药理甲状腺激素与抗甲状腺药

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甲状腺激素与抗甲状腺药

• 抗甲状腺药
  • 硫脲类
    • 分类
      • 硫氧嘧啶类
        • 甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶
      • 咪唑类
        • 甲巯咪唑、卡比马唑
        • 不宜用于甲亢危象。
    • 药理作用
      • 1、抑制过氧化物酶→抑制TH合成（活化I-和偶联）
        • 对已合成的T3、T4无对抗作用，需待已合成T4及T3耗竭后才生效，起效缓慢，2～3周症状缓解，1～3月基础代谢率恢复正常
      • 2、丙基硫氧嘧啶抑制脱碘酶→抑制T4转化为T3
        • 迅速降低T3水平，显效快，甲状腺危象首选
      • 3、抑制免疫
        • 可降低血中甲状腺刺激性免疫球蛋白。甲亢发病机制与自身免疫反应异常有关，故该作用对甲亢有一定的对因治疗作用。
      • 特点
        • 显效慢，一般2~3W显效，1~3M控制症状（丙基硫氧嘧啶除外，显效快，甲状腺危象首选）
        • 长期应用后，可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生。
    • 临床应用
      • 甲状腺功能亢进症
        • 1. 内科药物治疗（首选）
          • 适应证
            • 病情轻
            • 不宜手术或131I治疗者（年幼体弱患者）
            • 术后复发但不宜131I治疗者
          • 开始治疗给大剂量以对甲状腺激素合成产生最大抑制作用。当基础代谢率接近正常时，药量即可递减，直至维持量，疗程1～2年，疗程过短易复发。
        • 2. 外科术前准备
          • 手术前常规服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常，减少麻醉和术后并发症，防止术后发生甲状腺危象。
          • 但可使TSH分泌增多，腺体增生，充血。须术前2周加用大剂量碘剂（使腺体缩小），以利手术进行及减少出血。
        • 3.甲亢危象的抢救
          • 患者可因高热、虚脱、心力衰竭、电解质紊乱、休克甚至死亡。
          • 首选丙基硫氧嘧啶
          • 与大量碘剂配合，抑制甲状腺激素合成释放。
    • 不良反应
      • 1. 消化道反应：厌食、恶性、呕吐、腹痛、腹泻。
      • 2. 过敏反应：最常见。多为瘙痒、药疹等。停药也可自行消失。
      • 3. 粒细胞缺乏症：最严重的不良反应。出现咽痛或发热应立即停药，检查血象。
      • 4. 甲状腺肿和甲状腺功能减退
        • 血清甲状腺激素水平降低，TSH反馈性增多使腺体代偿性增生，充血，重者产生压迫症状。
      • 5. 肝功能损害、胆汁淤积：引起黄疸，胆红素升高，停药后可缓慢恢复。
      • 6.嗅觉系统损害：甲巯咪唑
      • 7.血管炎；胰岛素自身免疫综合征
    • 注：甲状腺癌、结节性甲状腺肿、哺乳期、严重肝功能损害等患者禁用
  • 碘及碘化物
    • 药理作用
      • 小剂量（100 g/d）
        • 促进T3、T4的合成。用于防治因缺碘所致的单纯性甲状腺肿
      • 大剂量（5~10 mg/d）
        • 抑制蛋白水解酶→T3、T4释放↓
        • 抑制过氧化物酶→抑制TH合成
        • 拮抗TSH作用→甲状腺缩小、变硬、血流↓
      • 特点
        • 作用强、快（1~2 d显效，10～15 d达高峰）、不持久（久用“脱逸”）
        • 久用:血中I- ↑→抑制碘泵→Ι–摄取↓→胞内Ι–浓度↓→失去抑制甲状腺素合成效应→复发或加剧。
        • 所以碘化物不能单独用于甲亢的内科治疗。
    • 临床应用
      • 小剂量
        • 防治因缺碘引起的单纯性甲状腺肿。
      • 大剂量
        • 抗甲状腺作用 治疗甲亢
          • （1）术前准备：在用硫脲类的基础上，术前2周加用，以纠正硫脲类引起的腺体增生、充血，以利于手术进行并减少出血。
          • （2）甲状腺危象抢救
            • 大剂量的碘剂可阻止甲状腺激素的释放，一般24h即可充分发挥作用，需同时配合服用硫脲类，不超过2周
    • 不良反应
      • 1. 急性过敏反应
        • 用药后立即或几小时内发生，表现为皮疹、药热、血管神经性水肿等。 严重者可因上呼吸道粘膜水肿及喉头水肿而窒息，停药后可消退，必要时抗过敏治疗。 iv时，做碘过敏试验。
      • 2. 慢性碘中毒
        • 表现为口腔及咽喉部烧灼感、流涎、金属味、齿和齿龈疼痛、胃部不适、剧烈头痛、眼刺激症状等。
      • 3. 诱发甲状腺功能紊乱
        • 长期服用碘化物可诱发甲亢，久用脱逸可致。
  • 放射性碘 131I
  • β受体阻断药
    • 普萘洛尔
      • 抗甲状腺作用
        • 1、对抗甲亢时伴有的交感神经过度兴奋症状：心动过速、心率失常、颤动、激动等。
        • 2、对抗交感神经兴奋所致的甲状腺激素分泌↑
        • 3、抑制脱碘酶→抑制T4 向 T3转化。
      • 临床应用
        • 甲亢、术前准备及甲亢危象的辅助治疗，以缓解症状。单用作用有限，常与硫脲类药物合用。
• 治疗
  • 内科治疗
    • 硫脲类+β受体阻断药
  • 危象抢救
    • 大量碘剂+硫脲类+ 受体阻断药
  • 术前准备
    • 硫脲类+ 受体阻断药+大量碘剂(术前半月)
• 甲状腺激素
  • 作用
    • 1、促进生长发育
      • 促生长激素的释放并增强其作用；促长骨及中枢神经系统的发育。 对骨骼、CNS、胎肺生长发育非常重要。
    • 2、促进代谢
      • （1）产热效应
        • 提高组织耗氧量、增加产热，提高基础代谢率。
      • （2）三大物质代谢影响
        • ①蛋白代谢：正常情况可促进蛋白质合成，如分泌过多使蛋白分解增加，出现消瘦乏力。
        • ②糖代谢：促进糖吸收，增加糖元分解、抑制糖元合成，促使血糖升高。
        • ③脂肪代谢：促进脂肪酸氧化、分解。
        • 促进蛋白质、糖、脂肪的正常代谢，促进物质氧化，使耗氧量增加，基础代谢率升高，产热量增多。
    • 3、对心血管的影响：提高机体对儿茶酚胺的敏感性→兴奋心血管系统。
  • 甲减（儿童）
    • 呆小症（克汀病）
    • 表现为智力障碍、痴呆、身材矮小
  • 甲减（成人）
    • 基础代谢↓
    • 病人乏力、怕冷、嗜睡、智力减退、反应迟钝
    • 钠水潴留,细胞间液↑，并聚集大量的清蛋白和粘蛋白形成粘液性水肿
    • HR↓心排出量↓
  • 甲亢
    • 三大物质分解代谢↑
    • 病人怕热多汗、消瘦、急躁、震颤、神经过敏、骨质疏松、贫血。
    • HR↑,心排出量↑，BP↑
  • 单纯性甲状腺肿
    • 以缺碘为主的代偿性甲状腺肿大，一般不伴有甲状腺功能异常。
  • 甲状腺激素
    • T4甲状腺素
      • 作用弱而持久
        • 子主题
      • 2DIT
    • T3三碘甲状腺原氨酸
      • 作用强而快
      • 1DIT+1MIT