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人卫第9版药理学12-19章，中枢神经系统药物
人卫第9版药理学12-19章，中枢神经系统药物知识点整理
编辑于2020-10-23 22:58:35- 相似推荐
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中枢神经系统药物
中枢神经递质及其受体
乙酰胆碱（Ach）
脑内以M1受体为主，主要涉及觉醒、学习、记忆和运动调节
阿尔兹海默病的病理改变中，基底前脑复合体胆碱能神经元明显丢失是突出的病理特征之一
纹状体是人类调节锥体外系运动的最高级中枢。乙酰胆碱和多巴胺两系统功能间的平衡失调会导致严重的神经系统疾患。多巴胺系统低下使乙酰胆碱系统相对亢进可出现帕金森病的症状；相反则出现亨廷顿舞蹈病的症状。
γ-氨基丁酸（GABA）
脑内最重要的抑制性神经递质，黑质中浓度最高；脑内主要是GABAa受体，其是镇静催眠药的作用靶点。
GABAa受体由五个不同的亚基组成，五个亚基围绕组成中空的氯离子通道，β亚基上有GABA的结合位点，其他部位存在调节位点，包括苯二氮卓类（BZ）、巴比妥类等。
BZ位点在α亚基上，BZ激动剂（如地西泮、氯硝西泮）与α亚基结合后可增强受体与GABA的亲和力，增加氯通道的开放频率而增加氯离子内流，产生抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥等作用。BZ反相激动剂（如氟马西尼）与其结合则产生拮抗GABA的作用，可诱发焦虑、惊厥。
5-HT
5-HT转运体是抗抑郁药的主要作用靶标，目前临床使用的抗抑郁药的主要治疗机制就是抑制5-HT、DA和NA的再摄取。
多巴胺
脑内最重要的神经递质，在大脑的运动控制、情感思维和神经内分泌方面发挥重要的生理作用，与帕金森病、精神分裂症、药物依赖与成瘾的发生发展密切相关。
黑质-纹状体（D1、D2样受体1523亚型）
锥体外系运动功能 DA功能减弱-帕金森病
中脑-边缘、中脑-皮质（D2样受体234亚型）
人类精神活动 D2样受体功能亢进-1型精神分裂症
结节-漏斗（D2样受体D2亚型）
调控垂体激素的分泌，如抑制催乳素分泌，促进促肾上腺素皮质激素和生长激素的分泌
谷氨酸（Glu）
中枢神经系统内主要的兴奋性递质
去甲肾上腺素（NA）
神经元胞体相对集中分布在脑桥和延髓，密集在蓝斑核，与吗啡等戒断反应有关
组胺
神经肽
受体包括阿片受体
全身麻醉药
吸入麻醉药
吸入麻醉分期：镇痛期、兴奋期、外科麻醉期、延髓麻醉期
静脉麻醉药
无诱导期，患者迅速进入麻醉状态，但不如吸入性麻醉药易于掌握麻醉深度
丙泊酚
起效快，作用时间短，苏醒迅速，无蓄积作用，镇痛作用微弱，循环系统抑制，可用于门诊短小手术辅助用药，也可作为全麻诱导、维持及镇静催眠辅助药
硫喷妥钠
超短效，麻醉作用迅速，无兴奋期，镇痛效应差，肌肉松弛不完全，临床主要用于诱导麻醉、基础麻醉和脓肿的切开引流、骨折、脱臼的闭合复位等短时手术
氯胺酮
可诱导分离麻醉
对体表镇痛作用明显，内脏镇痛效果差，用于短时的体表小手术
局部麻醉药
以非解离型进入神经细胞内，以解离型作用在神经细胞的内表面，与钠离子通道的一种或多种特异性结合位点结合，产生钠离子通道阻滞作用。可使神经冲动兴奋阈电位升高，传导速度减慢，动作电位幅度降低，甚至丧失兴奋性及传导性；细神经纤维比粗的敏感，无髓鞘比有髓鞘敏感；具有频率和电压依赖性，增加电刺激频率可使局麻作用增强——处于兴奋状态的神经较静息状态的神经敏感；高浓度可阻滞钾离子通道。
普鲁卡因
酯类麻醉药，对黏膜穿透力弱，一般不用于表面麻醉，主要局部注射用于浸润麻醉，30-45min
在血浆中被酯酶水解，避免与磺胺类药物合用
有时可引起过敏反应，用药前应做皮试
利多卡因
酰胺类麻醉药，全能麻醉药，蛛网膜下腔麻醉慎用（比其他麻醉药更易引起神经损害），1-2h，反复应用可产生快速耐受性，毒性作用与浓度有关
具有抗室性心律失常作用
丁卡因
酯类麻醉药，麻醉强度和毒性均比普鲁卡因强，对黏膜穿透力强，常用于表面麻醉，毒性大，一般不用于浸润麻醉，2-3h
在肝脏代谢
布比卡因
局麻作用持续时间长，5-10h，较易发生室性心动过速和心室纤颤
局麻药毒性反应
对中枢神经系统先兴奋后抑制（中枢抑制性神经元对局麻药比兴奋性神经元更敏感）
降低心肌兴奋性，使心肌收缩力减弱、传导减慢、不应期延长；多数局麻药可使小动脉扩张
酯类比酰胺类变态反应发生率高
运用麻黄碱防治蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉导致的血压下降；运用地西泮加强边缘系统GABA神经元的抑制作用，防止惊厥发作；在溶液中加少量肾上腺素，减缓浸润麻醉时局麻药的吸收，延长作用时间
镇静催眠药
一类抑制中枢神经系统功能而起镇静催眠作用的药物，小剂量时引起安静或嗜睡的镇静作用，较大剂量引起类似生理性睡眠的催眠作用。
水合氯醛
口服吸收迅速，在肝内代谢为作用更强的三氯乙醇；不缩短REMS睡眠，无宿醉后遗效应；大剂量抗惊厥，安全范围较小；口服有强烈胃肠黏膜刺激性，大剂量能抑制心肌收缩，缩短心肌不应期，过量对心肝肾实质脏器有损害；久用可产生耐受和成瘾，戒断症状较严重。
巴比妥类
对中枢神经系统有普遍性抑制作用，随剂量增加中枢抑制作用变强，大剂量对心血管系统也有抑制作用，10倍催眠量可引起呼吸中枢麻痹致死。原理为延长GABAa受体氯离子通道的开放时间，还可减弱或阻断谷氨酸引起的兴奋性反应。
主要在肝内代谢，本身为肝药酶诱导剂，部分以原形经肾脏代谢
药理作用
镇静催眠（因易发生依赖性临床较少应用，可改变正常睡眠模式，缩短REMS睡眠，引起非生理性睡眠；久用停药后，可反跳性地显著延长REMS睡眠时相，伴有多梦，引起睡眠障碍）
抗惊厥抗癫痫（苯巴比妥临床用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗，也应用于…引起的惊厥）
麻醉（硫喷妥钠可用于静脉麻醉）
苯巴比妥、巴比妥
长效
戊巴比妥、异戊巴比妥
中效
司可巴比妥
短效
硫喷妥钠
超短效
苯二氮卓类
增加氯离子通道开放频率
药理作用
抗焦虑（小剂量，作用于边缘系统中的BZ受体）
镇静催眠（能明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。主要延长非快动眼睡眠NREMS的第二期，对快动眼睡眠REMS的影响较小，停药后出现反跳性REMS睡眠延长较巴比妥类轻，依赖性和戒断症状也较轻微；缩短第三期和第四期的NREMS睡眠，减少发生于此期的夜惊或梦游症。剂量加大也不会出现麻醉）
抗惊厥抗癫痫（临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥；地西泮静脉注射是目前治疗癫痫持续状态的首选药物）
中枢性肌松（可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直）
较大剂量可致记忆缺失，轻度抑制肺泡换气功能，可降低血压、减慢心率，常用作心脏电击复律及各种内镜检查前用药
麻醉前给药
地西泮
长效，在肝脏代谢，代谢物仍具药理活性，参与肝肠循环，有一定蓄积作用；口服吸收迅速而完全，肌内注射吸收缓慢而不规则，临床上急需发挥疗效时静脉注射给药
劳拉西泮
中效
三唑仑
短效
氟西泮半衰期最长
药物过量中毒用氟马西尼进行鉴别诊断和抢救——氟马西尼为苯二氮卓结合位点拮抗药，可特异性竞争拮抗苯二氮卓类衍生物与GABAa受体上特异性结合位点，但对巴比妥类和三环类过量引起的中枢抑制无对抗作用
大剂量偶见共济失调，长期应用仍可产生耐受性，需增加剂量，久服可发生依赖性和成瘾，停用可出现反跳现象和戒断症状，因此主张短期或间断性用药。
新型非苯二氮卓类
吡唑坦
选择性激动BZ1受点，其他作用很弱，因此仅用于镇静催眠，后遗效应、耐受性、药物依赖性和停药戒断症状轻微
佐匹克隆
扎来普隆
均有镇静催眠、抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛作用，不良反应很小，成瘾性：苯二氮卓类>佐匹克隆>唑吡坦>扎来普隆
丁螺环酮
5-HT1a受体部分激动药，激动突触前受体反馈抑制5-HT释放，对GABA受体无作用，抗焦虑作用与地西泮相似，无镇静、肌松和抗惊厥作用，适用于急慢性焦虑状态
甲丙氨酯（眠尔通）、格鲁米特、甲喹酮也有镇静催眠作用，但久服都可成瘾
抗癫痫药
癫痫
局限性发作
单纯性局限性发作（局灶性癫痫）
复合性局限性发作（精神运动性癫痫）
全身性发作
失神性发作（小发作）
肌阵挛性发作
（糖皮质激素首选）
强直-阵挛性发作（大发作）
癫痫持续状态
苯妥英钠
不宜肌内或皮下注射，口服吸收不规则，消除速度与血药浓度有关；血药浓度>10μg/mL时可控制癫痫发作，>20μg/mL时开始出现毒性反应
药理作用及机制
阻滞钠离子和钙离子（L、N型；不作用于哺乳动物丘脑T型，可能与对小发作无效有关）通道，抑制异常放电向病灶周围的正常组织扩布；选择性阻滞钠离子通道是本品具抗惊厥作用的主要机制；抑制钙调素激酶的活性，影响突触传递功能，减少谷氨酸等兴奋性神经递质的释放
临床应用
大发作和局限性发作首选药物，静脉注射用于癫痫持续状态，但对小发作无效甚至加重症状
治疗三叉神经痛和舌咽神经痛等中枢疼痛综合征
抗心律失常
不良反应
碱性较强，局部刺激性较大，静脉注射可致静脉炎
长期应用出现牙龈增生
药量过大引起中毒，出现小脑-前庭系统功能失调症状
本品抑制叶酸的吸收并加速其代谢，抑制二氢叶酸还原酶活性，长期用药导致叶酸缺乏，可致巨幼细胞贫血，宜用甲酰四氢叶酸防治
诱导肝药酶加速维生素D的代谢，长期应用可致低钙血症，必要时应用维生素D预防
过敏反应可发生皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血和肝坏死
偶见致男性乳房增大、女性多毛症，偶见致畸胎
久用骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态
药物相互作用
保泰松、苯二氮卓类、磺胺类、水杨酸类及口服抗凝药等可与本品竞争血浆蛋白的结合部位，使本品游离型血药浓度增加
异烟肼、氯霉素等通过抑制肝药酶可提高本品的血药浓度
苯巴比妥和卡马西平等可诱导肝药酶加速本品的代谢而降低血药浓度和药效
本身为肝药酶诱导剂
卡马西平
作用机制类似苯妥英钠，阻滞钠离子和钙离子通道（可阻滞T型）；同时还能增强中枢抑制性神经递质GABA在突触后的作用；化学结构与丙米嗪类似，具抗胆碱、抗抑郁及抑制神经肌肉接头传递的作用，可刺激ADH分泌，产生抗利尿作用。
广谱抗癫痫药，治疗单纯性局限性发作和大发作的首选药物之一
还可用于治疗尿崩症；有很强的抗抑郁作用，对锂盐无效的躁狂症、抑郁症也有效，副作用比锂盐少而疗效好
苯巴比妥
既能抑制病灶的异常放电，又能抑制异常放电的扩散，但由于大剂量对中枢作用明显，故不作为首选药，在控制癫痫持续状态时，临床更倾向于用戊巴比妥钠静脉注射
乙琥胺
小发作首选药，对其他类型癫痫无效
丙戊酸钠
广谱抗癫痫药，大发作合并小发作首选药，对其它药物未能控制的顽固性癫痫也有效
对小发作优于乙琥胺，但因其肝脏毒性而不作为首选药物
苯二氮卓类
可抑制放电扩散，但不能消除异常放电，仅为癫痫持续状态首选药
地西泮（安定）
癫痫持续状态首选药，较其他药物安全
硝西泮
主要用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性发作及婴儿痉挛等，也可用于抗惊厥
氯硝西泮
抗癫痫谱较广
抗惊厥药
硫酸镁
血液中镁离子浓度为2-3.5mg/100ml，低于此浓度时神经肌肉的兴奋性升高；注射硫酸镁能抑制中枢及外周神经系统，使骨骼肌、心肌、血管平滑肌松弛，从而发挥肌松和降压作用，作用机制可能是镁离子特异性竞争钙离子结合位点，拮抗钙离子的作用，如干扰运动神经末梢Ach释放，使神经肌肉接头处Ach减少，导致骨骼肌松弛
临床上主要用于缓解子痫、破伤风等惊厥，也常用于高血压危象
不良反应：安全范围窄，镁离子浓度超过3.5mmol/L即可出现中毒症状，血镁过高可抑制延髓呼吸中枢和血管运动中枢，引起呼吸抑制、血压骤降和心跳骤停。肌腱反射消失是呼吸抑制的先兆，连续注射过程中应经常检查肌腱反射。中毒时应立即进行人工呼吸，并缓慢注射氯化钙和葡萄糖酸钙加以对抗。
治疗中枢神经系统退行性疾病药
治疗帕金森（PD）
帕金森又称震颤麻痹，主要表现为进行性锥体外系功能障碍，典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调
黑质中多巴胺神经元—上行纤维到纹状体，末梢与尾壳核神经元形成突触—DA为递质，抑制脊髓前角运动神经元；尾核中胆碱能神经元，末梢与尾壳核神经元形成突触—乙酰胆碱为递质，兴奋脊髓前角运动神经元
患者黑质病变，DA合成减少，使胆碱能神经功能相对占优势，出现肌张力增高症状
多巴胺前体药
左旋多巴
口服后极大部分在外周组织被L-芳香族氨基酸脱羧酶（ADCC）脱羧成为多巴胺，易引起不良反应如恶心呕吐，仅1%左右左旋多巴进入中枢神经系统，左旋多巴一部分通过突触前膜摄取机制返回多巴胺神经末梢，另一部分被MAO或COMT代谢
临床应用
可治疗各种类型PD患者，但对吩噻嗪类、丁酰苯类抗精神病药所引起的帕金森综合征无效（因其阻断多巴胺通路）
对肌肉僵直和运动困难的疗效好，对肌肉震颤疗效差
起效慢，用药2-3周出现体征改善，1-6月后疗效最强；随用药时间延长疗效逐渐下降，3-5年后疗效已不显著，有患者出现疗效波动最后发展为药效消失，可同时服用COMT抑制药恩他卡朋预防
不良反应
早期反应
恶心呕吐（DA刺激胃肠道和兴奋延髓催吐化学感受器受体D2，可用D2受体阻断药潘立酮消除）
直立性低血压（外周DA作用于血管壁DA受体舒血管，作用于交感神经末梢反馈抑制末梢释放去甲肾上腺素）
长期反应
运动过多症（异常动作舞蹈症总称，也称为运动障碍，是由于多巴胺受体过于兴奋，手足躯体不自主运动）
症状波动（“开-关反应”，可使用L-DOPA/AADC抑制药缓释剂或用多巴胺受体激动药，或加用司来吉兰）
精神症状（只能用非经典安定药如氯氮平治疗）
药物相互作用
维生素B6为多巴脱羧酶辅基，可增强L-DOPA外周副作用，降低疗效
利血平耗竭黑质纹状体中的多巴胺
抗抑郁药能引起直立性低血压，加强L-DOPA副作用
左旋多巴的增效药
卡比多巴
与左旋多巴组成复方制剂心宁美
仅能抑制外周AADC，单独使用无效
司来吉兰
选择性抑制中枢神经系统MAO-B，降低脑内多巴胺代谢，并能消除长期单独使用左旋多巴出现的开关反应
硝替卡朋
与卡比多巴合用，只能抑制外周COMT
多巴胺受体激动药
溴隐亭
首先激动结节漏斗通路D2受体，抑制催乳素和生长激素分泌
增大剂量激动黑质-纹状体通路D2受体，与左旋多巴合用减少症状波动
促多巴胺释放药
金刚烷胺
显效快，连用6-8周后疗效减弱，对肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解作用较强，优于抗胆碱药物，但不及L-DOPA，长期用药常见下肢皮肤出现网状青斑
抗胆碱药
M受体阻断药对早期PD患者有良好治疗效果
苯海索（安坦）
阻断中枢M受体，对震颤和僵直有效，但对运动迟缓无效，效果不如左旋多巴
主要用于早期轻症患者，不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者，抗精神病药物所致的帕金森综合征
禁用于青光眼和前列腺肥大患者
抗精神失常药
抗精神分裂症药
根据临床症状，精神分裂症分为一型和二型，一型以阳性症状（幻觉和妄想）为主，二型以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏）为主，下列药物对一型效果好，对二型效果较差甚至无效，也称为神经安定药。这类药物大多是强效多巴胺受体拮抗剂，在发挥治疗作用的同时，大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应。
经典抗精神分裂症药
吩噻嗪类
阻断中脑边缘和中脑皮质D2样受体，不具选择性，在发挥疗效时均引起不同程度锥体外系副作用
氯丙嗪（冬眠灵）
拮抗脑内边缘系统多巴胺受体，拮抗肾上腺素α受体和M胆碱受体
口服吸收慢而不规则，肌内注射吸收迅速，90%与血浆蛋白结合，分布于全身，脑内浓度可达血浆浓度10倍，脂溶性高，易蓄积于脂肪组织，给药剂量应个体化
药理作用
抗精神分裂症（显著控制活动状态和躁狂状态，不损伤感觉能力；正常人服用后易入睡易唤醒，醒后神态清楚；能迅速控制精分患者兴奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想症状）；对抑郁/二型精神分裂症无效，甚至可使之加剧
镇吐（小剂量即可对抗DA受体激动剂阿扑吗啡引起的呕吐反应，因其拮抗延髓催吐化学感受区D2受体），但不能对抗前庭刺激引起的呕吐（即“晕动症”）
降低体温（抑制下丘脑体温调节中枢，既降低发热机体的体温也降低正常体温，外界环境温度越低降温效果越显著）
增加催乳素分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素分泌，抑制生长激素分泌，可尝试用于巨人症治疗
临床应用
一型精神分裂症，不能根治，需长期用药
呕吐和顽固性呃逆
低温麻醉和人工冬眠
冬眠合剂：氯丙嗪、哌替啶、异丙嗪
不良反应
常见不良反应为中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力）、M受体拮抗症状（视物模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高）、α受体拮抗症状（鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心悸）；静脉注射可致血栓性静脉炎，应稀释后缓慢注射
锥体外系反应：帕金森综合征，静坐不能，急性肌张力障碍，迟发性运动障碍（口面部不自主刻板运动，广泛性舞蹈样手足徐动症；迟发性运动障碍难以治疗，抗胆碱药使症状加重，抗DA药使此反应减轻）
精神异常、惊厥与癫痫、过敏反应、心血管和内分泌系统反应、急性中毒
药物相互作用
增强其它一些药物的中枢作用，如乙醇、镇静催眠药、抗组胺药、镇痛药，特别当与吗啡、哌替啶等合用时要注意呼吸抑制和降低血压的问题；抑制DA受体激动剂、左旋多巴的作用；癫痫及惊厥史者禁用，青光眼患者禁用，乳腺增生和乳腺癌患者禁用，冠心病患者慎用。
奋乃静
对慢性精神分裂症的疗效高于氯丙嗪
氯奋乃静、三氟拉嗪
中枢镇静作用弱，且有兴奋激和活作用，氯奋乃静为吩噻嗪类作用最强
硫利达嗪
抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和
硫杂蒽类
氯普噻吨（泰尔登）
也可用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症
丁酰苯类
氟哌啶醇
选择性拮抗D2受体，可显著控制各种精神运动兴奋，椎体外系副作用发生率高，程度严重
氟哌利多（氟哌啶）
临床主要用于增强镇痛药的作用，配合芬太尼使用—神经阻滞麻醉术
其他
舒必利
对紧张性精神分裂症疗效好，有药物电休克之称，对情绪低落、抑郁症状也有治疗作用，即可作用于阴性症状
非典型
氯氮平
选择性D4亚型拮抗药，基本无椎体外系反应，可治疗迟发运动障碍，主要用于其他抗精神分裂症无效或锥体外系反应过强的患者，对情感淡漠和逻辑思维障碍的改善较差，可引起粒细胞减少
利培酮
适用于首发急性和慢性患者
主要通过阻断5-HT受体抗精神分裂症，可拮抗α2肾上腺素受体改善精神分裂症阴性症状
抗躁狂症药
躁狂症主要由于5-HT缺乏而NA功能亢进
碳酸锂
抗抑郁药
三环类抗抑郁药
丙咪嗪（米帕明）
三环类抗抑郁药，主要抑制NA和5-HT的再摄取，从而增加突触间隙这两种递质的浓度
有显著阻断M胆碱受体作用，表现为视物模糊、口干、尿潴留等
对心肌有奎尼丁样抑制效应，心血管病患者禁用
临床应用
用于各种原因引起的抑郁症，对精神分裂症的抑郁成分效果较差，也可用于强迫症治疗
对儿童遗尿症可试用治疗
对伴有焦虑的抑郁症患者疗效显著，对恐惧症也有效
阿米替林、氯米帕明、多塞平
NA摄取抑制药
地昔帕明
……
镇痛药
疼痛
躯体痛
急性痛（锐痛）：尖锐而定位清楚，伤害刺激达到阈值后立即发生，刺激撤除后很快消失
慢性痛（钝痛）：强烈而定位模糊，发生较慢，持续时间较长
内脏痛：内脏器官、体腔壁浆膜及盆腔器官组织的痛觉感受器受到炎症、压力、摩擦或牵拉等刺激所致
神经性痛：神经系统损伤或受到肿瘤压迫或浸润所致
谷氨酸：快递质；P物质：慢递质
阿片受体
μ受体：介导吗啡镇痛效应的主要受体，也有镇静、呼吸抑制、缩瞳、欣快及依赖性等效应
κ受体：介导脊髓镇痛效应，也能引起镇静作用
δ受体：介导镇痛效应不明显，但能引起抗焦虑和抗抑郁作用，成瘾性较小
在丘脑内侧、脑室及导水管周围的灰质密度较高——这些区域负责痛觉的感受与整合
吗啡及相关阿片受体激动药（作用于μ受体）
吗啡
体内过程
口服易吸收，但首过消除明显，生物利用度约为25%，常注射给药（皮下、硬膜外或椎管内）
在肝内代谢产物具药理活性，且活性比吗啡强，吗啡血浆半衰期为2-3小时；少量经乳腺排泄，也可通过胎盘进入胎儿体内
药理作用
中枢神经系统
镇痛（强大镇痛作用，对绝大多数急性痛和慢性痛的镇痛效果好，对持续性钝痛和慢性钝痛的作用大于间断性锐痛，对神经性疼痛效果差）
激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质等部位的阿片受体，主要是μ受体，模拟内源性阿片肽对痛觉的调制功能而产生镇痛作用
镇静、致欣快（可引起欣快症）
激活中脑边缘系统和蓝斑核的阿片受体而影响多巴胺能神经功能
镇咳（直接抑制延髓咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失）
缩瞳（可兴奋支配瞳孔的副交感神经，引起瞳孔括约肌收缩，使瞳孔缩小——吗啡中毒时瞳孔极度缩小，针尖样瞳孔为其中毒特征）
抑制呼吸（治疗量即可抑制呼吸，使呼吸频率减慢、潮气量降低、每分通气量减少（该作用与其降低脑干呼吸中枢对血液二氧化碳张力的敏感性，以及抑制脑桥呼吸调节中枢有关）——呼吸抑制为吗啡急性中毒致死的主要原因，抢救措施为人工呼吸、适量给氧以及静脉注射阿片受体阻断药纳洛酮）
其他中枢作用：作用于下丘脑体温调节中枢，改变体温调定点，使体温略有降低，但长期大剂量应用，体温反而升高；兴奋延髓催吐化学感受区，引起恶心和呕吐
平滑肌（一般兴奋，子宫除外）
提高胃窦部及十二指肠上部的张力，提高回盲瓣及肛门括约肌张力，易引起便秘
治疗量吗啡引起胆道奥迪括约肌痉挛性收缩，胆内压也明显提高，可致上腹不适甚至胆绞痛，阿托品可部分缓解
降低子宫张力、收缩频率和收缩幅度，延长产妇分娩时程；提高膀胱外括约肌张力和膀胱容积，可引起尿潴留
心血管系统
对心率及节律均无明显影响，能扩张血管，降低外周阻力，当患者由仰卧位转为直立时可发生直立性低血压。能模拟缺血预适应。因抑制呼吸导致二氧化碳蓄积可引起脑血管扩张和阻力降低，导致脑血流增加和颅内压增高。
免疫系统
吗啡对免疫系统有抑制作用——吗啡吸食者易感HIV的原因
临床应用
疼痛（对多种疼痛均有效，对神经压迫性疼痛疗效较差）
心源性哮喘（左心衰竭突发急性肺水肿所致呼吸困难）辅助用药
腹泻（适用于减轻急、慢性消耗性腹泻症状，可选用阿片酊或复方樟脑酊）
长期反复应用阿片类药物易产生耐受性（常规剂量2-3周）和药物依赖性（成瘾性），与其他阿片类药物有交叉耐受性
禁忌症：分娩止痛和哺乳期妇女止痛；支气管哮喘及肺源性心脏病患者；颅脑损伤所致颅内压增高患者；肝功能严重减退患者及新生儿和婴儿
可待因（甲基吗啡）
作用较吗啡弱，临床用于中等程度疼痛和剧烈干咳，无明显副作用，成瘾性也低于吗啡
哌替啶（杜冷丁，麦啶）
临床常注射给药，作用持续时间短，较少引起便秘和尿潴留；镇痛作用弱于吗啡，镇静、呼吸抑制、致欣快和扩血管作用与吗啡相当；成瘾性较吗啡轻；轻微子宫兴奋，但对妊娠末期子宫收缩无影响，不延缓产程；大剂量引起支气管平滑肌收缩，无明显中枢性镇咳作用
临床应用
镇痛（现以取代吗啡用于各种剧痛；内脏绞痛加用阿托品）
心源性哮喘辅助用药
麻醉前给药及人工冬眠（冬眠合剂成分）
偶可致震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥，中毒解救时可配合抗惊厥药
美沙酮
口服吸收良好，镇痛作用强度与吗啡相当，耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻；广泛用于治疗吗啡和海洛因成瘾（口服美沙酮后再注射吗啡不能引起原有的欣快感，亦不出现戒断症状，因而使吗啡等成瘾性减弱）
芬太尼
短效镇痛药
主要用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉，或与氟哌利多合用产生神经阻滞镇痛，适用于外科小手术；芬太尼透皮贴可使血药浓度维持72小时，镇痛效果稳定，使用方便，适用于中至重度癌痛患者
阵痛效果为吗啡100倍
舒芬太尼
镇痛效果为吗啡1000倍
二氢埃托啡
镇痛强度为吗啡的6000-10000倍
阿片受体激动-拮抗药
喷他佐辛（镇痛新）
激动κ受体，拮抗μ受体
镇痛作用为吗啡的1/3，呼吸抑制为吗啡的1/2
大剂量可加快心率和升高血压，与其升高血中儿茶酚胺浓度有关
成瘾性小已列入非麻醉品，适用于各种慢性疼痛，对剧痛的止痛效果不如吗啡，仍有产生依赖性的倾向，不能作为理想吗啡替代品
阿片受体拮抗药
纳洛酮
对各型阿片受体均有竞争性拮抗作用，首过消除明显，常静脉给药
临床应用
用于阿片类药物急性中毒（已知或疑为阿片类药物过量引起的呼吸抑制和昏迷，可迅速改善呼吸，使意识清醒）
解除阿片类药物麻醉后的术后呼吸抑制及其他中枢抑制症状（芬太尼或哌替啶等做静脉复合麻醉或麻醉辅助用药时，术后呼吸抑制仍明显者，纳洛酮可反转呼吸抑制）
用于阿片类药物成瘾者的鉴别诊断（对阿片类药物依赖者，肌内注射本品可诱发严重戒断反应）
也作为苏醒剂用于急诊如急性酒精中毒、休克、脊髓损伤、脑卒中及脑外伤的救治
纳曲酮
作用与纳洛酮相似，但对κ受体的拮抗作用强于纳洛酮