导图社区 医学微生物学
细菌
现知的产气菌 大肠埃希菌 除伤寒外的沙门菌 荚膜产气菌
球菌
仅奈瑟菌为革兰阴 且发酵糖类都不产气 均无鞭毛和芽胞 仅肺炎链球菌有典型的荚膜结构 奈瑟菌般都有荚膜 金黄,链球菌荚膜有无看条件 金黄为需氧和兼性厌氧菌 俩链球菌兼性厌氧 奈瑟菌专性需氧 金黄溶血环β A链 多数为β 肺链 α 肺链和流脑易自溶
葡萄球菌属
金黄色葡萄球菌
生物学性状
形态染色
革兰阳
球形,葡萄串状排列
无芽胞
仅有革兰阳性菌产生芽胞 主要是芽胞杆菌属和梭菌属
无鞭毛
主要是长条形菌有 只有个别球菌有
体外培养一般不生成荚膜
一般都是体内或者含有糖或血清的培养基上才有 体外培养易消失
转革兰阴的条件
转化机制? 细胞壁变性?
在衰老 死亡 陈旧 培养物中培养
被中性粒细胞吞噬后
培养特性
需氧或兼性厌氧
大多病原菌都是兼性厌氧菌(适应性强) 专性需氧有 结核分枝杆菌 铜绿假单胞菌 专性厌氧 破伤风 脆弱类杆菌
营养要求不高
最适温度37
菌落金黄色
血琼脂平板生长可见完全透明溶血环(β溶血)
生化反应
葡麦哲酸
分解葡萄糖 麦芽糖 蔗糖 产酸不产气
致病株分解甘露醇 产酸
触酶(过氧化氢酶)阳性 与链球菌区分
抗原
SPA
90%以上金黄色葡萄球菌都有 蛋白质完全抗原
SPA和IgG结合的复合物的作用
抗吞噬
促进细胞分裂
引起超敏反应
损伤血小板
协同凝集试验
荚膜多糖
黏附作用
多糖抗原
分类
按色素 反应
金黄色葡萄球菌
表皮葡萄球菌
腐生葡萄球菌
非致病性
CNS 凝固酶阴性葡萄球菌
有无凝固酶
凝固酶阳性
凝固酶阴性
核酸分析
抵抗力
对外界理化因素抵抗力较强
不是把,荚膜也没,芽胞也没,革兰阳,还强?
对青霉素 金霉素 红霉素 庆大霉素 高度敏感
对链霉素中度敏感
对氯霉素 磺胺 敏感性差
实验内容
基因组特征
致病性
致病物质(毒力因子)
凝固酶
侵袭性酶类
游离凝固酶
使液态纤维蛋白原变成固态纤维蛋白
包绕表面抗吞噬
结合凝固酶
其他酶
纤维蛋白溶酶
耐热核酸酶
透明质酸酶
脂酶
葡萄球菌溶素
主要毒力因子
杀白细胞素
肠毒素
参考64页表 50%可产生 热稳定可溶性蛋白质
以呕吐为主要症状的急性肠胃炎,即食物中毒
属于超抗原
表皮剥脱毒素
使表皮和真皮脱离
烫伤样皮肤综合征
毒性休克综合征毒素-1
所致疾病
化脓性感染(侵袭性疾病)
皮肤化脓性感染
各器官化脓性感染
中耳炎? 气管炎 肺炎
全身感染
败血症
脓毒血症
毒素性疾病
食物中毒
夏秋季节常见
烫伤样皮肤综合征
多见于婴幼儿和免疫力底下的人
毒性休克综合征
高热 腹泻 呕吐 甚至休克
微生物学检查法
标本直接涂片镜检(采集后直接形态学检查)
侵袭性疾病
脓汁 血液 脑脊液 尿液 骨髓穿刺液
毒素性疾病
剩余食物
呕吐物
粪便
分离培养和鉴定
金黄色素
溶血性
凝固酶阳性
耐热核酸酶实验阳性
分解甘露醇产酸
药敏实验
90%产生β-内酰胺酶 ,青霉素耐药菌
葡萄球菌肠毒素检查
ELISA
核酸杂交
PCR
防治原则
及时处理皮肤创伤
。。。。。p89
凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)
Coagulase negative staphylococcus 过去认为不致病,现在证实是医源性感染的常见重要病原菌 CNS是皮肤和黏膜的正常菌群,检出率约90%
生物学性状
革兰阳
不产生血浆凝固酶,α溶血素等毒性物质
致病性
致病物质
细菌胞壁外黏质 Extracellular slime substance ESS
多糖,抑制机体免疫应答
溶血素(β,δ)
选择性吸附在尿道上皮细胞
所致疾病
泌尿系统感染
仅次于大肠埃希菌
细菌性心内膜炎
败血症
仅次于大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌
术后及植入医用器械引起的感染
微生物检查法
凝固酶试验阴性
不分解甘露醇
色素检查
表皮白色
腐生白色或柠檬色
防治原则
选择敏感性消毒剂,控制医院感染
易产生耐药性,选择敏感抗生素
链球菌属
同属化脓性球菌 呈长短不一的链状 广泛分布于粪便和鼻咽部 大多为正常菌群 其中主要致病的为A群和肺炎链球菌
分类
按溶血现象
甲型溶血性链球菌
草绿色溶血环,α溶血 (草绿色链球菌)
多为机会致病菌
乙型溶血性链球菌
无色溶血环 β溶血 完全溶解环中RBC:(溶血性链球菌)
类比金黄色葡萄球菌,透明完全溶血都是β
致病性强
(溶血能力这么强,当然)
丙型链球菌
不产生溶血素 无溶血环
一般不致病 存在于乳类与粪便中
按抗原结构
依据C多糖抗原的不同,用血清学方法分群 致病的链球菌株90%属于A群,A群链球菌多数为乙型溶血
按生化反应
如按对氧的需要
需氧和兼性对人有致病性
致病株
A群链球菌
致病的主要为化脓性链球菌 链球菌中对人致病最强的细菌
生物学性状
形态染色
球形或椭圆形
菌之间链状排列
液体培养基形成长链,固体短链
无芽胞
无鞭毛
培养早期形成透明质酸的荚膜 之后被自身分泌的透明质酸酶分解消失
迷惑行为
培养特性
多数为兼性厌氧
营养要求较高
在血清肉汤上 长链
在血琼脂上 灰白色光滑菌落
多数菌落形成β溶血
生化反应
分解葡萄糖 产酸不产气(和金黄类似)
一般不分解菊糖
不被胆汁溶解
不产生触酶
抗原结构
多糖抗原/C抗原
链球菌分群依据
表面抗原/蛋白质抗原
菌毛样结构的M蛋白(与致病性相关)
P抗原/核蛋白抗原
无特异性,各链球菌均相同,与葡萄球菌有交叉
抵抗力
较弱
对常用消毒剂敏感
对青 红霉素 四环素。。都敏感
致病性
致病物质
强侵袭力 除了胞壁成分还产生多种外毒素和胞外酶
胞壁成分
黏附素
脂磷壁酸 LTA
与M蛋白共同构成菌毛
F蛋白
M蛋白
主要致病因子
抗吞噬。抗胞内杀菌作用
M蛋白与心肌,肾小球基底膜有共同抗原
可引起变态反应
肽聚糖
抗原性物质一般都可致热,白细胞增多
致热
溶解血小板
提高血管通透性
诱发关节炎
外毒素类
致热外毒素/红疹毒素/猩红热毒素
溶源性细菌A群产生
蛋白质
ABC三个血清型
超抗原作用
对兔有致热性和致死性
链球菌溶素
可溶解RBC 破坏白细胞,血小板
按对O2稳定性分类
溶素O
抗原性强
溶素S
无免疫原性,对O2稳定
侵袭性酶(扩散因子)
透明质酸酶
链激酶
溶解血块阻止血凝
链道酶
所致疾病
化脓性感染
皮下组织感染
其他系统感染
各种炎症
毒素性疾病
猩红热
链球菌毒素休克综合征
超敏反应性疾病
风湿热
急性肾小球肾炎
微生物学检查法
标本
脓汁
咽喉,鼻腔等病灶的棉拭
败血症的血液
风湿热病人做O抗体测定
直接涂片镜检
革兰染色形态观察
分离培养与鉴定
β溶血环 进一步与葡萄球菌区别
α溶血环 进一步与肺炎链球菌区别
PYR试验
检测A群链球菌氨基肽酶
血清学实验
抗链球菌溶素O试验 (抗O试验)
常用于风湿热辅助诊断
防治原则
主要为飞沫传播
环境消毒
对急性咽喉炎和扁桃体发炎病人要治疗彻底,防治心内膜炎,风湿热,急性肾小球肾炎发生
青霉素G为首选药物
肺炎链球菌(肺炎球菌)
常寄居于鼻咽腔 仅少数致病 细菌性大叶肺炎 脑膜炎 支气管炎主要病原菌
生物学性状
形态染色
革兰阳
矛头状
多成双排列
周围显示透明环
无鞭毛
无芽胞
体内或血清培养基中可见荚膜
培养特性
营养要求较高(与A群链球菌一致)
兼性厌氧
草绿色α溶血环
平板中(自溶酶)菌体溶解,菌落中央下陷(肚脐状)
迷惑行为x2
生化反应
分解葡麦哲产酸不产气(与金黄色葡萄球菌一致)
可靠鉴别法:胆汁溶菌实验
抗原结构与分类
荚膜多糖抗原
菌体抗原
C多糖
存在于细胞壁中,为特异多糖
M蛋白
肺炎链球菌的M和毒力无关
抵抗力
较弱(与A一致)
对一般消毒剂敏感
荚膜株抗干燥力较强
致病性
致病物质
荚膜(S和R型)
主要毒力因子
肺炎链球菌溶素O
与膜上胆固醇结合→小孔→RBC溶解
活化补体经典途径
引起发热 炎症 组织损伤
脂磷壁酸
黏附至肺上皮细胞或血管内皮细胞表面
神经氨酸酶
所致疾病
机会致病
人类大叶性肺炎
多由123型菌引起。其中3型毒力最强
可继发多种炎症和败血症
(其次为)支气管炎
微生物学检查法
典型:革兰阳 有荚膜 双球菌 α草绿色环,主要与甲型溶血性链球菌区别
胆汁溶菌实验
胆汁激活自溶酶加速自溶
荚膜肿胀试验
Optochin 敏感试验
抑菌圈在20mm以上
动物毒力试验
小鼠对其高度易感(S型几个足以致死)
甲型感染的小鼠一般不死亡
防治原则
多价肺炎链球菌荚膜多糖疫苗
甲型溶血性链球菌
感染性心内膜炎最常见致病菌
可引起亚急性细菌性心内膜炎
牙周脓肿
肠球菌属
奈瑟菌属
成双排列 无芽胞,鞭毛 有荚膜,菌毛 专性需氧 有氧化酶,触酶 发酵多种糖类,产酸不产气 人类是脑膜炎和淋病奈瑟菌的唯一宿主
脑膜炎奈瑟菌/脑膜炎球菌 (流脑)
生物学性状
形态染色
肾形或豆形双球菌
多位于患者脑脊液中性粒细胞中
新分离细胞大多有荚膜和菌毛
培养特性
营养要求高,血清血液中才可生长
常用巧克力(色)培养基
经80℃以上加温的血琼脂平板色似巧克力
专性需氧
在5%CO2条件下生长更佳
光滑无色 露滴状菌落
不溶血
血清肉汤中浑浊生长
产生自溶酶,人工培养48h常死亡
生化反应
大多分解葡萄糖和麦芽糖,产酸不产气
抗原构造与分类
荚膜多糖群特异抗原
C群最强,我国95%以上为A群
外膜蛋白型特异性抗原
脂寡糖抗原
外膜糖脂构成
抵抗力
很弱
对热 寒 干燥 消毒剂均敏感
致病性
致病物质
荚膜
抗吞噬,增强侵袭力
菌毛
黏附
IgA1蛋白酶
黏附
脂寡糖 (LOS)
主要致病物质
是脑膜炎球菌的主要致病物质, 与哺乳动物细胞膜的鞘糖脂成分相似,能 够逃避免疫细胞的识别;可引起发热、微 循环障碍,严重者可致DIC及中毒性休克等
所致疾病
流行性脑脊髓膜炎
人类是其唯一易感宿主
成人抵抗力强,儿童免疫力弱为易感人群
飞沫传播侵入鼻咽部局部繁殖
后可通过鼻咽部进入血流引起菌血症或败血症
后到达中枢侵犯脑脊髓膜引起化脓性炎症
临床表现类型
普通型
暴发型
慢性败血症型
微生物学检查法
采集脑脊液、血液等涂片染色后镜检
若发现中性粒细胞内外有革兰阴双球菌,可做初步诊断
其对低温和干燥敏感,应保暖立即送检
就奈瑟菌不耐寒
易自溶,应快速诊断可溶性抗原
防治原则
切断传染源
切断传播途径
提高人群免疫力
对儿童注射流脑荚膜多糖疫苗
治疗首选青霉素G,对过敏者用红霉素
淋病奈瑟菌/淋球菌
引起人类泌尿生殖系统黏膜化脓性感染(淋病)的病原菌 我国目前流行的发病率最高的STD
生物学性状
形态染色
成双排列,两菌接触面平坦,似一对咖啡豆
浓汁标本中,大多位于中性粒细胞内;慢性淋病者多位于细胞外
无鞭毛
有荚膜
有菌毛
无鞭毛
用碱性亚甲蓝染色时菌体呈深蓝色
培养特性
专性需氧,初次分离须供给5%CO2
营养要求高
巧克力学琼脂平板为适宜培养基
凸起 圆形 灰白色 光滑型菌落
生化反应
只分解葡萄糖,产酸不产气
氧化酶实验阳性
抗原结构与分类
菌毛蛋白抗原
有毒菌株有菌毛
脂寡糖抗原
由脂质A和核心寡糖组成
与其他LPS类似,有内毒素活性易变异
外膜蛋白抗原
淋病奈瑟菌分型主要依据
抵抗力
弱,与脑膜炎奈瑟菌相似
致病性
致病物质
菌毛
可黏附至人类尿道黏膜上
抗吞噬作用明显,被吞后仍可在吞噬细胞内寄生
外膜蛋白
脂寡糖
与补体、IgM共同作用,引起炎症
IgA1蛋白酶
所致疾病
淋病
淋球菌性结膜炎
母亲传给婴儿
男性前尿道炎。。。
微生物学检查法
取生殖道化脓性分泌物/子宫颈口分泌物
涂片革兰染色镜检
在中性粒细胞内发现革兰阴双球菌
抵抗力弱,注意保暖
防治原则
性教育知识普及
治疗选用青霉素、新青霉素等
婴儿出生时应以氯霉素链霉素合剂滴入双眼
预防新生儿淋球菌性结膜炎
肠杆菌科
仅志贺菌无鞭毛 均是兼性厌氧
概述
三类
致病菌
伤寒沙门菌
志贺菌
鼠疫耶尔森菌
机会致病菌
机体免疫力降低 或 细菌移位到肠道以外的部位
大肠埃希菌
肺炎克雷伯菌
奇异变形杆菌
正常菌群转变而来的致病菌
引起胃肠炎的大肠埃希菌
获得了质粒 噬菌体 或者毒力岛上的致病基因
传染源
动物宿主
大多数沙门菌
耶尔森菌感染
带菌者
志贺菌感染
伤寒沙门菌
来自于细菌的内源性播散
大肠埃希菌的机会性感染
共同生物学特征
形态结构
革兰阴
大多有菌毛
多数有周鞭毛
少数有荚膜
均不产生芽胞
培养特性
需氧或兼性厌氧
营养要求不高
普通琼脂上湿润光滑 灰白色 菌落
血琼脂平板上有些可产生溶血环
液体培养基中均匀混浊生长
大多数细菌在液体培养基中都是如此
生化反应
过氧化氢酶阳性
可还原硝酸盐为亚硝酸盐(剩菜)
氧化酶阴性
淋球菌氧化酶阳性
鉴别肠道杆菌和其他革兰阴(淋球菌)
乳糖发酵试验
阴性
志贺菌(仅宋内可迟缓发酵)
沙门菌
阳性
其他大部分非致病肠道杆菌
抗原结构
O抗原
存在于LPS最外层
耐热
如果失去O,将导致S-R变异
主要引起IgM抗体
H抗原
存在于鞭毛蛋白
不耐热
失去鞭毛后。O抗原外露,为H-O变异
主要引起IgG
荚膜抗原
于O抗原外围的多糖,能阻止O抗原凝集现象
重要的有
伤寒沙门菌Vi抗原
大肠埃希菌K抗原
抵抗力
无芽胞,对理化因素抵抗力不强
易被一般化学消毒剂杀灭
胆盐,煌绿等染料对非致病性肠杆菌科有抑制作用
借此选择培养以分离
变异
易出现变异株
自发突变
多种基因转移重组方式
最常见为耐药性变异
埃希菌属
其中大肠埃希菌是临床最常见,最重要的一种 表现在: ①为正常菌群,提供合成产物 ②机体免疫力下降/细菌侵入肠外组织,机会致病 ③一些血清型有致病性,引起人类胃肠炎 ④在环卫食品卫生中,被作为粪便污染的卫生学检测指标
生物学性状
形态结构
多数有周鞭毛
有菌毛
不同株基因组大小差异大
培养特性
兼性厌氧
普通平板 圆形凸起 灰白色 S型菌落(在肠道中繁殖要慢的多)
生化反应
发酵葡萄糖等多种糖类
产酸产气
克氏双糖管中,斜面和底层均产酸产气
上层乳糖下层葡萄糖半固体
硫化氢试验阴性
动力试验阳性
IMViC试验 ++--
抗原构造
O 和其他肠道菌可有交叉
H 和其他肠道菌基本无交叉
K 多糖性质
致病性
致病物质
黏附素
A链球菌也有
特异性高
外毒素
志贺毒素I和II
耐热肠毒素a和b
b型与人类疾病无关
不耐热肠毒素I and II
II型和人类疾病无关
溶血素A
尿路致病性大肠埃希菌致病
内毒素,荚膜,载铁蛋白等
所致疾病
肠道外感染
化脓性感染和泌尿道感染最常见 大肠埃希就常来源于病人肠道,为内源性感染(新生儿脑膜炎例外)
败血症
是从败血症病人中分离到的最常见的革兰阴性菌
起因:常由埃希菌性尿道和胃肠道感染引起
例如肠穿孔导致的伴有败血症的腹腔感染
高致死率
新生儿脑膜炎
婴儿中枢神经系统感染的主要病原体之一
泌尿道感染
埃希多来源于结肠
此一特殊血清型统称为尿路致病性大肠埃希菌
女性患病率高于男性
胃肠炎
属于外源性感染(类似溶源性转换的机制将正常埃希菌转为致病性) 根据机制不同分为五类
Tipha
ETEC
E.coli——E是埃希菌属 coli是大肠杆菌 ET —— enterotoxigenic 肠产毒素性大肠埃希菌
引起霍乱样腹泻
疾病症状
婴儿腹泻
旅行者腹泻
致病物质
肠毒素
不耐热肠毒素
LT-I
对热不稳定
使胞内ATP转为cAMP,纳吸收减少,持续数日腹泻
耐热肠毒素
STa
对热稳定
免疫原性差
激活肠粘膜细胞上的鸟苷环化酶,cGMP增多导致腹泻
定植因子K88
致病机制
质粒介导LT和ST肠毒素,大量分泌体液和电解质
黏附素
EIEC
Enteroinvasive 肠侵袭性大肠埃希菌 致病性与志贺菌密切相关
病症
痢疾样腹泻
血便 腹痛 发热
不产肠毒素,主要是侵袭性
EPEC
enteropathogenic 肠致病性大肠埃希菌 最早发现引起腹泻的大肠埃希菌 所以就这命名了
病症
婴幼儿腹泻
不产外毒素无侵袭力
破坏微绒毛
EHEC
enterohemorrhagic 肠出血性大肠埃希菌
主要是O157:H7致病
病症
出血性结肠炎
溶血性尿毒综合征
致病物质
志贺毒素
贺 H
EAEC
enteroaggregative 肠聚集性大肠埃希菌
病症
婴儿腹泻
旅行者腹泻
不侵袭细胞
微生物学检查法
临床标本的检查
标本
肠外感染取中段尿、血液、脓液、脑脊液等
胃肠炎取粪便
分离培养与鉴定
肠道外感染
先接种到肉汤增菌再到血琼脂平板
初步鉴定根据IMViC,最后根据系列生化反应
肠道内感染
粪便标本直接接种于鉴别培养基
分别用ELISA,核酸杂交,PCR等方法检测其肠毒素、毒力因子和血清型等特征
卫生细菌学检查
以“大肠菌群数”作为饮水食品等粪便污染的指标之一
由于埃希可不断通过粪便排出体外
我国标准规定:在100ml饮用水中不得检出大肠菌群
防治原则
人工主动免疫
人工合成的ST产物和lT B亚单位交联的疫苗可预防ETEC感染
大肠埃希菌耐药性普遍,指导下服用抗生素
体内镜检严格无菌操作
对腹泻病人隔离治疗,及时纠正电解质紊乱
污染的水和食品是ETEC重要传染媒介
EHEC——污染的肉类和未消毒的牛奶
充分烹饪可减少二者感染
志贺菌属
细菌性痢疾病原菌 俗称痢疾杆菌 灵长类动物是其天然宿主
生物学性状
形态染色
短小杆菌
无鞭毛
无荚膜
有菌毛
培养特性
半透明光滑型菌落
其中宋内志贺菌通常出现扁平粗糙型菌落
生化反应
分解葡萄糖,产酸不产气
仅宋内发酵乳糖
SS等选择培养基上呈无色半透明
SS 沙门-志贺培养基
克氏双糖管中斜面不发酵,底层产酸不产气
斜面乳糖不反应 底层葡萄糖发酵产酸不产气
硫化氢试验阴性
动力试验阴性
抗原构造
O抗原
分类依据
除A群外,BCD群均能发酵甘露醇
除D群外都无鸟氨酸脱羧酶
K抗原
与埃希菌有交叉
分类
A-痢疾志贺菌
传染源是人
只有痢疾志贺菌产生外毒素
B-福氏志贺菌,各型间有交叉反应
C-鲍氏志贺菌
D-宋内志贺菌
仅一个血清型
抵抗力
比其他肠道杆菌弱
对酸和一般消毒剂敏感
多重耐药性
致病性
致病物质
侵袭力
内毒素
所有菌株都具有强烈的内毒素
作用于肠黏膜
增大通透性,引起发热、神智障碍、中毒性休克等
破坏肠粘膜
促进炎症、溃疡、坏死和出血
作用于肠壁自主神经系统
肠功能紊乱,里急后重
外毒素
志贺毒素
A群 I II型产生 与EHEC的一致
所致疾病
细菌性痢疾
痢疾志贺菌
小儿急性中毒性菌痢疾和溶血性尿毒综合征
可诱发DIC 急性可致全身性中毒
中毒性痢疾
宋内
轻型感染
福氏志贺菌
易转变为慢性
我国主要流行二者
只限于肠道,一般不入侵血液
微生物学检查法
标本
挑取粪便脓血或粘液部分
分离培养与鉴定
毒力试验
测侵袭力可用Sereny试验
快速诊断法
免疫染色法
粪便标本和志贺菌抗血清混匀,OM下观察有无凝集现象
免疫荧光菌球法
协同凝集试验
IgG
胶乳凝集试验
分子生物学方法
PCR测大质粒
防治原则
饮食
抗生素(多重耐药)
沙门菌属
分为两种:肠道沙门菌和邦戈沙门菌 其少数血清型如伤寒、甲型副伤寒、肖氏、希氏为人的病原菌 宿主广泛
生物学性状
形态染色
有菌毛
大都有周鞭毛
一般无荚膜
基因组特征
含多个致病岛
培养特性
兼性厌氧
SS上形成无色半透明S型菌落
生化反应
不发酵乳糖或蔗糖
葡萄糖、麦芽糖、甘露糖除伤寒产酸不产气,其余都产酸产气
动力试验阳性
硫化氢试验基本阳性
抗原构造
O
H
Vi(与K抗原类似)
与毒力有关
表面抗原
可组织O抗原与其抗体凝集
致病性
致病物质
较强内毒素 一定侵袭力
侵袭力
内毒素
较强,主要致病物质
肠毒素(类似ETEC所产)
所致疾病
肠热症
包含伤寒沙门引起的伤寒和甲型副伤寒、肖氏、希氏引起的副伤寒 副伤寒病情轻,病程短
典型症状:高热
沙门菌为包内寄生菌
在胃经M细胞被吞噬,进而引起第一次菌血症
随后进入肝脾肾,繁殖后再次入血,第二次菌血症
可引起超敏反应导致局部坏死,溃疡
肾脏中的细菌可随尿排出
胃肠炎
侵袭力和内毒素导致
败血症
带菌者主要存于胆囊
微生物学检查法
标本
第一周取外周血
第二周取粪便
第三周起可取尿液
1-3周均可取骨髓液
分离和鉴定
血清学诊断
肠热症的血清学试验
肥达试验
H、O抗原的定量凝集试验
间接血凝法
带菌者的检出
一般先用血清学方法筛选Vi抗体
防治原则
饮食
伤寒Vi荚膜多糖疫苗
肠热症早期用氯霉素
其他菌属
变形杆菌属
菌落 迁徙生长现象
无荚膜,有周鞭毛,运动活泼
其O抗原可代替立克次体O抗原,以此做交叉凝集反应(外斐试验)
其他细菌
白喉棒状杆菌
特征:咽喉出现灰白色假膜
生物学性状
易染颗粒
吕氏平板
还原硝酸盐
致病性
致病物质
白喉毒素
所致疾病
白喉-急性呼吸道传染病
传播途径
飞沫和污染
防治
百白破三联疫苗
治疗:青红霉素
百日咳鲍特菌
嗜肺军团菌
军团菌病/医院感染
铜绿假单胞菌
肠道常见的条件致病菌/医院感染常见
产生绿色水溶性色素
浓汁绿色
铜绿假单胞菌性角膜炎
四体
全是革兰阴 抵抗力普遍弱
支原体
生物学性状
形态结构
可通过细菌滤器
无细胞壁,多形性
革兰阴, Giemsa淡紫色
细胞膜含胆固醇
培养特性
营养要求高
需要胆固醇脂肪酸
ph7.6-8.0
生长缓慢
典型 油煎荷包蛋 菌落
L型细菌也呈油煎荷包蛋 菌落 且能通过细菌滤器
致病株
肺炎支原体
感染呼吸道
原发性非典型肺炎
解脲衣原体
tiny strain 也叫T株
分解尿素产氨
泌尿生殖道感染
微生物学检查
肺炎支原体
冷凝集试验
解脲脲原体
尿素分解试验
早期诊断
ELISA测蛋白
PCE测16sRNA
立克次体
节肢动物为传播媒介 严格细胞内寄生的 原核细胞型微生物
共同特点
有细胞壁,多态,革兰阴
缺乏酶系统,严格胞内寄生
节肢动物为媒介
人兽共患病病原体
对多种抗生素敏感
染色
Giemsa紫蓝色
培养特性
细胞培养/鸡胚卵黄囊接种
常用豚鼠家兔等动物接种
外斐反应
原理
用变形杆菌O抗原代替立克次体抗原 进行非特异性凝集反应 检测人体有无相应抗体
本质
交叉凝集试验
意义
立克次体病辅助诊断
感染途径
节肢动物如:人虱 蜱 螨
致病
普氏立克次体
流行性斑疹伤寒
人虱为主要传播媒介
病人为主要传染源
斑疹伤寒立克次体
地方性斑疹伤寒
啮齿类动物(鼠)-主要传染源/储存宿主
主要传播媒介
鼠蚤和鼠虱
恙虫病东方体
恙虫病/丛林斑疹伤寒
主要传染源
啮齿类动物
储存宿主和传播媒介
螨虫
衣原体
一类严格真核细胞内寄生,具 有独特发育周期,能通过细菌滤器的原 核细胞型微生物。
共同特性
有细胞壁,革兰阴,圆形或椭圆
独特发育周期、二分裂繁殖
有核糖体和独立酶系统,但缺乏能量来源
严格胞内寄生
对多种抗生素敏感
形态染色
原体 elementary body, EB
小而致密
Giemsa紫色
高度感染性
感染型
胞外稳定强
始体 initial body
大而疏松,因此又称为网状体 reticulate body, RB
Giemsa深蓝
无感染性
繁殖型
胞外稳定弱
培养特点
在寄生胞里形成包涵体
致病性
沙眼衣原体
1955年,汤飞凡等首次分离培养出沙眼 衣原体,结束了半个多世纪关于沙眼病原的争 论,被称为“衣原体之父”。他是世界上发现 重要病原体的第一个中国人,也是迄今为止唯 一的一个中国人。 他生产了中国自己的狂犬疫苗,白喉疫 苗,牛痘疫苗,卡介苗,丙种球蛋白和世界首 支班疹伤寒疫苗。是曾经最有希望获得诺贝尔 奖的中国人。
沙眼
包涵体结膜炎
婴儿-化脓性结膜炎
成人-滤泡性结膜炎
泌尿生殖道感染
非淋菌性尿道炎
婴幼儿肺炎
性病淋巴肉芽肿
螺旋体
一类细长、柔软、弯曲成螺旋状、运动活泼的原核微生物 钩端和梅毒为重点 都用镀银染色
钩端螺旋体
问号 致病 双曲 不致病
生物学性状
形态结构染色
螺旋细密而规则
一端/两端呈钩状 C,S形
钩子
革兰阴着色难
常用Fontana镀银染色(棕褐色)
外膜与肽聚糖之间有俩鞭毛
培养特性
常用Korthof培养基
最适温度28-30
一周后出现云雾状?
动物培养-小鼠
抵抗力
弱
自然界中存活力强
流行环节
典型人兽共患病和自然疫源性疾病
传染源/储存宿主
野鼠和猪
传播方式
皮肤粘膜接触疫水
致病性
所致疾病
钩端螺旋体病
俗称打谷黄
免疫力持久
微生物学检查
病原体检测
标本采集
十天内取血或脑脊液
两周后取尿液
分离培养与鉴定
豚鼠接种
血清学鉴定
显微镜凝集反应
特异性敏感性都高
间接凝集
防治
感染源的控制
接种疫苗
多价死疫苗
多价外膜疫苗
治疗
首选青霉素
苍白密螺旋体/梅毒螺旋体
生物学性状
细长,螺旋致密规则
镀银染色褐色
人工培养不成功
抵抗力极弱
致病性
一般只感染人
梅毒
先天性梅毒
母婴传播
获得性梅毒
性接触
分期
I 初期
传染性最强
出现无痛性“硬下疳”
不治自愈
II期
无症状潜伏,可反复
全身皮肤粘膜出现梅毒疹
全身淋巴肿大向其他组织扩散
III 晚期
波及全身组织器官
皮肤结节性梅毒疹和树胶肿
全身性慢性肉芽肿
微生物学检查法
病原体检测
标本采集
硬下疳渗出液
梅毒疹渗出液
血清学检查
非螺旋体抗原实验
螺旋体抗原试验
防治
预防
卫生教育
性卫生
治疗
一旦确诊尽早彻底治疗
青霉素治疗
弧菌属
一大群菌体短小 弯成弧形的革兰阴性菌 广泛分布于自然界 水表面最多
霍乱弧菌
生物学性状
形态染色
典型:弧形或逗点状,经人工培养后呈杆状
粪便直接染色镜检
排列如鱼群状(蝌蚪)
部分有荚膜
无芽孢
有菌毛
一端有单鞭毛,运动活泼(精子)
取米泔水做悬滴观察,细菌呈快速飞镖/流星样运动
基因组特征
含有前噬菌体CTX基因组
表达霍乱毒素
其中CtxA和CtxB是霍乱毒素
培养特性
兼性厌氧
营养要求不高
耐碱不耐酸
初次分离常用碱性蛋白胨水 增菌
生化反应
氧化酶阳性
触酶阳性
能发酵葡萄糖、蔗糖、甘露醇等——产酸不产气
不分解阿拉伯糖
能还原硝酸盐
和肠杆菌科一样
吲哚实验阳性
抗原构造与分型
耐热的O
分型依据
O1 & O139能产生霍乱毒素
不耐热的H
无特异性
O1群根据表型和遗传变异分型
古典生物型
不溶解羊红细胞
不凝集鸡红细胞
El Tor 生物型
与古典完全相反
抵抗力
本菌对热、酸,一般消毒剂敏感
El Tor型和其他非O1群在在外环境生存力比古典型强
致病性
致病物质
霍乱毒素
致泻毒素中最强
构成
1个A亚单位
裂解为A1 A2,A1导致cAMP持续活化,水电解质紊乱,病人严重腹泻呕吐
5个相同的B亚单位
与小肠黏膜上皮细胞的GM1受体结合介导A入胞
与定植相关的因素
毒素共调节菌毛A
介导细菌黏附于小肠黏膜上皮细胞表面
HapA
趋化蛋白:黏附因子
鞭毛
形成生物膜
所致疾病
O1&O139引起霍乱
其余引起轻症腹泻
O1群古典型致病较El Tor型严重
2-3天剧烈腹泻呕吐
米泔水样粪便
将致脱水,低钾血症,代酸,休克,意识障碍等
传染
主要通过污染的水源饮食
日常生活接触和苍蝇也可
微生物学检查法
标本
米泔水粪便
肛拭
呕吐物
最好接种碱性蛋白胨水增菌
快速诊断
直接镜检
革兰阴
悬滴法观察:穿梭样运动
免疫学快速诊断
抗O1和O139群的单克隆抗体凝集试验
分离培养和鉴定
先于碱性蛋白胨水增菌,之后镜检
常选用TCBS选择培养基,37℃ 24h后形成黄色菌落
庆大霉素琼脂
分子生物学诊断
PCR技术检测毒素基因
防治原则
食品水源管理与粪便处理
不生食贝壳类海产品
隔离治疗病人,严格消毒排泄物
及时补充水和电解质
预防低血量性休克和酸中毒是治疗霍乱关键
副溶血性弧菌
生物学性状
革兰阴
端鞭毛和侧鞭毛
无芽胞
嗜盐菌,无盐不能生长
在我妻琼脂平板上可产生完全透明的β溶血
神奈川现象
所致疾病
食物中毒
污染本菌的海产品等
细菌性胃肠炎
分枝杆菌属
共同特性
基因组G+C 百分比高
细胞壁中含有大量脂质
生成粗糙疏水菌落
难染色,不易以含有HCL的乙醇脱色,故称抗酸杆菌
无鞭毛,无芽胞,不产生内外毒素 脂质为主要致病物质
生长缓慢,代时2-20h
感染多为慢性,形成特征性肉芽肿
结核分枝杆菌复合群
结核分枝杆菌
结核病是目前全球尤其是发展中国家最为严重的慢性传染病之一
生物学性状
形态染色
细长略弯曲,单个、分枝状、团束状排列
骚“Y”状
有菌毛
有微荚膜
革兰阳但不易着色
一般用齐-尼抗酸染色
结核分枝杆菌抵抗盐酸酒精脱色,被染成红色,其余被染成蓝色
培养特性
专性需氧
营养要求高
在改良罗氏培养基上生长良好
生长缓慢,12-24h繁殖一代
菌落干燥,坚硬,表面颗粒状乳黄色 形似菜花样
生化反应
鉴别分枝杆菌属菌种的关键(区分人马田鼠...)
可将硝酸盐还原成亚硝酸盐
霍乱和肠杆菌科也可(消化道菌落?)
热触媒试验阳性
抵抗力
脂类含量高,对某些理化因素抵抗力强
较为耐酸
对湿热,紫外线,乙醇抵抗力弱
变异性
易产生耐药性变异
致病性
无毒素,侵袭性酶 致病作用主要与细胞壁脂质和蛋白质有关 可免疫逃逸,引起炎症,迟发型超敏反应
致病物质
脂质
主要毒力因子
多呈糖脂或脂蛋白形式
包含
分支杆酸/索状因子
诱导抗炎细胞因子形成
促进肉芽肿的形成
具有佐剂作用
甘露糖脂
与巨噬细胞受体结合,介导入胞
抑制吞噬细胞功能
导致组织坏死,体重消瘦
硫酸脑苷脂
抑制吞噬细胞内吞噬体和溶酶体融合
使结核分枝杆菌存活
磷脂
促进单核细胞增生
促进巨噬细胞转为上皮细胞
形成肺核结节
与干酪样坏死有关
蛋白质
多为脂蛋白或糖蛋白
结核菌素
与佐剂活性的糖脂结合能引起较强的迟发型超敏反应
荚膜
主要成分:多糖
所致疾病
人普遍易感 主要经呼吸道入体,可侵犯各种组织器官,肺结核最为常见
根据机体感染状态,免疫应答特点分类
原发感染
指初次感染,多发于儿童,最常见肺部感染
慢性肉芽肿(肺核结节)
可长期潜伏少量菌(持留菌)
原发后感染/继发感染
大多为内源性感染
形成肺核结节
发生纤维化和干酪样坏死
感染途径
呼吸道
消化道
破损的皮肤
免疫学检查
结核菌素试验
人感染结核分枝杆菌后会发生迟发型超敏反应, 结核菌素皮肤试验(tuberculin skin test, TST)根据此设计
目前采用的结核菌素为纯蛋白衍生物(PPD)
Purified protein derivative
PPD分类
PPDC,由结核分枝杆菌提取
BCGPPD,由卡介苗提取
观察结果
红肿直径<5mm或无
阴性
与特异性免疫能力,未接种成功/未感染过
≥5mm
阳性
表明机体已感染过/卡介苗接种成功,对其有迟发超敏反应
≥15mm或局部双圈,水泡,坏死
强阳性
表明可能有活动性结核病
由旧结核菌素(OT)经三氯醋酸沉淀后的纯化物
Old tuberculin
作用
婴幼儿结核病诊断
卡介苗接种效果测定
结核分枝杆菌感染流行病学调查
肿瘤病人细胞免疫功能测定
防治原则
预防接种
卡介苗
婴儿出生就接种
治疗
早期、联合、足量、规范、全程使用抗结核药物
常用药物有异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇等。
牛分枝杆菌
非洲分枝杆菌属
田鼠分枝杆菌
麻风分枝杆菌
非结核分枝杆菌
厌氧性细菌
简称厌氧菌,只能无氧或低氧下生长繁殖,利用厌氧呼吸和发酵获能。 厌氧芽孢病原菌仅见于梭菌属,外源性感染 无芽胞厌氧菌则包括如球菌杆菌,大多为正常菌群,主要是内源性感染
厌氧芽胞梭菌
梭菌属,革兰阳,大杆菌(产生芽胞的都是革兰阳) 产生强烈外毒素 绝大多数有周鞭毛,无荚膜(产气反着来) 仅破伤风芽胞圆形,余二为椭圆形
破伤风梭菌
生物学性状
有周鞭毛
无荚膜
芽胞位于菌体顶端呈圆形,直径大于菌体,使细菌呈“鼓槌状”
营养要求不高
血平板上扁平羽毛状,有β溶血环
不发酵糖类,不分解蛋白质
致病性
致病条件
伤口局部形成厌氧微环境
伤口窄深
创伤烧伤坏死导致局部组织缺血
致病物质
致病作用主要依赖于两种外毒素
外毒素
破伤风溶血毒素
作用不明
破伤风痉挛毒素
主要致病物质
毒性仅次于肉毒毒素的神经毒素
经血液循环到神经肌肉接点处致病
阻止抑制性神经递质释放
屈肌伸肌同时收缩,出现强直性痉挛
蛋白质,不耐热,可被蛋白酶破坏
所致疾病
破伤风
外伤后3周发病
早期症状
苦笑面容
牙关紧闭
修补呈现背部肌肉痉挛,角弓反张
重症病人可出现自主神经功能障碍
血压波动
心律不齐
大量出汗造成脱水
新生儿破伤风
分娩时器械消毒不严格,菌入脐带
俗称 七日风 脐风
早期出现哭闹,张口和吃奶困难
防治原则
治疗原则
中和毒素
对已发病者,早期足量使用
人抗破伤风免疫球蛋白(TIG)
破伤风抗毒素(TAT)
马血清纯化制剂,需先做皮试,测试有无超敏反应
清除细菌
首选青霉素和甲硝唑(杀灭繁殖体)
非特异性治疗
控制痉挛
缓解疼痛
保持呼吸道通畅
注意水电解质平衡
预防措施
及时清创和扩创
清除坏死组织和异物,用过氧化氢冲洗
白白破三联疫苗
含有白喉类毒素 百日咳死菌苗 破伤风类毒素三类的联合制剂 DPT
人工被动免疫
及时肌内注射TAT和TIG
产气荚膜梭菌
人类和动物胃肠疾病最常见病原菌 也是引起人类严重创伤感染的重要病原菌
生物学性状
两端钝圆 粗大杆菌
无鞭毛
体内可形成明显荚膜
多数菌株有双层溶血环
内环:θ毒素形成的完全溶血
外环:α毒素→不完全溶血
暖黄琼脂平板 乳白色浑浊圈
加入特异性抗血清又不出现混浊
Nagler反应
分解多种糖类,产酸产气
庖肉培养基 肉渣呈淡粉红色不被消化
牛乳培养基中分解乳糖产酸
凝固酪蛋白
产生大量气体(H2,CO2),上推凡士林层,冲走管口棉塞
汹涌发酵
致病性
致病物质
α毒素/磷脂酶C
产生的毒性最强最重要毒素
分解细胞膜上磷脂蛋白复合物
引起溶血,增加血管通透性,组织坏死,肝脏心肌受损
气性坏疽
β毒素
肠黏膜损伤
坏死性肠炎
肠毒素
所致疾病
气性坏疽
产生多种毒素和侵袭性酶
气肿
发酵组织糖类产生大量气体
水肿
增大血管通透性,水分渗出
气水肿挤压组织血管,影响血液供应
组织坏死
毒素和坏死组织毒性产物入血
毒血症
休克
食物中毒
腹痛腹胀,水样腹泻(1-2天自愈)
坏死性肠炎
防治原则
尽早清创,必要时截肢
大剂量青霉素等抗生素
气性坏疽多价抗毒素
高压氧舱法
肉毒梭菌
生物学特性
短粗杆菌
芽胞位于次极端,直径大于菌体
细菌呈汤匙状或网球拍状
有鞭毛
无荚膜
致病性
致病物质
最强毒物_肉毒毒素
不耐热
抑制神经肌肉接头处兴奋性神经递质乙酰胆碱得释放
迟缓性瘫痪
所致疾病
食物源性肉毒中毒
胃肠道症状少见,以迟缓性瘫痪为主
婴儿肉毒中毒
创伤,医源性或吸入性肉毒中毒
防治原则
迅速注射ABE三型多价抗毒素
对症治疗,维持呼吸功能
甲硝唑和青霉素治疗
食品监督,低温储存防止芽胞发芽
无芽胞厌氧菌
嗜血杆菌属
流感嗜血杆菌
继发感染常见菌
培养特性
巧克力培养基(需X因子—血红素&V因子)
与金黄色葡萄球菌共培养(金黄产V因子)
有"卫星现象"
动物源性菌
以动物为传染源,引起人兽共患病
布鲁菌属
使人致病的有:羊、牛、猪、犬布鲁
形态染色
革兰阴短小杆菌
致病性
引起母畜流产
人类接触病畜或受污染的畜产品
经外通道引起反复菌血症
使患者热型呈波浪式,“波浪热”
耶尔森菌属
鼠疫耶尔森菌
形态染色
革兰阴两端浓染
卵圆形短小杆菌
培养特性
兼性厌氧
有菌膜,菌落呈“钟乳石”状下沉
所致疾病
鼠疫(甲类)
芽孢杆菌属
炭疽芽胞杆菌
形态染色
致病菌中最大的G+粗大杆菌
无鞭毛
培养特性
需氧/兼性厌氧
营养要求不高
普通琼脂上 R型菌落 边缘卷发装
抵抗力
芽胞抵抗力最强
对抗生素敏感
致病物质
炭疽毒素
荚膜
所致疾病
皮肤炭疽
肺炭疽
肠炭疽
防治原则
炭疽杆菌减毒活疫苗
治疗首选青霉素G
放线菌属
丝状、分枝状生长
浓汁中肉眼可见的‘’硫磺样颗粒”
菊花状排列菌丝
多为口腔正常菌群
内源性感染
化脓性感染,面颈部最常见
和龋齿和牙周炎有关
病毒
易导致垂直传播的病毒有:巨细胞病毒、风疹病毒、乙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒
共同特性
能够垂直传播的病毒: 风疹病毒,巨细胞病毒,HIV,HBV,HCV 人和动物病毒多数具有包膜,双链DNA DNA病毒大多为双链,RNA病毒大多为单链 包膜成分:含宿主细胞膜和核膜(同源更容易融合) 包括脂质,多糖,和少许蛋白质 蛋白质分布于衣壳,包膜和基质中 能与宿主细胞表面受体结合的蛋白是“病毒吸附蛋白”(VAP,在包膜上?),其与受体相互作用决定了感染的组织亲嗜性 脂质主要存在于包膜 包膜和结构蛋白都具有抗原性 无包膜病毒多以吞引方式进入细胞 有包膜病毒多以融合形式入胞 噬菌体在细胞表面酶协助下脱壳,核酸直接入胞 病毒在复制初期(生物合成期)结构消失,进入隐蔽期 除痘病毒外,其余DNA病毒都在核内组装 多数RNA病毒都在细胞质组装 亚病毒:比病毒还小,结构更简单的微生物 包括类病毒 卫星病毒 朊粒 包膜病毒多为稳定状态感染
呼吸道病毒
在呼吸道黏膜上皮细胞内增值
正黏病毒
对细胞表面黏蛋白有亲和性 只有流行性感冒病毒
结构特点
一般为球形 结构包括基因组 核衣壳和包膜
病毒基因组和编码蛋白质
分节段单负链RNA,复制在核内进行
除痘病毒外DNA病毒都在细胞核内复制
甲乙型8个RNA节段,丙型7个
丙缺第6段,而第四段具有NA,HA
1-3段RNA 分别编码聚合酶碱性蛋白2( polymerase basic protein2,PB2),PB1和聚合酶酸性蛋白PA
共同组成RDRP
4-6
血凝素, hemagglutinin, HA
包膜糖蛋白(VAP)
介导病毒吸附
酸性下介导膜融合
核蛋白NP
病毒核衣壳成分
参与转录和复制
神经氨酸酶neuraminidase,NA
促进病毒释放
7
基质蛋白 Matrix protein,MP
M1
基质蛋白,促进病毒装配
M2
膜蛋白,为离子通道,促进病毒脱壳
8
非结构蛋白 non-structural protein,NS
NS1
抑制mRNA前提拼接,降低干扰素作用
NS2
帮助RNP出核
核衣壳
螺旋对称
无感染性
由RDRP和NP构成
病毒的核糖核蛋白
NP是主要结构蛋白。抗原结构稳定,很少变异
包膜
由内层基质蛋白MP和外层脂蛋白LP组成
LP主要源于宿主细胞核
维持完整性
包膜上镶嵌有两种刺突
HA,NA数量比1:5 二者抗原结构不稳定易变异
HA
凝集红细胞(血凝试验)
吸附宿主细胞(VAP)
具有抗原性
刺激机体产生特异性保护性抗体
中和作用
抑制血凝作用
NA
参与病毒释放
促进病毒扩散,促进病毒从胞上解离
具有抗原性,产生的抗体可抑制释放与扩散,但不能中和感染性
分型与变异
根据NP&MP抗原性不同,将流感病毒分为甲乙丙3型
根据HA,NA抗原性不同继续分亚型
抗原性变异
变异性甲乙丙依次下降
HA & NA
抗原性转变
质变,抗原结构大幅度变异/重组
形成新亚型,引起大流行
抗原性漂移
量变,变异幅度小或连续变异
引起小规模流感流行
致病性
传染源
病人
携带者
传播途径
飞沫或呼吸道传播
易感人群
儿童,老年人,慢性病患者
致病机制
病毒入侵呼吸道
局部黏膜上皮发炎
毒素样物质入血
全身中毒症状
副黏病毒
麻疹病毒
腮腺炎病毒
呼吸道合胞病毒
副流感病毒
冠状病毒
SARS-CoV
MERS-CoV
其他呼吸道病毒
风疹病毒
腺病毒
鼻病毒
呼肠病毒
肠道病毒
虽然经消化道传播感染,其主要疾病却在肠道外
共同特性
形态结构
无包膜小RNA病毒
单正链RNA
衣壳:二十面体立体对称
子主题
培养特性
多数能在有膜受体的细胞中增值,柯萨奇除外,只能在新生乳鼠体内增值
抵抗力
对理化因素抵抗力较强
耐酸(胃肠道!)
耐受蛋白酶和胆汁(肠道!)
传播途径
主要经粪口传播
隐性感染多见(条件致病?)
肠道外疾病(炎)
脊髓灰质炎病毒
生物学性状
形态结构
球形
核酸不分节段
基因组与编码蛋白
VP1
外露主要衣壳蛋白
与病毒吸附有关
诱生中和抗体
抗体可用于病毒分型
VP1-3暴露病毒体表面,是抗体结合部位
VP4在核心内部与RNA结合
抵抗力
致病性
传染源和途径
病人/带毒者
粪口传播
致病
上呼吸道,口咽和肠道黏膜为侵入门户
第一次毒血症
扩散至多个非神经器官
第二次病毒血症
少数感染者被入侵中枢神经系统
杀细胞效应
运动神经元受损导致肌肉瘫痪
防治原则
人工主动免疫
灭活脊髓灰质炎疫苗 Salk( inactivated polio vaccine, IPV)
优先使用IPV免疫两次,再OPV全程免疫
为肌肉注射
有血清抗体
易保存
口服脊髓灰质炎减毒活疫苗 Sabin(live oral polio vaccine, OPV)
类似自然感染,诱发血清抗体,肠道局部产生sIgA,阻止野毒株
热稳定性差,保存要求高,还有返祖可能,引发VAPP(疫苗相关脊髓灰质炎
人工被动免疫
免疫球蛋白
柯萨奇,埃可,新肠道病毒
引发疾病
疱疹性咽峡炎
由柯萨奇A组引起
急性出血性结膜炎
柯萨奇A24和肠道病毒70引起
人手足口病
新型肠道病毒71型
心肌炎和心包炎
柯萨奇B
急性胃肠炎病毒
轮状病毒
婴幼儿重症腹泻(轮状A组)
杯状病毒(诺如病毒)
病毒性胃肠炎暴发流行
星状病毒
医院感染
婴幼儿腹泻
肠道腺病毒
婴幼儿毒性腹泻
急性肠胃炎
肝炎病毒
仅HBV为DNA病毒
传播途径
粪口传播
HAV
HEV
急性肝炎,无致癌性
血源性/母婴传播
HBV
HCV
HDV
缺陷病毒,必须与HBV或其他嗜肝DNA病毒共生才能复制 故其传播和致病性和HBV相似
急/慢性肝炎,重型肝炎,肝硬化
甲型肝炎病毒
生物学性状
形态结构
球形
无包膜
衣壳二十面体对称
电镜下形态
实心颗粒
成熟完整病毒体,有感染性
空心颗粒
缺乏核算的空心衣壳,无感染性有抗原性
+ssRNA
编码区功能区
P1
编码VP1
编码VP2
编码VP3
衣壳主要成分,较保守,可产生中和抗体
编码VP4
P2
P3
非结构蛋白
抗原性稳定,仅一个血清型
抵抗性
对理化因素抵抗力强
耐酸 耐热 耐碱 耐乙醚
对紫外线、甲醛、氯敏感(氧化剂?)
致病性与免疫性
传染源
多为甲肝患者
传播途径
粪口途径
潜伏期
15-45天
致病机制
主要与免疫病理反应有关
污染物入消化道
病毒在小肠淋巴结中大量繁殖后入血(病毒血症)
肝脏为最终靶器官
通过胆汁随粪便排出
临床类型
隐性感染80%
表现类型
急性黄疸型
中等程度发热乏力厌食。。。
急性无黄疸型
上述+皮肤巩膜粪便黄染
显性/隐形感染均可诱导持久的免疫力
防治原则
控制传染源: 病人早期隔离治疗 加强食物、水源、粪便管理
切断传播途径:养成良好饮食习惯
特异性预防:减毒活疫苗 灭活疫苗
乙型肝炎病毒
不完全ds环状DNA
生物学性状
形态结构
电镜下可见三种不同形态的病毒颗粒
大球颗粒/Dane颗粒
具有感染性的HBV颗粒
球形,双层结构
外层
相当于病毒包膜
由脂质双层和包膜蛋白组成
含表面抗原HBsAg和少量Pre-S1&Pre-S2抗原
包膜有三种小蛋白SML
内层
相当于核衣壳
衣壳蛋白(core蛋白)为HBcAg
核心含dsDNA、DNA多聚酶等
小球颗粒
血清中常见颗粒
HBV组装时过剩的HBsAg
空壳,不含多聚酶
无感染性
管型颗粒
小球颗粒聚合而成
不含聚合酶
无感染性
基因组结构及编码蛋白
负链DNA有四个ORF
S C P X
S区
S protein
S gene
编码S蛋白/HBsAg
HBV感染主要标志 HBSAG是制备疫苗最主要成分
preS2 gene
preS2
编码M蛋白
preS1 gene
preS1
编码L蛋白
C区
preC gene
C gene
HBcAg
一般不游离于血液循环
二基因共同编码产生HBeAg前体
HBEAG是非结构蛋白 一般不出现在HBV颗粒中
P区(最长)
Poly
编码DNA聚合酶
还有逆转录酶和RNaseH活性
X区
X线致癌
HBxAg
反式激活HBV基因和细胞内原癌基因
与肝癌发生相关
HBV抗原抗体系统
Ag组成
HBsAg
存于三种形态颗粒中
HBV感染主要标志
抗原性强,刺激产生保护性抗体
疫苗主要成分
HBcAg
carefree
存在于Dane颗粒内层
一般不游离于血液
刺激机体产生无保护性的抗-HBc
抗HBc-IgM出现在血清表示HBV复制
HBeAg
elusive evasive
游离于血循环
与DNA聚合酶消长同步
表示HBV复制活跃
表示血清有高度传染性
刺激机体产生一定保护性抗体
抗HBe
Ab组成
anti-HBs
开始与终结
表示乙肝病毒感染终止
表示乙肝痊愈,预后良好
表示乙肝疫苗预防有效
anti-HBc
半路:复制与否
antiHBc-IgM
乙肝处于早期感染
HBV处于复制状态
antiHBc-IgG
乙肝病毒既往感染
可能为慢性乙肝
anti-HBe
强盛与否
表示HBV复制趋于停止
乙肝趋向恢复
血清传染性下降
致病性
致病机制
免疫病理
应答双重性
清除病毒
损伤肝细胞
X蛋白引发原发性肝癌
传染源
患者/携带者
传播途径
血液传播
母婴垂直
性/密切传播
所致疾病
乙肝
急性
慢性
重型
。。。
防治原则
控 制 传 染 源:定期健康检查;
切断传播途径:严格控制血制品、注射用品
提 高 免 疫 力
虫媒病毒
流行性乙型脑炎病毒
生物学性状
病毒颗粒呈球形
核算为+ssRNA
核衣壳 二十面体对称
有包膜
病毒抗原性稳定,仅一个血清型
流行病学特征
传染源
家畜家禽
幼猪是乙脑病毒是主要传染源和中间宿主
病人病毒血症短暂,不是主要传染源
蝙蝠可能是传染源
主要传播媒介
媒介只是载体,二传手
三带喙库蚊
长期储存宿主
携带病毒越冬,经卵传代
蚊—动物—蚊方式循环
流行地区
亚洲热带/亚热带地区
我国
流行季节
与蚊子密度高峰期一致,夏秋季
人群普遍易感
多表现为隐性感染以及顿挫感染
10岁以下儿童发病多
致病性
引起乙脑
临床特征
高热
剧烈头痛
颈项强直
可获得牢固免疫力
防治原则
防蚊灭蚊
重要环节
特异性预防
灭活疫苗和减毒活疫苗
动物宿主的管理
幼猪的免疫接种
森林脑炎病毒
媒介/储存宿主
蜱
登革病毒
媒介
白纹伊蚊
埃及伊蚊
登革热
Dungue
发热
骨关节痛
皮疹出血
传染源
灵长类动物
尚无有效疫苗
出血热病毒
汉坦病毒 Hantavirus
传染源
黑线姬鼠
褐家鼠
传播途径
呼吸道
消化道
伤口
虫煤
致病性
肾综合征出血热 HFRS
克里米亚 刚果出血热病毒
明显地区,季节性
传染源
硬蜱
传播途径
虫煤
动物源
人传人
病后永久免疫
埃博拉病毒
疱疹病毒
单纯疱疹病毒 HSV
致病性
HSV-1
腰部以上疱疹
HSV-2
腰部以下疱疹
传播途径
密切接触/性接触
感染类型
原发感染
无/轻症,局部疱疹
潜伏感染
HSV-1
三叉,颈上神经节
HSV-2
骶神经节
复发感染
水痘-带状疱疹病毒 VZV
生物学性状
形成嗜酸性包涵体和多核巨细胞
皮肤为主要靶组织
感染类型
原发感染
飞沫传播
直接接触
复发感染
潜伏于感觉中枢或脊髓后跟神经节
成年患带状疱疹,儿童期可能患过水痘
人类巨细胞病毒 HCMV
特性
增值缓慢
复制周期长
内含体呈猫头鹰眼状
致病
密切/垂直/性/医源传播
引发先天性畸形
多为隐性感染
EB病毒
Epstein和Bar发现 EB
Eat B
嗜B细胞
唾液传播
致病
鼻咽癌
传染性单细胞增多症
人群普遍易感
新型人疱疹病毒 HHV
HHV-6
婴儿玫瑰疹
先天感染,胎儿致畸
逆转录病毒
共同特征
球形,有包膜、刺突
基因由两条相同但正链RNA组成,含逆转录和整合酶
基因组类似
三个结构基因
多个调节基因
先以RNA为模板逆转录为cDNA再从DNA复制为dsDNA,整合于细胞rst
HIV
生物学特性
结构
外层
脂质双层包膜,有刺突
gp120 表面糖蛋白
gp41 跨膜糖蛋白
中间
基质蛋白p17
内层
核衣壳
衣壳蛋白 p24
+RNA*2
逆转录、整合、蛋白酶
致病性
传染源
AIDS患者/HIV感染者
传播途径
血液
性
母婴
致病机理
损伤CD4+T
进入细胞需要辅助受体
可发生病毒基因的整合
临床表现
慢发病毒感染
潜伏期长
2-10年无症状
分期
急性感染期
病毒血症
类似感冒
2-3周后进入无症状期
无症状潜伏期
血中HIV降至较低水平
血中anti-HIV阳性
一般无症状/无痛性淋巴结肿大
可达10年
AIDS相关综合征期
HIV大量复制
免疫系统进行性损伤
各种症状出现
慢性腹泻
低热
体重下降
症状逐渐加重
免疫缺陷期
典型AIDS期
血中检出高水平HIV
CD4明显下降
未经治疗一般2年死亡
常见机会性感染
真菌性感染
白假丝酵母菌引起的白假丝酵母菌病
肺孢子菌肺炎
新型隐球菌病
细菌感染
结核分枝杆菌
李斯特菌
某些沙门菌和链球菌
病毒感染
巨细胞病毒
HSV
水痘带状疱疹病毒
原虫感染
微生物学检查
病毒抗体检查
ELISA
蛋白质印迹法
病毒抗原检测
ELISA检测g120
用于早期辅助诊断
病毒核酸检测
定量RT-PCR
病毒分离
外周血单核细胞共培养
防治原则
药物治疗
核苷类逆转录酶抑制剂
非核苷类逆转录酶抑制剂
蛋白酶抑制剂
融合抑制剂
鸡尾酒疗法——HAART
(highly active anti-retroviral therapy)
疫苗(尚无)
预防措施
宣传教育
HIV检测网
献血、器官、精液者抗体检测
洁身自好
禁共用注射器、牙刷剃须刀
HIVab阳性女避孕/母乳
人类嗜T细胞病毒 HTLV
其他病毒
狂犬病毒
生物学性状
形态大小
外形似子弹状
结构
核衣壳
-ssRNA
核蛋白N
衣壳蛋白L、P
基质蛋白M
包膜
糖蛋白刺突G/G蛋白
能与广泛分布于肌细胞和神 经细胞膜上的乙酰胆碱受体 结合,决定了狂犬病病毒的 嗜神经性。
培养特性
动物感染范围较广
内基小体(Negri body)
狂犬病毒在易感动物或人的中枢神经细胞 中增殖时,可在胞质内形成一个或多个, 圆形或椭圆形的嗜酸性包涵体,称内基小 体(Negri body),具有诊断价值
致病性
传染源
所有温血动物都可携带
传播途径
被患病动物所伤,病毒自皮肤损伤处进入人体
黏膜也是病毒重要入侵门户
眼结膜
易感人群
人群普遍易感
致病机制
局部组织内增殖期
病毒在伤口附件横纹肌内缓慢增殖,侵入周围神经
侵入中枢神经期
病毒沿周围传入神经上行达背根神经节后大量增殖
随后侵入脊髓和中枢神经系统
向各器官扩散期
病毒沿传出神经侵入各组织和器官,尤以唾液腺、舌部味蕾、嗅神经上皮等病毒最多
临床表现
潜伏期长短不等,通常3-8周
典型临床表现分3期
前驱期
类似感冒
对声光风等刺激敏感
伤口周围麻木疼痛,发痒蚁行感
2-4天
兴奋期
高度兴奋
极度恐怖表情
恐水为主要特征
引起咽喉肌严重痉挛
大量流涎,大汗淋漓,幻视幻听
1-3天
麻痹期
恐水消失,肌肉痉挛停止
病毒由中枢转自其他器官
由安静进入昏迷
呼吸循环衰竭而死
6-18h
防治原则
正确处理伤口
①用20%的肥皂水、1%新洁尔灭 或清水反复彻底冲洗伤口
②2~3%的碘酒或75%的酒精局部 消毒
③伤口不宜缝合和包扎
接种狂犬病疫苗
注射抗狂犬病免疫蛋白/马抗狂犬病血清
人类乳头瘤病毒 HPV
引起皮肤,黏膜增生性病变
HPV-16,18与子宫颈癌等恶性肿瘤有关
HPV-6,11引起生殖器尖锐湿疣(常见性传播病原体)
朊粒
朊粒(prion)又称朊蛋白(prion protein, PrP),是一种由正常宿主细胞基因编码的、 构象异常的蛋白质,无核酸成分,具有传 染性和致病性。 v 是人和动物传染性海绵状脑病(transmissible spongiform encephalopathy, TSE)的病原体
致病性
疯牛病
致病物质
PrP sc
Scapie Prp 羊瘙痒病朊蛋白 即朊粒 正常蛋白为PrPc cellular prion protein
所致疾病
传染性海绵状毛病
Transmissible spongiform encephalopathry ,TSE
人类TSE
Kuru病
克-雅病变种(variant CJD, v-CJD)
动物TSE
羊瘙痒病
牛海绵状脑病(bovine SE, BSE,疯牛病)
真菌
染色多用墨汁负染和棉兰染色
概念
真菌(fungus)是一类有细胞壁和典型细胞 核、不含叶绿素、以寄生或腐生方式生存、能进 行无性或有性繁殖的真核细胞型微生物。
特点
少数真菌为单细胞,大部分真菌为多细胞结构
细胞结构比较完整,细胞核高度分化,有核膜和核仁
细胞质内有完整的细胞器:如线粒体、内质网和 高尔基体等
繁殖方式除无性繁殖外,还有有性繁殖
本身产青霉素和头孢,故对其不敏感
生物学性状
形态结构
单细胞真菌
酵母菌
呈圆形或椭圆形
出芽方式增殖
如新型隐球菌
类酵母菌
组成结构
菌细胞
假菌丝
如白色念珠菌
也叫作白假丝酵母菌
多细胞真菌
又称丝状菌或霉菌,由菌丝和孢子组成.
构成
真菌的菌丝和孢子是鉴别真菌种类的重要依据之一
菌丝 hypha
孢子生出嫩芽,称为芽管。芽管 逐渐延长成丝状,称为菌丝。
按功能
营养菌丝
气生菌丝
生殖菌丝
按结构
有隔菌丝
无隔菌丝
按形态
孢子 spore
繁殖器官
有性孢子
无性孢子
繁殖与培养
繁殖方式
有性
无性(主要)
培养特性
特点
低营养
低温度
高湿度
高氧气
培养基
沙保培养基 Sabouraud
菌落
单细胞
酵母型菌落
类酵母型菌落
多细胞
丝状菌落
变异性与抵抗力
易变异,抵抗力较强
致病性
按侵犯部位分类
浅部真菌
各种癣病
深部真菌
白色念珠菌-肠炎
新生隐球菌-脑膜炎
致癌真菌
黄曲霉毒素
所致疾病
真菌感染性疾病
外源真菌感染
皮肤癣
条件致病性真菌感染
内源性
白色念珠菌-肠炎
真菌超敏反应性疾病
吸入孢子/菌丝引起超敏反应
荨麻疹
哮喘
变应性鼻炎
真菌性中毒症
真菌毒素与癌症
黄曲霉毒素
免疫性
天然免疫
获得性免疫