第四章抗体Ab

医学免疫学第四章抗体Ab，抗体是介导体液免疫的重要效应分子,是免疫体统在抗原刺激下,由B细胞或记忆性B细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白(immunoglobulin,g),主要分布在血清中,也分布于组织液、外分泌液及某些细胞膜表面。(课本)

抗体Ab

• 抗体的定义
  • 抗体是介导体液免疫的重要效应分子,是免疫 体统在抗原刺激下,由B细胞或记忆性B细胞增 殖分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发 生特异性结合的免疫球蛋白(immunoglobulin, g),主要分布在血清中,也分布于组织液、外 分泌液及某些细胞膜表面。(课本)
  • 抗毒素既是抗原又是抗体
  • 重链分类，轻链分型
    • CH分类，CL分型
    • 轻链有K和入两种
      • 比值为2：1
  • 总结一下（免疫球蛋白）: 分类:重链恒定区 分亚类:铰链区氨基酸组成和重链二硫键的数目 分型:轻链 分亚型：入链恒定区个别氨基酸
• 抗体与免疫球蛋白
  • 抗原性又称免疫反应性是指抗原能与由它刺激所产生 的免疫效应物质发生特异性结合的特性。
  • 抗体(Ab):与Ag特异结合 有免疫学、生物学活性 免疫球蛋白(immunoglobulins, Ig: 有抗体活性 与抗体结构相似
    • 免疫球蛋白
      • 存在形式
        • 分泌型
          • 分泌入体液中，介导体液免疫应答
        • 模型
          • 构成B细胞膜上的抗原受体
      • 基本结构
        • 四肽链结构 经二硫键共价结合2条重链和2条轻链
          • 由两条相同的H链和两条相同的L链通过链间二硫键连接组 成
        • 1.可变区( variable region,V: 位于Ig的N端,占轻链的1I2和重链的1/4或1/5。 该区的Aa的组成和排列顺序有较大变异,这种变异决定了 原与抗体结合的特异性(结合抗原。 2.恒定区(constant region, C: 位于Ig分子的C端,占轻链的1/2和重链的3/4或4/5。 该区的Aa组成和排列在同一动物种属中比较恒定。
        • 3.高变区( hypervariable region, HVR) 重链和轻链V区(分别称为VH和VL)各有3个区域的氨基酸 组成和排列顺序高度可变的区域。即Ab与Ag特异性结合的位置 称互补决定区(complementarity determining region, CDR。 分别为CDR1、CDR2和CDR3（3个）
          • VH和VL共6个CDR共同组成Ab的抗原结合部位,决定着 抗体的特异性。又称为高变区(HVR),正是此区域氨 基酸的多样性构成了抗体与数量庞大的不同抗原特异性 结合的分子基础,而氨基酸排列顺序变化程度最高的区 域又数CDR3 （通常一个抗体单体具有12段高变区）
        • 4.骨架区(Framework region, FR: CDR以外区域的氨基酸组成和排列顺序相对不易变化的区域。 FRI、FR2、FR3、FR4（4个）
          • （通常一个抗体单体具有16段骨架区）
      • 抗体的亲和常数
        • 抗原抗体反应的解离常数的倒数
      • 铰链区
        • 位于CH1和CH2之间 富含脯氨酸,有弹性, 使伸展自如 lgE和lgM无铰链区
      • 结构域或功能区(domain):Ig的H链、 L链每隔10个氨基酸即由链内二硫键连接 形成一个能行使特定功能的球性单位,称 为Ig的结构域或功能区(domain)
      • 各功能区的作用
      • 分泌片 secretory piece, SP 连接2个IgA,保护和转运 连接5个IgM
        • 分泌片 是分泌型lgA分子上的辅助成分。
      • Ig的水解片段（功能性片段）
    • 免疫球蛋白的生物功能
      • 特异性结合
      • 激活补体
        • 抗体与相应抗原特异性结合后,可使抗体发生变构,而使其CH2和CH3结 构域内的补体结合位点暴露,补体成分与之结合,从而通过经典途径激活补体系 统,产生溶菌及溶细胞等多种补体的效应功能。其中IgM、 IgG1和IgG3激活补 体的能力较强,IgG2较弱。IgA、IgE和IgG4 本身难于激活补体,但形成聚合 物后可通过旁路途径激活补一系统。
      • 结合细胞上Fc段受体
        • 抗体可通过其Fc段与细胞膜表面具有相应Fc受体(FcR)的细胞结合,产 生不同的生物学作用。IgG、IgA和IgE的Fc受体分别称为FcγR、FcαR和 FcεR。
          • 1.调理作用(opsonization)细菌特异性的IgG抗体(特别是IgG1和IgG3) 以其 Fab段与相应细菌的抗原表位结合,以其Fc段与巨噬细菌或中性粒细胞表 面的 FcγR结合,通过IgG的“桥联”作用,促进吞噬细胞对细菌的吞噬。
          • 2.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody—dependent cel-mediated cytotoxicity, ADCC) IgG抗体的Fab段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞表面的 抗原表位,其FcR段与自然杀伤细胞表面的 FR结合,自然杀伤细胞释放出穿孔 素、颗粒酶直接杀伤靶细胞。抗体与靶细胞上的抗原结合是特异性的,而表达 FcR细胞的杀伤作用是非特异性的。
      • 通过胎盘和粘膜
        • IgG:形成婴儿的天然免疫 SIgA:粘膜(呼吸道、消化道),局部免 疫
    • 免疫球蛋白的特点
      • IgM5价
        • 为五聚体,是分子量 最大的Ig,称巨球蛋 白。 IgM是个体发育中最早 产生的抗体 IgM是体液免疫应答最 早产生的抗体一感染 早期免疫
          • “2个lgA单体由J链连接形成二聚体,5个 IgM单体由二硫键相互连接,并通过二硫键与J链连接形 成五聚体。lgG、 lgD和lgE常为单体,无J链
      • IgG
        • IgG多为单体,是唯一能通过胎盘的抗体 血清含量最高 半衰期最长 主要的抗感染抗体
      • IgA
      • IgD
      • IgE（半衰期最短，血清中含量最低）
    • 免疫球蛋白的特异性
      • 同种型
      • 同种异型
      • 独特型
• 人工制备抗体
  • 多克隆抗体
    • 用一种包含多种抗原决定簇的抗原免疫动物,可刺激 机体多个B细胞克隆产生针对多种抗原表位的不同抗体的总 和。所获得的免疫血清实际上是含有多种抗体的混合物, 称为多克隆抗体。
  • 单克隆抗体
    • 由一个识别一种抗原表位的B细胞克隆产生的同源抗体。
• 如图所示
• 如图所示.
• 如图所示
• 如图所示
• 如图所示
• IgG、 lgA和lgD 重链C区有CH1、CH2和 CH3三个功能区, lgM和lgE 重链区有CH1、大 CH2、CH3和CH4四个功能区。