23 移植免疫

这是一篇关于23 移植免疫的思维导图，主要内容包括：移植排斥反应防治原则，移植排斥反应的临床类型，同种异体移植物诱导免疫应答的机制，概述。

23 移植免疫

• 概述
  • 器官移植
    • 用健康器官置换衰竭器官，以挽救病人生命
    • 器官移植面临免疫排斥问题
  • 移植免疫(transplantation immunity)
    • 指机体接受其他个体的细胞、组织或器官后，机体与移植物相互作用所产生的免疫应答
  • 移植的分类
• 同种异体移植物诱导免疫应答的机制
  • 同种异型抗原的类型和特点
    • 移植抗原
      • 引起移植排斥反应的抗原，又被称为 组织相容性抗原
      • 主要组织相容性抗原(MHC)
        • 引起 强烈和快速 的排斥反应
        • 类型
          • 人：HLA
          • 鼠：H2
      • 次要组织相容性抗原(mH)
        • 引起较弱和迟发的排斥反应
        • 类型
          • 性染色体编码的mH：雄性动物Y染色体编码的蛋白(精子、表皮细胞、脑细胞表面)
          • 常染色体编码的mH：表达于所有组织细胞或仅限于造血细胞，人类包括HA-1至HA-5
      • 其他参与排斥反应发生的抗原
        • 人血型抗原
          • ABO血型抗原/RH血型抗原
          • 主要分布于红细胞表面，也表达于肝、肾等组织
          • 血型不符-血清抗体结合血型抗原，引起超急性排斥反应
        • 组织特异性抗原
          • 特异性表达于某一器官、组织或者细胞表面的抗原
          • 如血管内皮细胞抗原、皮肤抗原等
  • 移植排斥反应的免疫机制
    • T细胞 在移植排斥反应中起核心作用
      • 无胸腺的裸鼠(nude鼠)不发生移植排斥反应
      • 正常大/小鼠在新生期切除胸腺，不发生移植排斥反应
      • 成年大/小鼠去除成熟T细胞，不发生移植排斥反应
    • T细胞识别同种抗原的机制
      • 直接识别
      • 间接识别
      • • 区别
          • 直接识别：供者APC
          • 间接识别：受者APC
    • 移植排斥反应的效应机制 —— 细胞免疫
      • 产生趋化因子，形成以单个核细胞为主的细胞浸润
        • IV
      • CD8+CTL：发挥损伤移植物的作用
      • CD4+Th1细胞及巨噬细胞：释放多种炎性细胞因子，导致迟发型超敏反应性炎症
      • CD4+Th17细胞：释放IL-17募集中性粒细胞浸润，造成组织损伤
    • 移植排斥反应的效应机制 —— 体液免疫
      • 供者MHC作为抗原激活受者B细胞
      • 产生抗体，介导体液免疫反应：主要是IgM
    • 针对移植物的非特异性效应机制
      • 机械性损伤
      • 移植过程缺血、缺氧
      • 缺血-再灌注，产生氧自由基，损伤组织细胞
• 移植排斥反应的临床类型
  • 宿主抗移植物反应 HVGR
    • “R”指“反应”，"V"指“抗”，"H"理解为“Host”宿主，"G"理解为“Guest”移植物
    • 超急性排斥反应(24小时内)
      • 术后24小时以内发生
      • 如供受者间ABO血型不合等
      • 原因
        • 受者体内预存的抗体与抗原结合，激活补体和凝血系统，导致血管内凝血
      • 预存抗体来自
        • 供者与受者ABO/RH血型不合
        • 受者反复多次输血、妊娠或既往曾做过某种移植
    • 急性俳斥反应(数天至2周)
      • 术后数天至2周左右
      • 细胞免疫
        • CD8+Tc的细胞毒性效应
          • 引起急性间质炎
        • CD4+Th介导的迟发型超敏反应损伤
      • 其他细胞
        • 激活的巨噬细胞和NK细胞参与组织损伤
      • 体液免疫
        • 激活补体(同超急性排斥)
          • 引起急性血管炎
    • 慢性排斥反应(数月至数年)
      • 术后数月至数年
      • 免疫学机制
        • 特异性抗体或效应细胞对微血管内皮细胞的细胞毒作用，导致血管损伤
        • 慢性迟发型超敏反应诱使巨噬细胞分泌平滑肌细胞生长因子，导致平滑肌增生、动脉硬化等
      • 非免疫学机制
        • 组织器官退行性改变
  • 移植物抗宿主反应 GVHR
    • 概念
      • 移植物中的免疫细胞对宿主的组织相容性抗原产生免疫应答，引起组织损伤
    • 条件
      • 宿主与移植物之间MHC不符
      • 移植物内含有足够数量的免疫细胞
      • 宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺陷状态
        • 即使患者本身没有免疫缺陷，但抑制前受者都会接受大量的辐照，这样仍会引起免疫缺陷
    • 临床范围
      • 多数：骨髓移植
      • 少数：胸腺、小肠和肝移植
    • 类型
      • 急性移植物抗宿主反应(aGVHR)
        • 移植后数天至2个月内发生
        • 表现为细胞凋亡、死亡和炎症细胞浸润
        • 引起皮肤、肝脏和肠道等多器官细胞坏死
        • 主要是Th1和Th17介导的炎症反应和CTL细胞毒效应
        • NK、DC、巨噬细胞也有参与
      • 慢性移植物抗宿主反应(cGVHR)
        • 最为严重，长期影响移植后患者生存质量的并发症
        • 100天以后患者中20-70?生cGVHR
        • 纤维增生性改变，机制不明
• 移植排斥反应防治原则
  • 概述
  • 供者的选择
    • ABO/RH血型抗原配型
    • HLA抗原配型
      • HLA I类 基因配型(A、B、C)
      • HLA II类 基因配型(DP、DQ、DR)
        • II类都是两个字母
        • 配 II类 比配 I类 更重要
      • 经典HLA分子：6个基因，12个基因座位
      • 主要配DR、A和B，II类抗原比I类抗原更重要
      • 交叉配型
        • 供者血清+受者白细胞混合做免疫荧光试验
        • 排除受者体内有事先产生的抗供者抗体的可能
  • 移植物和受者的预处理
    • 移植物预处理
      • 清除移植物中残留的白细胞：包括DC、M~、T细胞
    • 受者的预处理
      • 血浆置换、免疫抑制疗法
  • 移植后排斥反应的监测
    • 体液免疫的检测：血型抗体、HLA抗体、供者抗原抗体
    • 细胞免疫的检测：相关细胞数量（如CD4/CD8T细胞）、功能和细胞因子水平（如IL2）
    • 补体水平的检测：补体含量及活性
  • 免疫抑制剂的应用
    • 化学类免疫抑制剂：糖皮质激素、环孢素A等
    • 中草药类免疫抑制剂
  • 免疫耐受的诱导
    • 共刺激分子
      • 正向共刺激信号：阻断CD40-CD40L、B7-CD28等
      • 负向共刺激信号：增强PD-1、CTLA4等
    • 过继转移调控性细胞：耐受性DC、Treg、MDSC等
    • 极端：脾切除、放射照射移植物等