抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶活化药

下列思维导图一共包括三节内容，详见如下： 第一节：胆碱酯酶 第二节：抗胆碱酯酶药 第三节：AChE活化药

第七章 抗胆碱酯酶药 和胆碱酯酶活化药

• 第一节 胆碱酯酶 (cholinerase ChE）
  • 1.胆碱酯酶:
    • 真性ChE :AChE （乙酰胆碱酯酶） 功能：水解ACh，活性高 部位：胆碱能神经末梢突触间隙 假性chE :丁酰胆碱酯酶（BChE）--血浆，琥珀胆碱
  • 2.胆碱酯酶水解乙酰胆碱的产物
    • 胆碱+乙酸
• 第二节 抗胆碱酯酶药
  • [特点]
    • 1.抗AChE药与AChE结合牢固不易水解，使AChE活性受抑制 2.通过（-）AChE的活性，间接发挥M、N样作用
  • [分类]
    • 1.可逆性抗胆碱酯酶药
      • [新斯的明 neostigmine]
        • [一般特性]
          • 1.骨骼肌兴奋： 机制 ①抑制AChE ②直接激动骨骼肌N2-R ③促进运动神经末梢释放Ach 2.胃肠平滑肌兴奋 3.心血管： 4.眼，腺体↑
        • [体内过程]
          • 1.新斯的明口服吸收差，不易通过BBB 2.口服量为皮下注射剂量的10倍 3.滴眼时不易透过角膜进入前房，作用弱
        • [临床应用]
          • 1.重症肌无力： 2.手术后腹气胀和尿潴留： 3.阵发性室上性心动过速 4.解救竞争性神经肌肉接头阻断药过量中毒 5.青光眼：
        • [不良反应] 过量
          • 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘等
      • [毒扁豆碱]
        • 毒扁豆碱可由胃肠道、皮下、粘膜吸收，并通过BBB，小剂量兴奋,大剂量抑制；
        • 1.可逆性抑制胆碱酯酶发挥作用 2.缩瞳、降低眼内压较毛果芸香碱强持久 3.临床主用于青光眼的治疗，但不作首选 4.局部刺激性大,滴眼后可引起明显的睫状肌收缩,引起头痛,长期用药,病人不易耐受。
      • [吡斯地明]
        • 1.作用似新斯地明，作用弱、起效慢，维持时间长(6~8h) 2.口服吸收差，剂量较大，不良反应少，安全范围大，很少引起胆碱能危象。 3.主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留
      • [依酚氯铵（滕喜龙]
        • 1.显效快，维持时间短，5-15min后作用消失，常用于诊断重症肌无力。 2.诊断用药时应准备阿托品，以防出现严重毒性反应。
    • 2.非可逆性抗胆碱酯酶药
      • 分类（主要为有机磷酸酯类）
        • ①医用类，如乙硫磷、异氟磷等主要用于治疗青光眼； ②杀虫剂类，如甲拌磷、对硫磷、内吸磷、乐果、敌敌畏、敌百虫等； ③战争毒剂类，如塔崩、沙林、梭曼等
      • 中毒机制
        • 与胆碱酯酶（ChE）结合,持续抑制ChE,使体内Ach大量堆积,产生一系列M样和N样症状
        • 酶“老化”--分秒必争 形成难以水解的磷酰化AChE，，新AchE的生成需要几周的时间几分钟或几小时内“老化”，形成更加稳定的磷酰化AChE
      • 中毒途径
        • 消化道,呼吸道及皮肤
      • 中毒分类
        • 急性中毒 ： 轻症—M样症状为主 中度中毒—M样+N样症状 重毒中毒—M样+N样+CNS症状
        • 慢性中毒：神经衰弱症候群、多汗、腹胀，缩瞳等
      • 中毒的防治
        • 1.诊断、预防
        • 2.急性中毒的抢救 ⑴消除毒物：清洗、脱离、洗胃、导泻 ⑵解毒药物：阿托品 氯解磷定 ⑶对症治疗减轻中毒症状: 吸氧、人工呼吸、补液
          • 解毒药物的应用原则
            • a.联合用药： 阿托品—缓解M样中毒症状； AchE复活药—恢复AchE活性，N样症状消失。 b.尽早用药： c.足量用药： d.重复用药：
• 第三节 AChE活化药
  • 作用机制
    • ·与游离的有机磷酸酯结合，阻止它们继续抑制ChE。 ·与AChE结合，减少有机磷酸酯与AChE结合。
      • 使磷酰化AChE游离，恢复活性。
  • 药物
    • 氯解磷定
      • 作用特点
        • 1.使酶复活的作用在神经肌肉接头处最为显著，可迅速制止中毒所致的肌束颤动； 2.对M样症状作用较弱。 3.对中枢神经系统的中毒症状有一定改善作用，可使昏迷病人迅速苏醒，停止抽搐
      • 临床应用 首选
        • 对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好， 对美曲膦酯、敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差， 对乐果中毒则无效。 应与阿托品合用及早用药 特别适用于农村基层使用和初步急救
    • 碘解磷定（派姆，PAM）
      • ·最早用于临床的AChE复活药 ·在碱性溶液中易水解生成剧毒的氰化物，因此忌与碱性药物合用 ·不良反应较多,已较少应用 ·碘过敏禁用
    • 双复磷
      • 1.双复磷含有两个肟基，作用较前两药强而持久; 2.易透过血脑屏障，对中枢中毒症状均有一定疗效； 3.兼有阿托品样作用，同时↓中毒的M样、N样症状
• 思考题： 1.传出神经按递质分哪几类？有何特点？ 2.NA合成的限速酶、灭活酶；Ach灭活酶？ 3.传出神经的受体与功能？ 4.传出神经药物的基本作用？ 5.毛果芸香碱的作用、用途？ 6.易逆性抗AchE药的作用、用途？ 7.新斯的明、毒扁豆碱的特点？