单基因遗传病

单基因遗传病思维导图，单基因遗传病是指受一对等位基因控制的遗传病，有6600多种，并且每年在以10-50种的速度递增，单基因遗传病已经对人类健康构成了较大的威胁。较常见的有红绿色盲、血友病、白化病等。

单基因遗传病

• 先证者 家族中第一个就诊的或发现的患者
• 概念 一对等位基因异常导致的遗传病
• 分类
  • 常显AD
    • 典型疾病
      • 短指(趾)
      • Huntingdton病
      • Marfan综合征 累及全身结缔组织
    • 常见疾病
      • 多指 并指 短指 家族性结肠息肉 Huntington病 Marfan综合征 牙本质发育不全 软骨发育不全
    • 系谱特征
      • 男女患病机会相等
      • 连续遗传
      • 有中生无
  • 常隐AR
    • 常见疾病
      • 白化病 先天性聋哑 苯丙酮尿症 尿黑酸尿症 半乳糖血症 肝豆状核变性 Blomm综合征 着色性干皮 Tay-Sachs
    • 典型疾病
      • Tay-Sachs病
        • 临床表现
          • 出生3-6月发病 神经系统退行性病变 视网膜黄斑变性，有樱桃红斑点，随即盲
        • 致病机制
          • HEXA基因突变 氨基已糖苷酶A酶活性缺失
      • 眼皮白化病IA型
        • 临床表现
          • 皮肤白色或淡红色 毛发白或淡黄色 虹膜及瞳孔呈浅红色且畏光 皮肤不可日晒，会导致黑色素瘤
        • 致病机制
          • 黑色素细胞缺乏酪氨酸酶
    • 系谱特征
      • 男女患病机会相等
      • 不连续遗传
      • 无中生有
      • 近亲婚配子代隐性遗传病发病率要高
    • 注意 选择偏倚造成AR患者同胞患病风险实际调查结果大于1/4
      • 完全确认
      • 不完全确认
    • 近亲婚配与亲缘系数 近亲增加了隐形纯合子的频率
      • 近亲 3/4代之内有共同的祖先的个体婚配
      • 亲缘系数 共同祖先的两个个体在某一基因位点有相同等位基因的概率
        • 一级亲属 亲缘系数1/2 父母 同胞 子女
        • 二级亲属 亲缘系数1/4 外/祖父母 外/孙子孙女 叔姑/舅姨 侄甥 半同胞(同父异母 同母异父)
        • 三级亲属 亲缘系数1/8 曾外/祖父母 曾外/孙子女 一级表亲
  • X显XD
    • 常见疾病
      • 抗维生素D佝偻 葡糖糖6-磷酸脱氢酶G6DP缺乏症 遗传性慢性肾病 色素失调症 口面指综合征
    • 典型疾病
      • 抗D
        • 临床表现
          • O型腿 骨骼发育畸形 多发性骨折 骨痛 不能行走 生长发育缓慢
        • 致病机制
          • 低磷酸盐血症导致的骨发育障碍 基因缺失和单碱基置换
      • 色素失调症 Bloch-Sulzbeeger
        • 临床表现
          • 皮肤出现水泡 色素沉着 眼牙齿心脏骨骼中枢神经发育缺陷 男性宫内死亡 女性出生时或不久后皮肤损害，不同个体不同
    • 系谱特征
      • 交叉遗传
        • 男性X染色体及其连锁基因只能从母亲传来，只能传给女儿，不存在男性到男性的遗传
      • 女性患者多男性患者一倍 患者同胞有1/2的可能性为患者
      • 父患女必患
      • 连续遗传
  • X隐XR
    • 常见疾病
      • 红绿色盲 血友病AB 进行性假肥大型肌营养不良 先天性免疫球蛋白血症 先天性眼球震颤 遗传性尿崩症
    • 典型疾病
      • Ducheme肌营养不良症 假肥大型肌营养不良
      • 血友病A
    • 系谱特征
      • 交叉遗传
      • 男性患者多于女性患者
      • 女患父必患
  • Y连锁遗传
    • 外耳道多毛症
• 影响单基因遗传病分析的因素
  • 不完全显形 A a均得到一定程度表达
    • 苯硫脲尝味能力
  • 共显性 等位基因无显隐性区别
    • ABO血型 MN血型 组织相容性抗原
  • 不规则显形 某种原因不表现相应的现象 隔代遗传
    • 多指
    • 外显率
      • 完全外显:外显率=100%
      • 顿挫型 未外显
      • 不完全外显:外显率＜100%
    • 表现度 不同遗传背景和环境因素影响下，相同基因型个体在性状或疾病的表现程度上产生的差异
  • 延迟显形 杂合子生命早期因致病基因不表达或不足引起明显的临床表现 到一定年龄才表现
    • Huntingdun舞蹈症
    • 原发性血色病
    • 脊髓小脑性共济失调
  • 遗传早现 遗传病在世代的传递过程有发病年龄逐代提前和疾病症状逐代加重现象
    • 肌强直性营养不良
    • Huntingdon病 父源遗传发病年龄提前
    • 脊髓小脑性共济失调 父源遗传发病年龄提前
    • 多发性神经纤维瘤 母源传递发病年龄提前
  • 基因多效性 一个基因决定或影响多个性状的形成
    • I型半乳糖血症
  • 遗传异质性 一个遗传性状由多个不同的遗传改变所引起
    • 基因座异质性
      • 不同基因座的突变
        • 先天性聋哑 常隐，常显，X显
    • 等位基因异质性
      • 同一基因座的不同突变
  • 遗传印记 精子卵子成熟过程中由于染色体某些区区域或基因受到不同表观修饰 不同亲本遗传给子代有不同表型现象
    • Pradet-willi Angelman
  • X染色体失活
  • 从性遗传 位于常染色体上的基因，由于性别差异而显示出男女分布比例的差异或基因表达程度上的基因
    • 雄激素性秃发I
    • 血色素沉积症
  • 限性遗传
  • 生殖腺嵌合
  • 拟表型 由于环境因素，使表型恰好与某一特定基因产生的表型相同或相似
  • 同一基因可产生显形或隐形突变