散）
            • 分子量小的水溶性物质通过膜孔转运被动
      • 载体转运
        • 主动转运
          • 药物逆浓度差转运，耗能，需要载体，饱和限速，竞争性抑制
        • 易化扩散
      • 膜动转运
        • 胞吞 胞饮
    • 影响药物通透细胞膜的因素
      • 药物解离度和体液的酸碱度
      • 药物浓度差，细胞膜通透性，面积，厚度
      • 血流量
      • 细胞膜转运蛋白的量和功能
  • 药物的体内过程（ADME系统）
    • 吸收
      • 药物从给药部位进入体循环的过程（静脉注射无吸收相）
      • 吸收途径
        • 口服（最常用的给药途径）
          • 胃肠道吸收
          • 优点
            • 方便，经济，安全适用于大多数患者和药物
          • 缺点
            • 首过消除（消化道→肝脏，胃→全身）
        • 呼吸道吸入给药
        • 舌下给药
          • 避免首过消除，适用于硝酸甘油
        • 局部用药
        • 注射给药
    • 分布
      • 药物吸收后，随血液循环向组织细胞间液细胞内液转移的过程
      • 影响因素
        • 与血浆蛋白结合
        • 局部器官血流量
        • 药物与组织的亲和力
        • 特殊屏障 如血脑屏障胎盘屏障等
    • 代谢（生物转化）
      • 药物在体内发生化学结构的改变（如亲脂→亲水，利于排泄）
      • 器官
        • 肝脏，肾，肠，肺
      • 结果
        • 失活
          • 药理活性下降或消失
        • 活性不变
        • 活化
          • 无活性转化为有活性的物质
      • 酶
        • 专一性酶
          • 专一性强，主要催化水溶性较大的药物
        • 非专一性酶
          • 非特异性酶 肝药酶（CYP）
            • 特点
              • 专一性差，活性有限，个体差异大，易受外界因素影响
            • 酶诱导剂↘ ↗促进药物代谢→药效降低，延误治疗 P450（CYP）酶抑制剂↗ ↘抑制代谢→药效增强或延长，不良反应增加
              • 药酶诱导剂：苯巴比妥
              • 药酶抑制剂：氯霉素
    • 排泄
      • 药物及其代谢物被排出体外的最终过程
      • 途径
        • 肾脏是主要的排泄器官，胆汁，乳腺汗腺，唾液腺泪腺也可排泄
        • 经肾脏排泄
          • 弱酸性药物在碱性尿中解离多重吸收少排泄多
          • 弱碱性药物在酸性尿中解离多重吸收少排泄多
        • 肝肠循环
          • 经胆汁排入肠腔的药物，部分可经小肠上皮细胞吸收入肝进入血液循环，这种肝脏，胆汁，小肠的循环城为肝肠循环
        • 其他途径：如乳汁，胆汁，汗液等
  • 药物消除动力学
    • 血药浓度-时间曲线
    • 消除类型
      • 一级消除动力学
        • ①单位时间内消除的药量为等比消除②半衰期恒定③纵坐标取对数时，时-量关系消除成直线④单次给药，经约5个半衰期，药物基本消除
      • 零级消除动力学
        • ①单位时间内消除的药量恒定②半衰期不恒定③消除曲线是直线
• 药物效应动力学
  • 简称药效学，研究药物对机体的作用及作用机制
  • 药物的基本作用
    • 药物的作用与效应
      • 药物作用
        • 药物对机体的作用
        • 作用方式
          • 局部作用
          • 全身作用
      • 药理效应
        • 在药物作用的基础上，机体 组织 器官等对原有功能增强或减弱的效应
    • 药物作用的两重性
      • 治疗作用
        • 概念
          • 药物引起的符合用药目的作用，有利于改变患者的生理生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常
        • 分类
          • 对因治疗
            • 用药目的是消除原发致病因子彻底治愈疾病
          • 对症治疗
            • 用药目的是改善症状
      • 不良反应
        • 概念
          • 与用药目的无关，并为患者带来不适或痛苦的反应
        • 分类
          • 副反应
            • 治疗剂量出现非治疗目的效应
          • 毒性反应
            • 剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应
          • 后遗反应
            • 血药浓度已降至最小有效浓度以下时残存的药理效应
          • 停药反应
            • 即反跳反应，停药后原有疾病加剧 如降压药
          • 变态反应
            • 即过敏反应
          • 特异质反应
            • 某些特异体质病人对某些药物的反应特别敏感
          • 三致反应
            • 致癌 致畸 致突变
  • 药物剂量与效应关系
    • 药理效应与剂量在一定范围内成比例，简称量-效关系
    • 药理效应的性质
      • 量反应
        • 药理效应强弱是连续增减的变量，可用具体数量或最大反应的百分率表示
        • 从量效曲线上可见
          • 最小有效剂量（阈浓度）
            • 能引起效应的最小药物剂量或最小药物浓度
          • 最大效应（效能）Emax
            • 当药量和浓度继续增加，而药效达到极限，不再上升时的效应，反应药物的内在活性
          • 效价强度
            • 能引起等效反应的相对浓度或剂量，反映药物与受体的亲和力
      • 质反应
        • 药理效应能用有或无，阳性或阴性表示，必须用多个动物或多个实验标本，以阳性率表示
        • 从量效曲线可见
          • 半数有效量ED50
            • 能引起50%实验动物出现阳性反应时的药物剂量
          • 半数致死量LD50
            • 能引起50%实验动物出现死亡的药物剂量
          • 治疗指数TI
            • 药物的LD50／ED 50的比值
          • 安全范围
            • 99%有效量到1%致死量或95%致死量到5%有效量之间的距离
  • 药物与受体
    • 受体
      • 存在于细胞膜或细胞浆内，能识别结合特异性配体并产生特定效应的大分子蛋白质
      • 受体的特性
        • ①灵敏性②特异性③饱和性④可逆性⑤多样性
    • 药物与受体的相互作用
      • 占领学说
        • 概念
          • 受体与药物结合才能被激活并产生效应
        • 内容
          • 内在活性
            • 药物与受体结合后产生效应的能力
          • 亲和力
            • 药物与受体结合的能力
      • 受体药物反应动力学
        • 平衡解离常数Kd
          • 表示药物与受体的亲和力
          • 意义是引起最大效应一半时的药物剂量
          • Kd越大，表示药物与受体的亲和力越小
        • 亲和力指数pD2
          • pD2=-logKd,pD2越大，表示药物与受体亲和力越大
    • 作用于受体的药物分类
      • 激动药
        • 完全激动药（α=1）
        • 部分激动药（α＜1）
      • 拮抗药（α=0）
        • 竞争性拮抗药
          • 概念
            • 能与激动药竞争同一受体，结合可逆
          • 特点
            • 增加激动药剂量，拮抗药作用会被取消，增加拮抗药的剂量，量效曲线平行右移且最大效应Emax不变
        • 非竞争性拮抗药
          • 概念
            • 与受体结合相对不可逆，改变受体结构，干扰激动药与受体的正常结合
          • 特点
            • 增加激动药剂量，也不能取消拮抗药的作用量效曲线右移但不平行，Emax减小
    • 受体调节
      • 向下调节（又称受体脱敏）
        • 长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象
      • 向上调节（又称受体增敏）
        • 受体长期反复与拮抗药接触产生的受体数目增加或对药物敏感性升高