导图社区 23 移植免疫
这是一篇关于23 移植免疫的思维导图,主要内容包括:移植排斥反应防治原则,移植排斥反应的临床类型,同种异体移植物诱导免疫应答的机制,概述。
编辑于2024-09-03 20:12:1723 移植免疫
概述
器官移植
用健康器官置换衰竭器官,以挽救病人生命
器官移植面临免疫排斥问题
移植免疫(transplantation immunity)
指机体接受其他个体的细胞、组织或器官后,机体与移植物相互作用所产生的免疫应答
移植的分类
同种异体移植物诱导免疫应答的机制
同种异型抗原的类型和特点
移植抗原
引起移植排斥反应的抗原,又被称为 组织相容性抗原
主要组织相容性抗原(MHC)
引起 强烈和快速 的排斥反应
类型
人:HLA
鼠:H2
次要组织相容性抗原(mH)
引起较弱和迟发的排斥反应
类型
性染色体编码的mH:雄性动物Y染色体编码的蛋白(精子、表皮细胞、脑细胞表面)
常染色体编码的mH:表达于所有组织细胞或仅限于造血细胞,人类包括HA-1至HA-5
其他参与排斥反应发生的抗原
人血型抗原
ABO血型抗原/RH血型抗原
主要分布于红细胞表面,也表达于肝、肾等组织
血型不符-血清抗体结合血型抗原,引起超急性排斥反应
组织特异性抗原
特异性表达于某一器官、组织或者细胞表面的抗原
如血管内皮细胞抗原、皮肤抗原等
移植排斥反应的免疫机制
T细胞 在移植排斥反应中起核心作用
无胸腺的裸鼠(nude鼠)不发生移植排斥反应
正常大/小鼠在新生期切除胸腺,不发生移植排斥反应
成年大/小鼠去除成熟T细胞,不发生移植排斥反应
T细胞识别同种抗原的机制
直接识别
间接识别
区别
直接识别:供者APC
间接识别:受者APC
移植排斥反应的效应机制 —— 细胞免疫
产生趋化因子,形成以单个核细胞为主的细胞浸润
IV
CD8+CTL:发挥损伤移植物的作用
CD4+Th1细胞及巨噬细胞:释放多种炎性细胞因子,导致迟发型超敏反应性炎症
CD4+Th17细胞:释放IL-17募集中性粒细胞浸润,造成组织损伤
移植排斥反应的效应机制 —— 体液免疫
供者MHC作为抗原激活受者B细胞
产生抗体,介导体液免疫反应:主要是IgM
针对移植物的非特异性效应机制
机械性损伤
移植过程缺血、缺氧
缺血-再灌注,产生氧自由基,损伤组织细胞
移植排斥反应的临床类型
宿主抗移植物反应 HVGR
“R”指“反应”,"V"指“抗”,"H"理解为“Host”宿主,"G"理解为“Guest”移植物
超急性排斥反应(24小时内)
术后24小时以内发生
如供受者间ABO血型不合等
原因
受者体内预存的抗体与抗原结合,激活补体和凝血系统,导致血管内凝血
预存抗体来自
供者与受者ABO/RH血型不合
受者反复多次输血、妊娠或既往曾做过某种移植
急性俳斥反应(数天至2周)
术后数天至2周左右
细胞免疫
CD8+Tc的细胞毒性效应
引起急性间质炎
CD4+Th介导的迟发型超敏反应损伤
其他细胞
激活的巨噬细胞和NK细胞参与组织损伤
体液免疫
激活补体(同超急性排斥)
引起急性血管炎
慢性排斥反应(数月至数年)
术后数月至数年
免疫学机制
特异性抗体或效应细胞对微血管内皮细胞的细胞毒作用,导致血管损伤
慢性迟发型超敏反应诱使巨噬细胞分泌平滑肌细胞生长因子,导致平滑肌增生、动脉硬化等
非免疫学机制
组织器官退行性改变
移植物抗宿主反应 GVHR
概念
移植物中的免疫细胞对宿主的组织相容性抗原产生免疫应答,引起组织损伤
条件
宿主与移植物之间MHC不符
移植物内含有足够数量的免疫细胞
宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺陷状态
即使患者本身没有免疫缺陷,但抑制前受者都会接受大量的辐照,这样仍会引起免疫缺陷
临床范围
多数:骨髓移植
少数:胸腺、小肠和肝移植
类型
急性移植物抗宿主反应(aGVHR)
移植后数天至2个月内发生
表现为细胞凋亡、死亡和炎症细胞浸润
引起皮肤、肝脏和肠道等多器官细胞坏死
主要是Th1和Th17介导的炎症反应和CTL细胞毒效应
NK、DC、巨噬细胞也有参与
慢性移植物抗宿主反应(cGVHR)
最为严重,长期影响移植后患者生存质量的并发症
100天以后患者中20-70?生cGVHR
纤维增生性改变,机制不明
移植排斥反应防治原则
概述
供者的选择
ABO/RH血型抗原配型
HLA抗原配型
HLA I类 基因配型(A、B、C)
HLA II类 基因配型(DP、DQ、DR)
II类都是两个字母
配 II类 比配 I类 更重要
经典HLA分子:6个基因,12个基因座位
主要配DR、A和B,II类抗原比I类抗原更重要
交叉配型
供者血清+受者白细胞混合做免疫荧光试验
排除受者体内有事先产生的抗供者抗体的可能
移植物和受者的预处理
移植物预处理
清除移植物中残留的白细胞:包括DC、M~、T细胞
受者的预处理
血浆置换、免疫抑制疗法
移植后排斥反应的监测
体液免疫的检测:血型抗体、HLA抗体、供者抗原抗体
细胞免疫的检测:相关细胞数量(如CD4/CD8T细胞)、功能和细胞因子水平(如IL2)
补体水平的检测:补体含量及活性
免疫抑制剂的应用
化学类免疫抑制剂:糖皮质激素、环孢素A等
中草药类免疫抑制剂
免疫耐受的诱导
共刺激分子
正向共刺激信号:阻断CD40-CD40L、B7-CD28等
负向共刺激信号:增强PD-1、CTLA4等
过继转移调控性细胞:耐受性DC、Treg、MDSC等
极端:脾切除、放射照射移植物等