激素类药物

下图总结《药物化学》第十三章激素类药物的结构式、作用、用途、副作用。激素类药物就是以人体或动物激素为有效成分的药物。 在医生口中的“激素类药物”一般情况下在没有特别指定时，是“肾上腺糖皮质激素类药物”的简称。其他类激素类药物，则常用其分类名称，如“雄性激素”、“胰岛素”、“生长激素”等。

激素类药物

• 前列腺素类
  • PGE和PGF
    • 可使妇女子宫强烈收缩，可用于终止妊娠和催产
  • PGE1、PGE2和PGA
    • 能抑制胃液的分泌，保护胃壁细胞，可以用于治疗胃溃疡、出血性胃炎及肠炎
  • PGI2
    • 对血小板功能有多种生理作用，是当前抗血栓类药物研究的重要对象
• 肽类激素类
  • 降钙素
    • 用于治疗高钙血症及骨质疏松症
• 甾体激素类
  • 雌
    • 甾体雌激素药物
      • 天然雌激素
        • 雌二醇、雌酮、雌三醇
      • 结构修饰
        • 雌二醇C-17α位炔基化
          • 口服活性增加
          • 进一步3-OH醚化
            • 脂溶性增大，缓释
        • 雌二醇C-3或C-17β位羟基酯化
        • 结合雌激素
      • 作用
        • 促进和维持女性生殖器官和副性征的发育。
        • 治疗更年期综合症、卵巢功能不全、闭经、晚期乳腺癌、放射病及骨质疏松症等。
        • 用作女性避孕药的配伍成分。
      • 副作用
        • 主要副作用是恶心，其他不良反应包括呕吐、厌食和腹泄。
        • 剂量过大可加速骨闭合，抑制年青患者的骨骼发育
    • 非甾体雌激素
      • 二苯乙烯类化合物
      • 己烯雌酚
        • 反式己烯雌酚有效，顺式无效，分子中两个苯环取代相对称
    • 抗刺激素药物
      • 三苯乙烯类
      • 作用机制
        • 在二苯乙烯类分子中的C-2位引入大体积的苯环，产生立体障碍，同时顺式结构均使得受体的结合受到影响。
        • 主要是在靶细胞中竞争性阻断雌激素与细胞浆受体的结合，形成生物活性较低的抗雌激素化合物-雌激素受体复合物。
        • 后者虽然也能缓慢进入细胞核内，但不能够和核受体部位相互作用而激发出雌激素活性，同时也干扰雌激素受体的循环，使细胞溶质不能及时得到受体的补充，从而表现出抗雌激素作用。
      • 应用
        • 治疗乳腺癌、不孕症
  • 雄性激素
    • 作用
      • 雄性激素是促进男性及第二性征发育的激素，具有蛋白同化作用。
      • 可促进男性性器官的形成、发育、成熟，并对抗雌激素，抑制子宫内膜生长及卵巢垂体功能。
      • 临床用于男性性腺机能减退症、无睾症及隐睾征；妇科疾病，如月经过多、子宫肌瘤、子宫内膜异位症。
      • 促进蛋白质合成代谢、兴奋骨髓造血功能，刺激血细胞的生成。
      • 老年骨质疏松及小儿再生障碍性贫血。
    • 雷洛昔芬
    • 睾酮
      • 丙酸睾酮（前药）
    • 结构改造
      • 甲睾酮
        • 口服吸收快，生物利用度好，不易在肝脏内被破坏。
          • 副作用：肝脏的毒性。
  • 蛋白同化激素
    • 临床主要用于蛋白质吸收不足，或分解亢进，如慢性消耗性疾病：
      • 营养不良、严重烧伤、手术前后，骨折不易愈合和老年骨质疏松、儿童生长发育不良、恶性肿瘤晚期等。
    • 主要副作用
      • 雄性活性：妇女使用后可有轻微的男性化作用，如可引起多毛、痤疮、声音变粗、闭经、月经紊乱等反应，此时应立即停药。
    • 苯丙酸诺龙
      • 副作用：肝脏的毒性。
  • 抗雄性激素
    • 5α-还原酶抑制剂
      • 临床上主要用于治疗良性的前列腺增生，如非那雄胺
    • 雄性激素受体拮抗剂
      • 能与二氢睾酮竞争受体，阻断或减弱雄性激素在其敏感组织的效应。
      • 临床上主要用于治疗痤疮、前列腺增生和前列腺癌，如氟他胺。
  • 孕激素药物
    • 生理作用
      • 促进子宫内膜由增生期转为分泌期，利于着床和保胎；
      • 轻微降压和升高体温；抑制子宫颈上皮分泌活性，大量抑制排卵，可作为避孕药。
      • 用途：
        • 可用于良性前列腺肥大和前列腺癌及子宫内膜癌的治疗；
        • 孕激素可用于替补疗法；
        • 与雌激素配伍，是女用口服避孕药的主要组分。
    • 天然孕激素
      • 黄体酮
        • 17α-羟基黄体酮
        • 用于先兆流产，习惯性流产，月经不调，子宫功能性失血等症
    • 孕酮类孕激素
      • 醋酸甲羟孕酮 醋酸甲地孕酮 醋酸氯地孕酮
        • 属于强效口服孕激素，目前最常用的口服避孕药
    • 19-去甲睾酮类孕激素
      • 炔孕酮(妊娠素)
        • 第一个成为孕激素药物上市的不是黄体酮衍生物
        • 炔诺酮
          • 短效孕激素
    • 抗孕激素
      • 拮抗孕激素与受体的作用，干扰受精卵的着床和妊娠反应过程，达到抗早孕的目的。
      • 主要用于抗早孕和乳腺癌的治疗
      • 米非司酮
        • 为孕激素受体拮抗剂，注射无孕激素活性，与子宫内膜孕激素受体的亲和力比黄体酮高出5倍左右。
        • 作用于子宫，不影响垂体-下丘脑内分泌轴的分泌调节。
        • 临床应用
          • 妊娠早期使用可诱发流产，抗早孕时与前列腺素类药合用，如口服200mg后再口服１mg，对早孕妇女可获得90%~95%的完全流产率
  • 甾体避孕药物
  • 孕激素拮抗剂
  • 肾上腺皮质激素
    • 天然肾上腺皮质激素
    • 按生理作用分类
      • 糖皮质激素
        • • 临床用途：
            • 治疗肾上腺皮质功能紊乱；
            • 自身免疫性疾病，如肾病性慢性肾炎、系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，变态反应性疾病如支气管哮喘等；
            • 与抗生素合用治疗严重感染，治疗炎症等。
          • 副作用：钠潴留；产生皮质激素增多症（库欣综合征）、诱发精神症状、骨质疏松等，临床应用要慎重。
          • 注意：对于急性感染和严重的应激反应如手术和创伤，不能突然停药；长期使用大剂量可导致肾上腺萎缩
          • 醋酸地塞米松
            • 目前临床上已经使用的最强的糖皮质激素，而盐代谢作用微弱。
        • 结构修饰
          • 基本活性结构
            • 氢化可的松
          • C-21位的修饰
            • 不改变糖皮质激素的活性。
            • 可增加口服的吸收率；满足制剂的需要，增加溶解性或长效。
          • C-1位的修饰
            • 在C1,2位脱氢
              • 得到醋酸氢化泼尼松（强的松龙）
                • 抗炎活性增大，而钠潴留作用不变。
          • C-9位的修饰
            • 9α-氟代氢化可的松作用强。
          • C-16位的修饰
            • 16α引入羟基：
              • 曲安西龙;
                • 糖皮质激素活性增强，盐皮质激素活性减弱
            • 在16位引入甲基
              • 使抗炎作用增加，但钠潴流作用减少
          • . C-6位的修饰
            • 在C-6位引入甲基或者氟原子后可阻滞C-6氧化失活
            • 其抗炎及钠潴留活性均大幅增加，而后者增加得更多；
              • 只能用于外用，治疗皮肤抗过敏症。
            • 醋酸氟轻松
      • 盐皮质激素
        • • 主要调节肌体水、盐代谢和维持电解质平衡。
          • 本身的临床用途不确切，只限于治疗慢性肾上腺皮质功能不全。
          • 代谢拮抗物作为利尿剂。
• 雄性激素具有蛋白同化作用的副作用，而蛋白同化激素具有雄性作用的副作用
• 常见前列腺素类化合物