抗血小板药物

下图内容包括：抗血小板药物的四个方面以及其药理作用与机制，临床应用，不良反应等。

抗血小板药物

• 三、抑制ADP活化血小板的药物
  • 人类血小板包括3种不同的ADP受体:P2Y1、P2Y12 P2X1。P2Y1、P2Y12 是两种G蛋白偶联受体,P2X1是配体门控离子通道型受体。其中P2Y1、P2Y12是ADP作用的受体，也是ADP受体阻断药的作用靶点。
  • 噻氯匹定
    • 第-代 P2Y12受体拮抗药，能选择性及特异性地干扰ADP介导的血小板活化，不可逆地抑制血小板聚集。作用机制:①抑制ADP诱导的a颗粒分泌(a颗粒含有黏联蛋白、纤维酶原、有丝分裂因子等物质) ,从而抑制血管壁损伤的黏附反应;②抑制ADP诱导的血小板膜GP I/M,受体复合物与纤维蛋白原结合位点的暴露，因而抑制血小板聚集;③拮抗ADP对腺苷酸环化酶的抑制作用。
      • 药理作用及机制
    • 主要用于预防脑卒中、心肌梗死及外周动脉血栓性疾病的复发,疗效优于阿司匹林。
      • 临床应用
    • 不良反应有血栓性血小板减少性紫癜中性粒细胞减少、腹泻骨髓抑制等。
      • 不良反应
  • 氯吡格雷
    • 属第二代P2Y12受体拮抗药，为一种前体药，通过氧化作用形成2-氧基氯吡格雷，再经过水解形成活性代谢物发挥作用。药理作用及机制与噻氯吡啶相似,但作用较强,不良反应少。肝肾功能不良者慎用。
  • 替格瑞洛
    • 替格瑞洛(iegrelor)是新型P2Y12受体拮抗药，为活性药，起效快，与受体可逆性结合，半衰期短。
• 四、血小板膜糖蛋白Ⅱᵇ/Ⅲₐ受体阻断药
  • ADP凝血酶、TXA2等血小板聚集诱导药引起血小板聚集的最终共同通路都是暴露于血小板膜表面的糖蛋白I/ M.受体(GII2/ M. repor)。当血小板激活时,GP I. M .受体就被释放并转变为具有高亲和力状态,暴露出新的配体诱导的结合位点。GP I, M。受体的配体有纤维蛋白原和血管性血友病因子( von Willebrand Factor ,vWF)及内皮诱导因子，如糖蛋白和玻璃体结合蛋白。血小板之间借助于纤维蛋白原、vWF因子、纤维连接蛋白( fibronectin)等配体联结在一起而聚集。已知引起血小板聚集的黏附蛋白大多含有RGD(精-甘-天冬氨酸)序列，也是GPIIp/ I。受体特异性的识别结合位点。GPII。/ I受体拮抗药阻碍血小板同上述配体结合,抑制血小板聚集。
  • 用于急性心肌梗死、溶栓治疗、不稳定型心绞痛和血管成形术后再梗死的效果良好。
    • 临床应用
• 二、增加血小板内cAMP的药物
  • 依前列醇
    • 由血曾内皮细脂合成，具有强大的抗出小低常及松公施血管平滑肌作用，是迄分为止发现的话性服技的且小极束集内部性抑制药。依列防临抑相ADP胶原纤维花生四婚酸等诱导的血小极泉集阳释放。对体外劳路循环中形成的血小板聚集体具有解聚作用。还能阻抑血小板在血管内皮细胞上的黏附。
      • 药理作用
    • 依前列醇性质不稳定，作用短暂，临床应用受限。主要用于体外循环以防止血小板减少、血栓性血小板减少性紫癜、微血栓形成和出血倾向。
      • 临床应用
    • 静脉滴注过程中常见血压下降、心率加速、头痛、眩晕、潮红等现象，可减少剂量或暂停给药。此外,对消化道刺激症状也较常见。
      • 不良反应
  • 双嘧达莫
    • 对胶原、ADP、肾上腺素及低浓度凝血酶诱导的血小板聚集有抑制作用,体内外均可抗血栓,还可延长已缩短的血小板生存时间。其作用机制包括:①抑制磷酸二酯酶(PDE)活性,减少cAMP降解,增加血小板内cAMP含量;②增加血管内皮细胞PCl,的生成和活性;③抑制腺苷再摄取,激活腺苷酸环化酶，cAMP生成增多;④轻度抑制血小板的环氧化酶,TXA,合成减少。
      • 药理作用与机制
    • 主要用于防治血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后、缺血性心脏病、脑卒中和短暂性脑缺血发作，防止血小板血栓形成。还可阻抑动脉粥样硬化早期的病变过程。
      • 临床应用
    • 不良反应有胃肠道刺激以及由于血管扩张引起的血压下降、头痛、眩晕、潮红、晕厥等。少数心绞痛患者用药后可出现“窃血”现象，诱发心绞痛发作,应慎用。
      • 不良反应
• 一、抑制血小板花生四烯酸代谢的药物
  • 环氧化酶抑制药
    • 阿司匹林
      • 低剂量阿司匹林(75 ~ 150mg/d)即可抑制血小板聚集，作用持续5-7天，对胶原.ADP抗原-抗体复合物以及某些病毒和细菌引起的血小板聚集都有明显的抑制作用，可防止血栓形成。 阿司匹林能部分拮抗纤维蛋白原溶解导致的血小板激活，还可抑制t-PA的释放。血小板内存在COX-1和TXA,合酶，COX-1催化生成PGG,和PGH2，进而由TXA合酶催化合成TXA2。阿司匹林与血小板内COX-1活性部位多肽链529位丝氨酸残基的羟基结合使之乙酰化，不可逆地抑制COX-1的活性，减少PGG,和PGH,的生成，从而抑制血小板TXA,的合成，发挥抗血小板作用。血小板的寿命仅8~11天，且与血管内皮相比无蛋白质合成能力,不能合成新的COX-1,只有待新生的血小板进人血液循环后才有C0X-1活性。而血管内存在COX-1和PGI,合酶，催化生成PGI，发挥抗血小板作用。 阿司匹林也能抑制血管内皮COX-1的活性，减少PGI,的合成,抵消部分抗血小板作用。
        • 药理作用
      • 阿司匹林是临床应用最广泛的抗血小板药。小剂量用于冠状动脉硬化性疾病心肌梗死脑梗死、深静脉血栓形成和肺梗死等，作为溶栓疗法的辅助抗栓治疗，能减少缺血性心脏病发作和复发的危险，也可使一过性脑缺血发作患者的卒中发生率和病死率降低。
        • 临床应用
  • TXA2 合酶抑制药和TXA受体阻断药
    • 利多格雷
      • 强大的TXA,合酶抑制药并具中度的TXA,受体拮抗作用，临床报道其对血小板血栓和冠状动脉血栓的作用比水蛭素及阿司匹林更有效。对降低再栓塞、反复心绞痛及缺血性卒中等发生率比阿司匹林强，对防止新的缺血病变比阿司匹林更有效。在急性心肌梗死患者的血管梗死率、复灌率及增强链激酶的纤溶作用等方面与阿司匹林相当。有轻度胃肠道反应，易耐受,未发现有出血性卒中等并发症。
• 抗血小板药又称血小板抑制药，即具有抑制血小板黏附，聚集及释效，阻抑血栓形成等功能的药物。