生化遗传病

《医学遗传学》导图笔记，适用于临床医学专业考试复习，本书为北京大学医学出版社的第4版教材。

8、生化遗传病

• 生化遗传病就是由于基因突变导致蛋白质或酶异常引起的一类单基因遗传病
• 分子病
  • 定义：由于基因突变造成的蛋白质分子结构或合成量异常而引起机体功能障碍的一类疾病
  • 血红蛋白病
    • 定义：基因突变导致珠蛋白分子结构或合成量异常所引起的一类疾病
    • 正常的血红蛋白分子组成
      • 类α珠蛋白肽链（类α 链）：ζ、α
      • 类β珠蛋白肽链（类β 链）：ε、Gγ、Aγ、δ、β
    • 珠蛋白基因
      • 类α珠蛋白基因簇
      • 类β珠蛋白基因簇
    • 分类
      • 异常血红蛋白病
        • 定义
          • 又称异常血红蛋白综合征，是由于珠蛋白基因突变引起珠蛋白肽链结构异常而导致的一类分子病
        • 类型
          • 镰状细胞贫血
          • 血红蛋白M病
          • 不稳定血红蛋白病
          • 氧亲和力改变的血红蛋白病
        • 分子机制
          • 碱基置换
            • 错义突变
            • 无义突变
            • 终止密码子突变
          • 移码突变
          • 整码突变
          • 融合突变
      • 地中海贫血
        • 定义
          • 简称地贫，也称珠蛋白生成障碍性贫血，是珠蛋白基因突变导致相应珠蛋白肽链合成障碍，造成类α链和类β链合成比例失去平衡所引起的溶血性贫血
        • α地中海贫血
          • 定义：简称α地贫，是由于HBA珠蛋白基因缺陷致使α链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血
          • 类型
            • Hb Bart's胎儿水肿综合征
            • HbH病
            • 轻型（标准型）α地中海贫血
          • 分子机制
            • 基因缺失
            • 基因突变
        • β地中海贫血
          • 定义：简称β地贫，是由于HBB珠蛋白基因缺陷致使β链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血
          • βA、β+、β0，δβ0
            • βA：11号染色体上的HBB基因正常
            • HBB基因异常
              • β+：仍能合成部分β链
              • β0：完全不能合成β链
            • δβ0：融合基因HBD/HBB完全不能合成β链，等同于β0
          • 类型
            • 重型β地中海贫血
              • 严重贫血，肝脾大，生长缓慢，反应迟钝
              • 地中海贫血面容：头大额隆、扁鼻梁、眼距宽、颅骨突起、眼睑水肿
            • 轻型β地中海贫血
            • 中间型β地中海贫血
          • 分子机制
            • 转录调节序列突变
            • RNA剪接信号序列突变
            • 多聚腺苷酸附加信号序列突变
            • 编码序列突变
  • 血友病
    • 血友病A
      • 血友病性关节病
      • X连锁隐性遗传病
      • 凝血障碍为特征，表现为出血倾向
      • 男患多
    • 血友病B
      • 又称Christmas病，也称血浆凝血活酶成分（PTC）缺乏症或Ⅸ因子缺乏症
      • X连锁隐性遗传病
        • 男性：发病率较低，占血友病总数的15%～20%
        • 女性：杂合子Ⅸ因子活性仅为正常人的1/3，较易表现出临床症状，故该病女性患者较血友病A多
      • 临床症状与血友病A相似，出血倾向的严重程度取决于IX因子的活性状态
    • 血友病C
  • 胶原蛋白病
    • 定义：是由于胶原α链基因突变引起转录、翻译过程缺陷或某种修饰酶基因突变使翻译后修饰缺陷而导致的一类分子病
    • 成骨不全
      • 定义
        • 是常见的一类胶原蛋白病，也是最早被认识的遗传性骨病之一，具有高度的遗传异质性，多数呈常染色体显性遗传，少数呈常染色体隐性遗传
      • 成骨不全I型
        • 主要临床症状
          • 多发性骨折
          • 巩膜蓝染
          • 传导性耳聋
      • 成骨不全II型
        • 主要临床症状
          • 受累者在宫内即可因骨质疏松、发脆引起四肢、肋骨骨折，导致四肢弯曲、缩短和胸廓狭窄、变形，前额高、钩形鼻、颅间有颅间缝，多数死于宫内或出生后不久死亡
  • 受体蛋白病
• 遗传性代谢病
  • 定义：遗传性代谢病指由于基因突变造成酶蛋白分子遗传性缺陷所引起的疾病，又称酶蛋白病
  • 氨基酸代谢病
    • 苯丙酮尿症
      • 常隐
      • 是研究最深的一种代谢疾病，患者尿液中含大量苯丙酮酸
      • 发病率：我国每年新增1200多例
      • 枯草杆菌抑制实验
    • 白化病
      • 是一类由不同基因突变导致的黑色素合成代谢缺陷病
      • 群体发病率为1/20 000～1/10 000
      • 眼皮肤白化病（OCA）
        • X连锁隐性遗传
        • 全身皮肤、毛发、眼睛缺乏黑色素，全身白化，终生不变
        • 眼睛视网膜无色素，虹膜和瞳孔呈现淡红色，羞明怕光，眼球震颤，黄斑区发育不良，常伴有视力异常
        • 对阳光敏感，暴晒可引起皮肤角化增厚，易诱发皮肤癌
  • 糖代谢病
    • 半乳糖血症
      • I型
      • II型
      • III型
    • 糖原贮积症
  • 脂类代谢病
    • Tay-Sachs病（TSD）
      • 又称为GM2神经节苷脂贮积症或家族性黑蒙性痴呆，为常染色体隐性遗传病，发病率存在种族差异
      • 临床症状
        • 刚出生时表型正常，一般3～6 个月发病，病情进展快
        • 听觉过敏，易受惊吓
        • 肌张力低下，运动发育迟缓
        • 眼底检查可见樱桃红斑，视力减退，进一步发展导致失明
        • 神经系统严重受损，各种癫痫发作
      • 携带者筛查
        • 加州大学的O’Brien明确氨基己糖酯酶A缺陷是TSD发病的生物化学基础，并开发了一种简单准确的血液测试方法
  • 核酸代谢病