人卫第九版 医学微生物学 细菌学各论（除四体）

学习笔记 人卫第九版 医学微生物学 细菌学各论（除四体） 标记为鞭毛和菌毛情况，字体颜色为革兰染色情况

细菌学

球菌（coccus）

葡萄球菌属（Staphylococcus）

分布广泛 医院内交叉感染的重要传染源 所致疾病（常见、特殊）： 化脓性炎症 食物中毒 烫伤样皮肤综合征 毒性休克综合征 耐药性 分类：根据血平板上菌落色素和生化反应 性状 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 腐生葡萄球菌 菌落色素 金黄色 白色 白色或柠檬色 凝固酶 + － － 发酵甘露醇 + － － a溶血素 + － － 耐热核酸酶 + － － A蛋白 + － － 致病性 强 弱 无 按有无凝固酶分：阳性菌株和阴性菌株两大类 根据核酸分析：16SrRNA不同，40个种和24个亚种

金黄色葡萄球菌（S.aureus）

二、培养特性： 1.营养要求不高，兼氧 2.菌落圆形、隆起、表面光滑、湿润、边缘整齐、不透明，直径2mm左右 3.菌落可出现金黄色、白色或柠檬色等色素。 4.血琼脂平板上，致病菌株菌落形成明显的全透明溶血环（β溶血） 5.在肉汤培养基中，呈现均匀混浊生长。 三、生化反应： 多数菌株能分解葡萄糖、麦芽糖和蔗糖，产酸不产气 致病株能分解甘露醇产酸（用于致病性鉴定） 触酶（过氧化氢酶）阳性，可与链球菌区分 五、抵抗力 （1）无芽胞细菌中葡萄球菌抵抗力最强，相对耐干燥、耐热、耐盐 （2）由于广泛应用抗生素，耐药菌株增多，成为医院内感染最常见的致病菌（引起医院获得性感染中，葡萄球菌占第2位，大肠杆菌为占第1位） 六、免疫力 人类对葡萄球菌有一定的天然免疫力，宿主免疫力降低时，才易感； 患病后，能获得一定的免疫力，但不强，不足以预防再次感染

抗原结构

（1）葡萄球菌A蛋白(staphylococcal protein A,SPA）一种表面蛋白，95%以上的金葡菌细胞壁上具有。为完全抗原，可以与哺乳动物IgG1、2、4分子的Fc段发生非特异性结合，结合后的IgG分子Fab段仍能与抗原特异结合，用此原理的协同凝集试验已广泛应用于多种微生物抗原检测。体内SPA和IgG形成的复合物具有抗吞噬、促进细胞分裂、引起超敏反应、损伤血小板等多种生物活性。 （2）荚膜多糖抗原：抗吞噬，粘附于生物膜表面 （3）多糖抗原：化学组成是细胞壁中磷壁酸的残基

致病性

所致疾病

化脓性感染（侵袭性疾病）

（1）局部感染：疖、痈、伤口化脓、脓肿；气管炎、肺炎等临床表现：病灶局限，界限清楚，浓汁粘稠呈金黄色（2）全身感染：败血症、脓毒血症

毒素性疾病

致病物质

凝固酶、其他酶类

（1）凝固酶（coagulase） 使含有柠檬酸钠或肝素抗凝剂的人或兔血浆发生凝固的酶类物质，使血液中液态的纤维蛋白固化并沉积于细菌表面。 意义：鉴别有无致病性的重要指标 致病机理： 抵抗吞噬细胞的吞噬，保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏，使感染局限化和形成血栓 （2）纤维蛋白溶酶即葡激酶，可激活纤维蛋白酶原，使之溶解纤维蛋白，利于细菌扩散 （3）耐热核酸酶：较强地降解DNA和RNA,致病性的重要指标之一 （4）透明质酸酶（扩散因子）：90%以上金葡菌产生 （5）脂酶：分解脂肪和油类，利于细菌侵入皮肤和皮下组织

葡萄球菌溶素

损伤细胞膜的毒素，主要是α溶素，对多种哺乳动物红血球有溶血作用，是一种外毒素，具有良好的抗原性；经甲醛液脱毒后可制成类毒素。

杀白细胞素

只攻击中性粒细胞和巨噬细胞，抵抗宿主吞噬细胞

肠毒素

约50％临床分离的金黄色葡萄球菌可产生肠毒素 耐热，100 0C 30min不被破坏，可抵抗胰蛋白酶水解 误食牛奶、肉类污染食物，引起急性胃肠炎即食物中毒 作用机制：作用于肠道神经细胞受体，到达中枢神经系统后刺激呕吐中枢而导致以呕吐为主要症状的食物中毒 属于超抗原：激活非特异性的T细胞增殖、释放过量细胞因子而致病

食物中毒、假膜性肠炎

表皮脱落毒素

引起烫伤样皮肤综合征（ SSSS），又称剥脱性皮炎，多见于新生儿、幼儿和免疫功能低下的成人。

烫伤样皮肤综合征（SSSS）

毒性休克综合征毒素-1（TSST-1）

TSST-1可引起机体发热，增加机体对内毒素的敏感性，使毛细血管通透性增强，引起血管功能紊乱而导致休克。

毒性休克综合征

凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）

医源性感染最常见致病菌，致尿路感染、败血症、术后感染

链球菌属（Streptococcus）

1. 根据溶血现象分类 -甲型溶血性链球菌(-hemolytic streptococcus)：称甲型溶血或甲（α）溶血，α溶血环中的红细胞并未完全 溶解。草绿色色素分泌，也叫草绿色链球菌（viridans streptococcus）多为条件致病菌。 -乙型溶血性链球菌 (-hemolytic streptococcus)：称乙型溶血或乙 （β）溶血，β溶血环中的红细胞完全溶解，致病力强。 -丙型链球菌(γ-hemolytic streptococcus：无溶血环(γ型)，一般不致病。 2. 根据抗原结构的分类（细胞壁中C多糖抗原） 按多糖抗原，可分成A、B、C、D、E、F、G、H、K、L、M、N、O、P、Q、R、S和T群，近年又增加U、V 群，共20群。但对人类致病链球菌90%属于A群链球菌，多数呈现乙型溶血，A群链球菌又称化脓性链球菌。

A群链球菌/化脓性链球菌

培养早期（2~4h）的幼龄菌可形成荚膜（抗吞噬作用），有菌毛。 营养要求较高，需补充血液、血清、葡萄糖等。 -在血清肉汤中易形成长链，管底呈絮状沉淀 -在血琼脂平板上，灰白色，针尖大小菌落，不同菌株溶血不一，多数菌株β溶血 3、生化反应 分解葡萄糖，产酸不产气 链球菌一般不被胆汁溶解（鉴别甲型溶血性链球菌和肺炎链球菌） 4、免疫性 -抗M蛋白抗体（IgG) 能建立牢固的同型抗毒素免疫，但因其型别多，各型间无交叉免疫力，故常可反复感染 5、微生物学检查 标本（脓液、咽拭子、血-风湿热病人） ü 直接涂片镜检 ü 分离培养与鉴定：接种在血琼脂平板如有β溶血菌落，应与葡萄球菌区别：触酶试验（-），如有α溶血菌落，要和肺炎链球菌鉴别：胆汁溶菌试验（-）。 ü PYR试验（L-吡咯酮萘胺反应试验）：用于特异性检测A群链球菌氨基肽酶，快速 ü 血清学试验——链球菌溶血素O试验（antistreptolysin O test, ASO test） , “抗O试验” 链球菌溶血素O（SLO），是一种含－SH基的蛋白质毒素，能溶解红细胞，不耐热，易被氧化而失去溶血能力，但加入还原剂则可使其恢复溶血能力。当该毒素遇到相应抗体时，毒性被中和而不出现溶血现象。感染2－3周后，85－95％的患者血清中可出现相应的抗体。因此测定SLO抗体含量，可作为链球菌新近感染指标之一或风湿热及其活动性的辅助诊断。效价>1:400有意义。用于风湿热、肾小球肾炎的辅助诊断。 6、防治： 青霉素G、链霉素为首选药

抗原结构

-核蛋白抗原：或称P抗原。无特异性。 -多糖抗原：或称C抗原。系群特异性抗原，是细胞壁的多糖组分（用于对乙型溶血性链球菌进行分群）。 -表面抗原/蛋白质抗原：细胞壁外菌毛样结构含M抗原，位于C抗原外层，具有型特异性，是菌株分型的依据，M抗原与致病性有关。

致病性

致病物质

胞壁成分

黏附素

脂磷壁酸（LTA）：围绕在M蛋白外层，共同组成菌毛样结构. F蛋白：位于化脓性链球菌细胞壁内，结合区暴露在菌体表面，是纤维黏连蛋白受体，使链球菌粘附上皮细胞，有利于细菌在宿主体内定植和繁殖.

包括脂磷壁酸和F蛋白

M蛋白

主要致病因子，抗吞噬、抵抗吞噬细胞内杀菌作用

肽聚糖A

致热、溶解血小板、提高血管通透性和诱发实验性关节炎

外毒素类

致热外毒素（红疹毒素/猩红热毒素）

抗原性强，具超抗原作用。

猩红热

链球菌溶素

溶解红细胞、破坏白细胞和血小板 链球菌溶素O（SLO）：SLO对O2敏感。测定SLO抗体含量，可作为链球菌新近感染指标之一或风湿热及其活动性的辅助诊断。 链球菌溶素S (SLS)：链球菌在血琼脂平板上菌落周围的β溶血环是由对O2稳定的SLS所致。SLS溶解红细胞慢于SLO。

SLO

SLS

侵袭性酶 均为扩散因子

透明质酸酶

链激酶（链球菌溶纤维蛋白酶）

链道酶（链球菌DNA酶）

所致疾病

化脓性感染

皮肤及皮下组织感染：局部痈、脓肿、疏松结缔组织炎、丹毒、淋巴管炎。

其他系统：扁桃体炎和咽炎、中耳炎、产褥热、肾盂肾炎等。

毒素性疾病

猩红热、链球菌毒素休克综合征

猩红热性咽炎、草莓舌

超敏反应性疾病

风湿热、急性肾小球肾炎

肺炎链球菌（S.pneumoniae）/肺炎球菌（pneumococcus）

双球菌，矛头状，宽端相对，成双排列。脓汁呈短链。有荚膜，特殊染色可见。 营养要求较高。在血平板上的菌落周围有草绿色α溶血环。 3、生化反应： 与甲型链球菌的鉴别——胆汁溶菌试验（+） 4、抗原结构： • 荚膜多糖抗原：分成90多个型，20多个引起疾病。 • M蛋白：型特异性，与毒力无关。 • C多糖：细胞壁中特异性的多糖。 5、抵抗力：弱。荚膜株抗干燥。 6、免疫性：可建立较牢固的型特异性免疫 （抗荚膜多糖抗体——多价荚膜多糖疫苗)23,7,13 7、微生物学检查： 标本：痰液、脓液、血液、脑脊液 直接涂片镜检：G+双球菌 分离培养：血琼脂平板, 草绿色溶血环 鉴别试验：肺炎链球菌与甲型溶血性链球菌菌落相似 ① 胆汁溶菌试验； + ② Optochin试验； + ③ 荚膜肿胀试验； +（和抗荚膜抗体反应） ④ 动物毒力试验；小数腹腔注射24h死亡 上述试验甲型溶血性链球菌均为阴性。 8、防治原则： 治疗同链球菌 （青霉素G首选，耐药者可选万古霉素） 预防：多价（23价）肺炎链球菌荚膜多糖疫苗（亚单位疫苗）

抗原结构

M抗原

与细菌毒力无关

C抗原

细胞壁中特异多糖，对活动性风湿有一定诊断意义

荚膜多糖抗原

致病性

致病物质

（1）荚膜（主要）：抗外界能力、抗吞噬 （2）肺炎球菌溶素O（pneumolysin O）：对氧敏感，溶解红细胞、引起发热、炎症以及组织损伤。 （3）脂磷壁酸：黏附肺上皮细胞或血管内皮细胞 （4）神经氨酸酶：与细菌定植、繁殖的扩散

所致疾病

支气管肺炎 （其次）：3岁以下， 大叶性肺炎 （主要）：3岁以上，抵抗力强，病灶局限在一个肺叶或一个节段。畏寒、咳嗽、痰中带血呈铁锈色 副鼻窦炎 中耳炎 化脓性脑膜炎

甲型溶血性链球菌/草绿色链球菌（viridans streptococcus）

生物学性状与肺链一致 致病性 Ø 变异链球菌与龋齿关系密切。 Ø 感染性心内膜炎最常见的致病菌，可引起亚急性细菌性心内炎。

肠球菌属（Enterococcus）

医院感染的重要致病菌，耐药性严重，可致尿路感染，腹腔、盆腔感染，败血症和心内膜炎

奈瑟菌属（Neisseria）

巧克力平板 双球菌，有荚膜，有菌毛，专性需氧。 人是自然宿主，仅两种致病，其余为鼻、咽喉和口腔黏膜的正常菌群。

脑膜炎奈瑟菌/脑膜炎球菌（N.meningitidis）

专性需氧，巧克力（色）血琼脂平板；肾形或豆形；抵抗力很弱 1、致病物质： 主要：脂寡糖（LOS），内毒素活性 菌体溶解释出，作用于小血管、毛细血管，引起坏死、出血、皮肤瘀斑、微循环障碍，重者肾上腺出血 其次：荚膜、菌毛（从病人标本中新分离）、IgA1蛋白酶 2、所致疾病： 流行性脑脊髓膜炎（流脑） 临床类型：普通型（占90% +）、暴发型和慢性败血型 过程：病菌 -飞沫- 鼻咽部 -血流- 菌血症、败血症 -突破血脑屏障- 流脑 潜伏期：2-3天或10天 3、免疫性： •病后有牢固免疫力，体液免疫为主——荚膜多糖疫苗； •儿童因免疫力弱，发病率较高，病情较重；6个月以内儿童极少患流脑； •成人因交叉抗原获得一定的免疫力，天然抵抗力强，感染后多为带菌者，仅2～3％表现为脑膜炎 三、微生物学检查： • 标本（对低温和干燥极其敏感，保温保湿，因能迅速自溶，故应立即送检或床边接种） • 直接涂片镜检：如镜下见到中性粒细胞内、外有革兰阴性双球菌，即可作出初步诊断 • 分离培养与鉴定：巧克力色血琼脂平板 • 快速诊断法：对流免疫电泳、SPA协同凝集试验 四、防治原则： • 流脑荚膜多糖疫苗进行特异性预防多糖疫苗有A群、A+C群、A+C+Y+W135群3个品种 • 隔离治疗流脑患者控制传染源 • 治疗可用青霉素、三代头孢、氯霉素或红霉素等

淋病奈瑟菌/淋球菌（N.gonorrhoeae）

咖啡豆形；专性需氧，巧克力（色）血琼脂平板是适宜培养基； 淋病是我国流行的发病率最高的性疾病。 人类为淋球菌唯一天然宿主。 3、抗原结构： 菌毛蛋白（黏附、抗吞噬、易变异（有利于逃避机体免疫力））、 脂寡糖（辅助粘附、产生IgA酶）、 外膜蛋白（有助于粘附、易变异）； 4、抵抗力： 很弱。不耐干燥和寒冷，对消毒剂敏感，对多种抗生素敏感，能自溶 致病物质 （1）菌毛：粘附因子（有菌毛的细菌可黏附在人类尿道黏膜上，不易被尿液冲掉）、抗吞噬作用； （2）脂寡糖（lipooligosaccharide，LOS）：内毒素；损害粘膜；与人类细胞表面糖脂分子结构类似，逃避免疫系统识别——抗吞噬，重要的毒力因子； （3）外膜蛋白抗原：粘附作用； （4）IgA1蛋白酶 所致疾病： 淋病（STD）： 传播途径——性接触。 男性尿道炎 前列腺炎 女性阴道炎、尿道炎和子宫颈管炎、子宫内膜炎、输卵管炎、卵巢炎及腹膜炎 淋菌性结膜炎：又称为新生儿脓漏眼，导致失明 免疫性： 无天然免疫力，免疫不持久，再感染和慢性患者较普遍存在 三、微生物学检查： 标本：泌尿生殖道脓性分泌物、眼结膜分泌物；保暖、保湿、立即送检 直接涂片镜检：在中性粒细胞内发现革兰阴性双球菌时，有诊断价值； 分离培养与鉴定：接种巧克力血琼脂平板是适宜培养基；生化反应、核酸和抗原检测 四、防治原则： 预防为主；治疗以青霉素为首选，注意耐药菌株； 应以氯霉素链霉素合剂或1%硝酸银或其它银盐溶液滴入两眼，以预防新生儿淋菌性眼炎的发生。

肠杆菌科（Enterobacteriaceae）

1、相似的形态染色：革兰阴性杆菌 2、简单的培养条件：兼性厌氧，普通培养基生长良好 3、活跃的生化反应： ★乳糖发酵试验：初步鉴别致病和非致病菌；肠道致病菌多数不发酵乳糖；肠道非致病菌多数发酵乳糖 5、抵抗力：对热抵抗力不强 6、易变异：接合、转导、溶原性转换（生化反应特性变异、耐药性变异、毒力变异）

埃希菌属

是人类和动物肠道中的正常菌群, 可成为机会致病菌 出生后数小时就进入肠道，终生伴随 6个种，以大肠埃希菌（E. coli）最为重要

大肠埃希菌（E.coli）

周身鞭毛、菌毛 生化反应活泼：多数能发酵乳糖 （ss培养基红色） 中性红 酸红碱黄。 抗原：O、H、K三种，血清学分型的基础。是按 O：K：H 排列，如O111：K58：H2。 1、致病物质 （1）黏附素（adhesin）：定植因子抗原、集聚黏附菌毛等 （2）外毒素 • 志贺毒素：Stx，溶原性噬菌体编码 • 耐热肠毒素：ST，质粒编码 • 不耐热肠毒素：LT，质粒编码 • 溶血素A：HlyA （3）内毒素、荚膜、转铁蛋白和Ⅲ型分泌系统 机体正常菌群，一般不致病两大致病原因 条件致病：细菌居住部位发生改变引起的肠外感染；泌尿系统感染最常见，尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎；败血症、新生儿脑膜炎。 某些致病菌株（以下5种)：某些带有致病基因的血清型，引起肠道感染 3. 微生物学检查法 （1）分离标本 2）分离培养鉴定 肠道外感染：涂片检查，IMViC(++--)（吲哚、甲基红、VP、枸橼酸盐）试验 肠道内感染：接种于鉴别培养基。 （3）卫生细菌学检查 在环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染的检测指标 大肠菌群指数：每1L水中大肠菌群数 细菌总数：每1ml或1g样品中细菌总数 我国饮用水卫生标准：≤ 3个大肠菌群/1L饮水；≤100个细菌总数/1ml饮水 磺胺，氟哌酸、庆大霉素，注意耐药性

肠产毒素性大肠埃希菌（ETEC）（toxigenic）

感染对象：婴幼儿和旅游者； 临床症状：从轻度腹泻至严重的霍乱样腹泻； 致病物质：肠毒素和定居因子肠毒素： ——不耐热肠毒素（LT-I），60℃ 10min即可灭活。其抗原性和毒性 与霍乱毒素相似，引起腹泻的机制也与霍乱毒素相同，cAMP，引起小肠持续过度分泌H2O、Na、Cl、KHCO3而腹泻； ——耐热肠毒素（ST），100℃ 30min活性仍不丧失，cGMP，使小肠短期过度分泌引起腹泻。 定居因子：菌毛，有利于细菌在小肠粘膜上皮细胞的定植 小肠

肠侵袭性大肠埃希菌（EIEC）（invasive）

感染对象：较少见，主要侵犯较大儿童和成人；常见于发展中国家的<5岁的旅游者 临床症状：腹泻呈脓血便，有里急后重，很像菌痢； 发病机制： —不产生肠毒素 —侵袭结肠粘膜上皮细胞并在其内繁殖生长 —细菌死亡后释放内毒素，导致组织损伤和炎症 大肠

肠致病性大肠埃希菌（EPEC）（pathogenic）

感染对象：婴幼儿腹泻主要致病菌，严重可致死 致病机理: —不产生肠毒素和其它外毒素 —细菌粘附繁殖导致小肠微绒毛（microvilli）的萎缩，即 Attachment & Effacing （A&E）lesion组织病理损伤、肠功能紊乱、水样性黏液腹泻、但不出血. 小肠

肠出血性大肠埃希菌（EHEC）（hemorrhagic）

感染对象：婴幼儿，出现爆发性流行； 主要血清型：为O157：H7（1996年日本大阪流行，万人感染，11人死亡）； 临床症状：轻度水泻至伴剧烈腹痛的血便即出血性结肠炎（hemorrhagic colitis）,有时并发溶血性尿毒综合征（HUS). 致病物质： 质粒编码的菌毛 噬菌体编码的毒素（与志贺毒素相似） 又称Vero毒素大肠杆菌，引起上皮绒毛细胞A/E损伤 志贺毒素（Shiga toxins，Stx） • Stx-Ⅰ、Ⅱ有60%同源性 ,由温和噬菌体介导 • Stx-Ⅰ与痢疾志贺菌的毒素基本相同 • A-5B结构: – B亚单位：结合宿主细胞特异糖脂受体（Gb3），肠绒毛和肾上皮细胞高表达此受体 – A亚单位：内在化裂解核糖体60S的28SrRNA,阻止与氨酰tRNA结合,终止蛋白质合成,肠绒毛结构破坏，吸收减少，液体分泌增多以致腹泻 • Stx-Ⅱ选择性破坏肾小球内皮细胞以致滤过减少、肾衰，引起溶血性尿毒综合征（HUS）。 大肠

肠聚集性大肠埃希菌（EAEC）（aggregative）

感染对象：婴幼儿持续性腹泻，常见于发展中国家急性、慢性的腹泻； 脱水，偶有血便，不侵袭细胞 致病物质：毒素和粘附素、自动聚集形成砖块 小肠

志贺菌属（Shigella）

多数不分解乳糖 代表种：痢疾杆菌，是人细菌性痢疾（菌痢）最为常见的病原菌。无荚膜、无鞭毛，有些有菌毛。 3、对理化因素的抵抗力：比其他肠道杆菌弱，对酸和一般消毒剂敏感，但很易出现多重耐药菌株 SS培养基：无色半透明菌落

痢疾杆菌（dysentery bacterium）

1、致病物质： 菌不入血 （1）侵袭力： 菌毛（主要）—有利于菌粘附至肠粘膜上皮细胞，通过肠道的M细胞、上皮细胞和巨噬细胞的内吞作用而进入胞内。 （2）毒素： a、内毒素（主要）： 局部：作用于肠壁使通透性增加，破坏肠黏膜粘膜，引发炎症、溃疡、直肠括约肌痉挛 全身：内毒素血症 破坏肠粘膜→炎症、溃疡→脓血黏液便； 作用肠壁自主NS→肠功能紊乱，蠕动失调、痉挛→腹痛； 作用直肠括约肌→里急后重。 毒素吸收→发热、神志障碍，甚至中毒性休克 b、外毒素：A群1型及部分2型，即志贺毒素（与内毒素协同作用） 肠毒素：腹泻 细胞毒素：阻止小肠对糖类和氨基酸的吸收 神经毒素：重症感染，昏迷脑膜炎 2、所致疾病——细菌性痢疾 人类是唯一的患者和带菌者，无动物宿主 粪—口途径传播 感染灶局限于肠粘膜层，细菌一般不入血 病后免疫期短，也不巩固，免疫主要是消化道粘膜的SIgA。 急性细菌性痢疾： 症状典型：发热、腹痛、里急后重，伴脓血粘黏液便 症状不典型：小儿—急性中毒性痢疾，多见于幼儿无明显消化道症状，以全身中毒症状为主，由内毒素引起DIC，多器官衰竭，脑水肿；成人—易误、漏诊 慢性细菌性痢疾：病程迁延两个月以上 3、免疫性： （1）特异性抗体 （2）病后免疫期不持久（型别多且型别间无交叉免疫） （3）肠道局部免疫：粘膜吞噬细胞、SIgA 三、微生物学检查： 新鲜脓血便/肛拭，及时送/暂用30%甘油缓冲盐水保存， 快速诊断：免疫荧光菌球法协同凝集实试验； 分离培养：SS平板（无色半透明小菌落）、双糖培养基（生化反应）、血清学反应（玻片凝集）、明确诊断。 磺胺药、氯霉素，防止多重耐药

沙门菌属（Salmonella）

•沙门菌属（Salmonella)：为一大类寄生人和动物肠道内生化反应和抗原构造类似的革兰阴性杆菌。 •菌群、菌型甚多，多对动物致病，仅少数对人致病； •其中许多为人畜共患病。 分解葡萄糖，不分解乳糖。 致病种类：肠道亚种中的十余种可引起人和动物致病，比如伤寒沙门菌、甲型副伤寒菌、肖氏沙门菌(乙型副伤寒菌）、希氏沙门菌（丙型副伤寒菌）。只对人类致病，均可引起肠热症。 1、兼性厌氧，有周身菌毛、鞭毛 2、抗原性： H抗原：IgG，出现晚、维持时间长，特异相； O抗原：IgM，出现早、维持时间短、 每种沙门菌有数种O抗原，不同种间有共同的O抗原； Vi抗原：伤寒杆菌的荚膜多糖抗原 — 具有抗吞噬、抵抗抗体补体的作用因为抗原性弱，刺激机体产生短暂低效价，抗体伴随活菌一起存在所以测定Vi抗体有助于检出带菌者，细菌清除后，抗体亦随之消失 3、抵抗力：不强，65℃15min杀死，对氯霉素极敏感。 致病物质 1.侵袭力 •特异性的菌毛可帮助黏附肠上皮细胞。侵入细胞，在吞噬泡中生长繁殖，为胞内寄生菌。 •Vi抗原。微荚膜功能，阻断相应抗体和补体作用，抵御吞噬细胞的吞噬和杀伤。 2.内毒素：体温升高，白细胞下降。导致中毒症状和休克。 3.肠毒素：产生类似ETEC的肠毒素 （1）肠热症(enteric fever, typhoid fever)——伤寒、副伤寒，由伤寒、副伤寒沙门菌（甲、乙、丙）感染。细胞免疫为主。 （2）胃肠炎(enterocolotis) ——急性胃肠炎（肠道局部sIgA）或食物中毒（免疫力不持久）。 （3）败血症(septicemis）——免疫力低下人群和儿童易发，细菌直接入血，脑膜炎、骨髓炎、胆囊炎、肾盂肾炎、心内膜炎等，无显著胃肠症状，最大特征为高弛张热。细胞免疫及体液免疫。 （4）无症状（健康）带菌者，胆囊带菌1年以上，为主要传染源。 三、微生物学检查 血清学试验：查抗体 ★肥达试验： 用途：辅助诊断伤寒与副伤寒 原理：用已知伤寒沙门菌O、H抗原，以及引起副伤寒的甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌和希氏沙门菌H抗原的诊断菌液与受检血清作定量凝集试验，测定受检血清中有无相应抗体及其效价的试验，用以辅助诊断肠热症。 判断值：出现阳性（+）最大稀释倍数，就是它的效价。 伤寒—— O抗体凝集效价1：80以上；H抗体凝集效价1：160以上； 副伤寒—— H抗体凝集效价1：80以上； 结果分析：O抗原——IgM，出现早，维持时间短，特异性差；H抗原——IgG，出现迟，维持时间长，特异性强；u 注意事项： 动态观察：逐周复查，若效价逐次递增或恢复期效价增加≥4倍有诊断意义。 肥达反应阴性不能排除伤寒与副伤寒（抗生素使用或免疫力低下患者） 带菌者检测：Ab-Vi 1：10 粪便或尿液反复细菌分离培养（至少3次） 四、防治原则 • 加强水源和食品卫生管理 • 疫苗 – 伤寒、甲及乙型副伤寒3联菌苗 – 过去：Ty2la伤寒沙门菌口服活菌苗 – 目前：伤寒Vi荚膜多糖疫苗（效果相当；不良反应小易于生产、运输方便） • 治疗– 首选以氯霉素效果较好 (氯霉素有毒性） – 耐药株：氨苄青霉素、复方三甲氧烯胺 – 目前：环丙氟派酸(环丙沙星）

克雷伯菌属（Klebsiella）

肺炎克雷伯菌

医院获得性感染最常见致病菌，具有超强的耐药性，可产生超广谱β-内酰胺酶（ESBLs），可水解绝大多数的头孢菌素类、青霉素和单酰胺类抗生素，且对氨基糖苷类、氟喹诺酮类和磺胺类交叉耐药；克雷伯肺炎病情严重，死亡率极高。

变形杆菌

变形杆菌 （Proteus），仅次于大肠杆菌的泌尿道感染的主要病原菌。 •迁徙生长现象（swarming growth phenomenon) •尿素酶+ •外斐试验 （Weil-Felix test),辅助诊断立克次体

弧菌属（Vibrio）

霍乱弧菌（V.cholerae）

广泛分布于自然界，以水中最多 革兰染色阴性，弧型或逗点状，单鞭毛，有菌毛；O139群有荚膜。 液体中运动非常活泼，呈穿梭样 涂片中排列整齐，呈鱼群状 耐碱不耐酸，在pH8.8-9.0的碱性蛋白胨水或平板上生长良好（选择培养基）。 TCBS选择培养基：硫代硫酸盐-枸橼酸盐-胆盐-蔗糖琼脂平板，发酵蔗糖产酸菌落呈黄色，培养基呈暗绿色。 氧化酶和触酶试验阳性。 1、抗原与分型： H抗原：不耐热，弧菌共有。 O抗原：耐热，有特异性，分155个血清群，O1群、O139群引起霍乱（因能产生霍乱毒素）。 （1）O1群：有3个血清型，每型有二个生物型 小川型（AB）、稻叶型（AC）、彦岛型（ABC） 古典生物型：不溶解羊红细胞，不凝集鸡红细胞，对50U的多粘菌素敏感，可被第Ⅳ群噬菌体裂解 El Tor生物型：相反 （2）O2-O138血清群：（不凝集弧菌）与O-1群血清不凝集。广泛分布地面水，引起散发胃肠炎。 （3）O139群：与O1群无交叉反应。我国流行以El Tor生物型、异型为主。 2、抵抗力：古典型较弱，El Tor较强。黏附于藻类或甲壳类动物形成生物膜样结构后存活期延长。本菌对热、酸和一般消毒剂敏感，怕热：100 ℃1~2min死亡。不耐酸：在正常胃酸中仅能存活4分钟水中存活长：河水、井水、海水中1-3周。 3、免疫力：感染霍乱弧菌后，机体可获得牢固免疫力。 4、微生物学检查： 标本：病人米泔水样粪便，肛拭、呕吐物；水样（流行病学调查） 分离培养：碱性蛋白胨水增菌；选择培养基为硫柠胆蔗（TCBS）【抑制其它肠道杆菌，有利于弧菌生长】；玻片凝集反应（O1或O139群抗血 直接镜检：G-弧菌，悬滴法观察细菌穿梭样运动 四、防治原则 港口检疫– 流行区隔离、消毒 疫苗： • O1群霍乱弧菌死菌苗肌注：免疫维持仅3-6个月 • 口服疫苗：B亚单位-全菌灭活疫苗（O1群）；基因工程减毒活疫菌CVD 103HgR；灭活霍乱弧菌全菌疫苗（O1、139群）。 治：及时补充液体和电解质为主；抗生素：如四环素、多西环素、氯霉素、SMZco等（减轻病情，缩短排菌期）

致病物质

霍乱肠毒素

溶原性CTX噬菌体与霍乱弧菌菌毛上CTX受体结合，经溶原性转换获得产毒基因。 1个A亚单位（毒性亚单位）5个B亚单位（结合亚单位）。 B亚单位可以与小肠粘膜上皮细胞神经节苷脂受体（GM1）结合，介导A亚单位进入细胞。 

已知的致泻毒素中最强的毒素

与定植有关的因素

鞭毛运动：有助于细菌穿过肠粘膜表面粘液层而接近小肠粘膜上皮细胞 毒素共调节菌毛A：细菌定居于小肠所必须的因子，介导细菌黏附于小肠粘膜细胞表面 多糖荚膜和特殊LPS毒性决定簇：O139群

菌毛

鞭毛

所致疾病

霍乱

烈性肠道传染病，为我国的甲类法定传染病 传播途径：主要是通过污染的水源或食物经口摄入 传染源：病人、无症状感染者 临床表现：剧烈腹泻和呕吐（米泔水样腹泻物），大量水分和电解质丧失，低容量性休克及代谢性酸中毒和肾衰竭（死亡率高达60%）。

剧烈腹泻和呕吐，米泔水样腹泻物

副溶血性弧菌

致病菌和非致病菌区分： 神奈川试验（Kanagawa phenomenon，KP）：致病菌能溶解人和兔的RBC，β溶血，神奈川试验阳性；非致病菌不能够溶解人和兔的RBC，神奈川试验阴性；神奈川现象是实验室鉴定致病性与非致病性菌株的一项重要指标。 主要引起食物中毒。 神奈川现象：副溶血弧菌在普通血平板上不溶血或只产生α溶血，但在特定条件下某些菌株在含高盐的人O型血或兔血以及D-甘露醇作为碳源的我萋琼脂平板上可产生β溶血。 标本采集：患者粪便、肛拭或剩余食物； 分离培养：SS琼脂平板或硫柠胆蔗TCBS选择平板； 嗜盐性试验与生化反应； 诊断血清进行鉴

主要在贝类等海产品中，为嗜盐菌，神奈川现象（KP），KP+菌株为致病性菌株

螺杆菌属（Helicobacter）

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）

形态特点： 形态细长，呈螺旋形、S形或海鸥状； 单端或双端有2~6根鞭毛，运动活泼； 微需氧菌，营养要求高，需血液或血清； 最适温度：37℃；42℃和25℃不能生长； 菌落：细小、针尖、半透明； 生长缓慢，3d以上才可见菌。 生化反应不活泼，尿素酶阳性，具有鉴定意义。 致病性： 口-口途径或粪-口途径在人与人之间传播 • 是慢性胃炎的致病因子 • 是大多数胃炎、十二指肠溃疡和胃溃疡的病因 • 与胃腺癌及胃黏膜相关B淋巴细胞淋巴瘤发病关系密切 免疫性：产生抗体但无保护性。 三、微生物学检查 1.直接镜检：胃镜取活检组织，胃粘膜组织标本 2. 快速诊断：胃粘膜组织做尿素酶试验 3. 分离培养（金标准）：组织碾碎，涂于选择性培养基上培养。 4.13C 呼气试验：快速简单，检出率95% 5. 血清学检测：检测病人血清中特异性抗体，ELISA 6. 粪便抗原检测 7. 核酸 四、防治原则 三联疗法：采用抗酸药或铋剂加两种抗生素。复发率很低：<1-4%。

致病物质

鞭毛——穿透粘液层，并借助粘附分子黏附于胃上皮细胞表面 尿素酶——分解尿素产生的氨，中和胃酸；加重空泡样变 黏附素——血凝素 LPS 分泌蛋白 —空泡毒素VacA，空泡样变 —细胞毒素相关蛋白CagA，无毒素活性，激活宿主细胞癌基因的表达，抑制抑癌基因的表达，诱发恶性转化。

抗酸机制

所致疾病

慢性胃炎，发展为浅表性胃炎、弥漫性胃窦胃炎进展为萎缩性胃炎； 消化性溃疡； 胃癌和胃淋巴瘤：亚硝基化合物，NO诱导突变。

厌氧性细菌

厌氧芽胞梭菌（Clostridium）

大多为严格厌氧菌，革兰染色阳性 芽胞直径多比菌体粗，使菌体膨大呈梭状，对热、干燥和消毒剂均有强大的抵抗力 除产气荚膜梭菌等极少数例外，均有周鞭毛，无荚膜 多数为腐生菌 少数为致病菌 适宜条件下，芽胞发芽形成繁殖体，释放外强烈的外毒素

破伤风梭菌（C.tetani）

1、形态与染色 菌体细长，有周身鞭毛、无荚膜 芽胞正圆形，菌体顶端，大于菌体，使细菌呈鼓槌状 2、培养特性和生化反应 严格厌氧 血平板上，有β溶血，羽毛状菌落 不发酵糖类，不分解蛋白质 3、致病条件 伤口需形成厌氧微环境：伤口窄而深（如刺伤）；有泥土或异物污染；大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血；同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口。 该菌无侵袭力，仅在局部繁殖，其致病作用完全有赖于病菌所产生的毒素。 2、致病物质 对氧敏感的破伤风溶血毒素(tetanolysin) ；质粒编码的破伤风痉挛毒素 (TeNT)——引起破伤风的主要致病物质（属神经毒素，毒性极强(小鼠LD50为0.015ng，对人致死量<1µg)为蛋白质，不耐热；可被蛋白酶破坏；B链是与神经节苷脂结合的单位；A链则具有毒性；B链对脑干神经和脊髓前角神经细胞有高度的亲和力；毒素与中枢神经组织结合非常牢固，一旦结合即非抗毒素所能中和）。 3、所致疾病：破伤风，脐带风/七日风 潜伏期可从几天（4－6天）至几周n 典型的症状：苦笑面容 “lock jaw”；角弓反张 “Opisthotonos”；强直性痉挛（伤口感染后的7－8天），持续数天的附着在脊柱和骨头发生痉挛）；可伴有癫痫、肺炎、高血压，乃至死亡。 4、免疫性 破伤风免疫属外毒素免疫，体液免疫，主要是抗毒素发挥中和作用； 破伤风感染后能否引发有效的免疫力？一般病后不会获得牢固免疫力（因为毒素太少了不足以激起足量的抗毒素）；获得有效抗毒素的途径是人工免疫。 5、处理方式： A、防止创口厌氧微环境的形成： 正确及时的清/扩创处理 B、对于感染后的病患立即采取被动免疫，注射大量抗毒素 C、早期足量抗生素（青霉素／红霉素／甲硝唑） D、控制痉挛是关键。出现症状者，给予肌肉松弛剂、镇静剂缓解临床症状。 E、主动免疫：破伤风疫苗，即破伤风类毒素。白百破三联疫苗 （DPT)

产气荚膜梭菌（C.perfringens）

革兰阳性粗大杆菌 芽胞呈椭圆形，位于次极端 在体内有明显的荚膜 1861年首次被巴斯德分离 2、培养特性 厌氧，最适生长温度42℃； 血平板上双层溶血环（靶样溶血）：θ毒素引起的透明溶血内环；α毒素引起的不完全溶血外环； 卵黄琼脂平板(egg yolk agar)上，菌落周围出现乳白色浑浊圈，是α毒素（卵磷脂酶）分解蛋黄中卵磷脂，使其成为磷酸胆碱和不溶性甘油二脂；如果加入α毒素的抗血清，可以中和毒素，不出现浑浊，这个现象称Nagler反应。 代谢活跃，分解多种糖类，产酸产气；庖肉培养基中分解肉渣中糖类， 产生大量气体，肉渣呈红色（没消化）；牛奶培养基中，分解乳糖产酸，酸使酪蛋白凝固，同时产生的大量气体（氢气和二氧化碳），冲散凝固的酪蛋白，可出现“汹涌发酵”（stormy fermentation）。 1、致病物质 产气荚膜梭菌能产生12种外毒素，有些外毒素是胞外酶。 2、所致疾病 （1）气性坏疽：由A型产气荚膜梭菌及其他梭菌引起 （2）食物中毒：食入被该菌大量污染的食物（主要是肉类） 感染菌株：A型菌株 致病物质：肠毒素 症状：腹痛、腹胀、水样腹泻；无热、无恶心呕吐，可自愈 （3）坏死性肠炎： 感染菌株：C型菌株 致病物质：β毒素 症状：剧烈腹痛、腹泻、肠黏膜出血、伴血便 1.直接涂片镜检 （快速诊断） 深部创口取材涂片 革兰阳性大杆菌，有荚膜 白细胞甚少且形态不典型 伴有其它杂菌 早期诊断能避免病人截肢或死亡 2. 分离培养和动物实验 防治原则（如何处理气性坏疽？）：迅速处理伤口，双氧水、高锰酸钾溶液冲洗；彻底清除已坏死的变色肌肉、异物等；清创后敞开引流不做缝合；静脉注射抗生素青霉素或者头孢；注射气性坏疽多价抗毒素；加强全身支持疗法；辅助高压氧治疗；隔离治疗，敷料要焚烧处理

肉毒梭菌（C.botulinum）

革兰阳性粗短杆菌 芽胞呈椭圆形，粗于菌体，位于次极端，使细胞呈汤匙状或网球拍状 有鞭毛，无荚膜 1、致病物质——肉毒毒素 对人致死量为0.1µg，无毒前体经蛋白酶降解为毒素 不耐热，煮沸1分钟即可被破坏 致病机理：抑制乙酰胆碱释放，弛缓性麻痹 乏力—— 眼肌、咽部肌肉、膈肌麻痹——吞咽咀嚼困难，呼吸困难 ——死于呼吸衰竭 2、所致疾病 （1）、食物中毒 摄入在制作过程中污染了肉毒梭菌的食物 该病是单纯性毒素中毒，而非细菌感染 临床表现与其它食物中毒不同，主要为运神经末稍麻痹，少见胃肠症状 （2）、婴儿肉毒病 “floppy baby” ：感染者以6个月以内的小婴儿居多，为细菌芽胞直接感染；症状与肉毒毒素食物中毒类似，最先引人注意的症状是便秘，吞咽困难，吸乳啼哭无力。 （三）微生物检查 标本： 食物中毒患者 婴儿肉毒病患者 粪便、食物等标本可先80℃加热10分钟 （保存芽胞），再进行细菌分离培养 毒素检查-小鼠腹腔 （四）防治原则 加强食品卫生管理和监督，提高防范意识 高温烹饪食物 （80℃ 20 min足以破坏毒素) 尽早根据症状作出诊断，迅速注射A、B、E三型多价抗毒素，同时加强维持呼吸功能的治疗并使用抗生素

艰难梭菌（C.difficile）

医源性腹泻最重要的病原体

无芽胞厌氧菌属

属人体内的正常菌群，包括G+和G-的球菌和杆菌n 在某些特定状态下，这些厌氧菌作为条件致病菌可导致内源性感染。 感染特征：内源性感染，感染部位可遍及全身，多呈慢性过程。 无特定病型，大多为化脓性感染，形成局部脓肿或组织坏死，也可侵入血流形成败血症。分泌物或脓液粘稠，乳白色、粉红色、血色或棕黑色，有恶臭，有时有气味。使用氨基糖苷类抗生素（链霉素、卡那霉素、庆大霉素）长期有效。分泌物直接涂片可见细菌，但普通培养法无细菌生长。

分枝杆菌属（Mycobacterium）

•分枝杆菌属是一类细长略弯曲的杆菌，有时呈分枝生长趋势，故得名； •胞壁中含有大量脂质，难以被一般染料染色，齐·尼抗酸染色阳性，故又称抗酸杆菌； •无鞭毛、芽胞，不产生毒素，脂质是主要致病物质； •种类多，生长大多缓慢，致病多为慢性，可形成特征性肉芽肿； •主要包括：结核分枝杆菌复合群、麻风分枝杆菌、非结核分枝杆菌三类。

结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）

革兰阳性，但不易染色 （一）形态与染色 • 细长略带弯曲，单个或分枝状排列，有菌毛，细胞壁脂质含量较高 • 有微荚膜：荚膜与吞噬细胞C3R结合；荚膜中的酶可降解宿主组织中的大分子；提供营养；防止有害物质进入细菌 • 抗酸染色阳性（齐-尼抗酸染色，5%苯酚复红加温5分钟，不易被3%盐酸乙醇脱色，再加亚甲蓝复染） （二）培养特性 • 专性需氧（液体培养基中表面生长，菌膜） • 营养要求高——“馋”（含蛋黄、马铃薯、甘油、天门冬酰胺、无机盐、孔雀绿等的改良罗氏培养基） • 生长缓慢——“懒”（12-24h繁殖一代，3-4周出现肉眼可见菌落） • 菜花样菌落——“丑 ”（干燥坚硬，表面颗粒状，乳酪色或黄色） （三）生化反应：不发酵糖类（ 四）抵抗力： “四怕”：对乙醇、湿热、紫外线、抗痨药物（异烟肼、链霉素、对氨水杨酸钠、乙胺丁醇、利福平等）敏感 ——但长期用药容易出现耐药性 “四不怕”对干燥、酸碱、碱性染料、青霉素有抵抗力 （五）变异性 • 结核分枝杆菌可发生形态、菌落、毒力、免疫原性和耐药性等变异 • 对（抗痨药物）易发生耐药性 • 菌落和毒力易变异——卡介苗（BCG) （四）免疫性：人群感染率高但发病率低，有较强抵抗力 1、固有免疫：MΦ、DC、NC、NK，识别细菌抗原，诱导细胞防御性固有免疫反应，如吞噬、自噬、凋亡 2、适应性免疫：致敏T淋巴细胞和被激活的巨噬细胞 ——属胞内感染菌；主要依靠细胞免疫 3、超敏反应：迟发型超敏反应同时存在，常见于成人原发后感染 四、微生物学检查法 1、直接涂片染色：痰（肺结核，早晨第一次咳痰，挑取带血或脓液）、支气管灌洗液、尿（肾或膀胱结核）、粪（肠结核）等污染标本含杂菌多需浓缩集菌，提高检出率（经NaOH或HCl等处理后离心沉淀集菌）。取沉淀物涂片，抗酸染色；无菌采取的脑脊液（结核性脑膜炎）、导尿可直接离心沉淀集菌。 2、分离培养:结核分枝杆菌生长缓慢，一般需3-4周出现肉眼可见菜花样菌落(加入硒可促进结核杆菌的生长，1~2周有菌落)。 3、动物试验：将集菌后的材料注射于豚鼠腹股沟皮下，3～4周后若局部淋巴结肿大，结核菌素试验阳转。 4、药物敏感试验：WHO推荐对所有病人的分离株做药敏性试验 5、基因检测： • PCR法：结核分枝杆菌DNA鉴定，每ml中只需含几个细菌即可获得阳性，且1~2天得出结果。 • 世卫组织于2010年推荐使用Xpert MTB/RIF®快速检测仪。该检测法可以同时发现结核病和对利福平这种最为重要的结核病药物的耐药情况。可在两小时内做出诊断，世卫组织现将这一检测法推荐为对所有带有结核病症状和体征病人做出最初诊断的检测方法。

致病性

（二）感染方式：呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入机体 （三）所致疾病：疾病种类多样化，以肺结核为主 儿童原发感染：原发综合征（科恩综合征）形成结核结节（即结核肉芽肿），X胸片哑铃状改变 成人继发感染：内源性感染为主病灶局限，慢性肉芽肿 少数情况可出现皮肤结核： 外感染：结核杆菌直接感染伤口而发生 内感染：存在于组织结核病灶的结核杆菌通过血液、 淋巴液或直接蔓延到皮肤

致病物质

菌体成分： 1、脂质（粗糙的疏水性菌落，含量与毒力呈平行关系）： （1）磷脂——形成结核结节和干酪样坏死 （2）脂肪酸（索状因子，使细菌在液体培养基中紧密黏成索状） —— 引起慢性肉芽肿 （3）蜡质D ——引起迟发型超敏反应 （4）硫酸脑苷脂——抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体融合 2、蛋白质：结核菌素——与蜡质D结合后引起迟发型超敏反应 3、多糖：吸引中性粒细胞，引起局部病灶细胞浸润 4、核酸——核糖体核糖核酸，刺激机体产生特异性细胞

细胞免疫

超敏反应

免疫学检查-结核菌素

6、免疫学检查-结核菌素 （1）定义：应用结核菌素进行皮肤试验（TST）来测定机体对结核分枝杆菌是否能引起迟发型超敏反应（Ⅳ型变态反应）的一种试验； （2）结核菌素试剂：旧结核菌素（old tuberculin，OT），纯蛋白衍生物（purified protein derivative，PPD） （3）试验方法：OT或PPD于前臂皮内注射，48～72h后红肿硬结直径≥5mm者为阳性；≥15mm为强阳性；<5mm者为阴性； （4）解释： 阳性——有超敏反应，也有免疫力；有过感染，不一定在发病，或接种过卡介苗 阴性——无超敏反应，也无免疫力；未感染过结核杆菌【原发感染早期、严重结核病、细胞免疫低下（老年人、AIDS、肿瘤患者、用过免疫抑制剂） 强阳性——可能有活动性结核病灶，尤其婴儿 （5）应用 • 选择卡介苗接种对象和测定卡介苗接种后的免疫效果（结核菌素试验阴性者应接种或补种卡介苗）。 • 在未接种卡介苗的人群中作结核杆菌感染的流行病学调查，了解人群自然感染率 • 作为婴幼儿(尚未接种过卡介苗者)结核病的辅助诊断 • 测定肿瘤患者的细胞免疫 6、免疫学检查-IFN-γ释放试验： T-SPOT.TB 是γ干扰素释放试验（interferon gamma release assay，IGRA）的一种，具体采用的检测方法是一种简化的酶联免疫斑点（enzyme-linkedimmunospot ，ELISPOT），用于体外检测外周血中经过结核分支杆菌特异性抗原激活的效应 T 细胞。因此，T 代表效应 T 细胞，SPOT 即斑点，TB 代表结核。T-SPOT.TB®由英国 Oxford Immunotec 公司生产。 对结核分枝杆菌致敏的 T 细胞，再次接受结核相关抗原刺激后，活化的效应 T细胞（包括 CD4+ 和 CD8+T 细胞）能够产生γ干扰素，通过 ELISPOT 技术检测产生γ干扰素的单个 T 细胞。ELISPOT 检测是高灵敏度的，在细胞分泌的细胞因子扩散稀释前，其能够立即捕获细胞周围所分泌的细胞因子，灵敏度超过传统的 ELISA 实验。 T-SPOT.TB 检测的是人体对结核分枝特异性抗原的免疫反应（而非菌本身），阳性结果提示患者体内存在被结核分枝杆菌（以及少数非结核分枝杆菌）致敏的T 淋巴细胞。因此，T-SPOT.TB 阳性的患者可能是活动性结核病患者、既往感染者或者是潜伏性感染的状态。

防治原则

五、防治原则 预防：近20年国际组织提出控制结核病主要方法有 -发现和治疗痰菌阳性者 -新生儿接种卡介苗（BCG vaccine）（新生儿第一天接种卡介苗，7岁时复种结核菌素试验阴性的儿童） 疫苗：亚单位疫苗-核糖体RNA（rRNA）疫苗 治疗 一般原则： 合理营养，注意休息 抗结核药物的治疗原则（DOTS策略）：早期、联合、适量、规律、分阶段治疗和坚持全程 抗痨药物：异烟肼、链霉素、对氨水杨酸钠、乙胺丁醇、利福平等联合使用 长期用药，有协同作用、降低耐药性、减少毒性，应做药敏试验

麻风分枝杆菌（Mycobacterium leprae）

俗称麻风杆菌，引起麻风，是一种慢性传染病 流行广泛，主要分布在亚、非和拉丁美洲 •生形物态学、性染状色与结核分枝杆菌相似 •麻风分枝杆菌是一种典型胞内菌——麻风细胞 •惟一不能体外人工培养的细菌 二、致病性与免疫性 • 传播方式 –破损的皮肤黏膜 –呼吸道 –也可通过接触传染 • 发病慢, 病程长 • 麻风的免疫主要是靠细胞免疫 • 麻风结节 麻风病主要分为： 瘤形麻风—患者T细胞免疫有缺陷，侵犯皮肤、粘膜和各脏器，传染性强，IC沉积，出现肉芽肿病变，形成疣状结节，如狮面。 结核样型麻风—皮肤自限型疾病，传染性小。 三、微生物学检查法 （1）涂片染色镜检：显微镜检查可从患者鼻粘膜或皮损处取材，用抗酸性染色后检查。一般瘤型和界线类患者标本中可找到细菌在细胞内存在，有诊断意义 （2）麻风菌素实验 四、防治原则 • 目前尚无特异性预防方法 • 全面普查，早发现，早隔离，早治疗 • 目前多采用二三种药联合治疗（砜类药物）

唯一不能体外人工培养的细菌

嗜血杆菌属（Haemophilus）

流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae,H.influenzae）

卫星现象（satellite phenomenon）

金黄色葡萄球菌能合成较多的V因子，并弥散到培养基里，可促进流感嗜血杆菌生长，因此如将流感嗜血杆菌与金黄色葡萄球菌于血平板上共同培养，在金黄色葡萄球菌菌落周围的流感嗜血杆菌菌落较大，离金黄色葡萄球菌越远菌落越小。该现象有助于流感嗜血杆菌的鉴定。

致病性与免疫性

以体液免疫为主。 Hib荚膜多糖疫苗具有良好免疫效果。

荚膜为主要毒力因子，抗吞噬，呼吸道传播

原发性感染（外源性）

荚膜B型菌株引起的急性化脓性感染。 Hib疾病主要表现为儿童脑膜炎和肺炎。

继发性感染（内源性）

由呼吸道寄居的正常菌群成员无荚膜流感嗜血杆菌菌株引起，常继发于流感、麻疹、百日咳、结核病等，临床表现有慢支、鼻窦炎、中耳炎等，以成人多见。

动物源性细菌

1、动物源性细菌是人畜共患病的病原菌，即由一种病原菌同时可引起动物和人类的某些传染病，称为人畜(兽)共患病，其中绝大多数是以动物作为传染源的称为动物源性疾病(zoonosis) 2、包括：炭疽芽胞杆菌（重点讲述）布鲁菌 （简述）鼠疫耶氏菌 （简述）弗朗西丝菌 （自学）

布鲁菌属（Brucella）

1、革兰阴性小球杆菌或短杆菌，光滑型菌有微荚膜； 2、专性需氧，牛布鲁菌在初分离时需 5%~10%CO2，营养要求较高，需要加血清或肝浸液； 3、抵抗力较强，在土壤、毛皮、水、病畜的脏器和分泌物、肉和乳制品中可生存数周至数月。牛奶中可存活18 个月。牛奶中的布鲁菌可用巴氏消毒法灭菌。不耐湿热，对常用消毒剂、广谱抗生素敏感。 1、致病物质： （1）内毒素（不产生外毒素）； （2）外膜蛋白； （3）触酶； （4）侵袭酶：透明质酸酶（ 侵袭力强，能通过完整的皮肤、黏膜进入机体）、过氧化氢酶、脲酶。 布鲁菌是胞内寄生菌（吞噬细胞中）。 4、免疫性：细胞免疫为主，Ⅳ型超敏反应 ； 所致疾病： （1）人： 1~6周的潜伏期；反复引发菌血症，细菌在巨噬细胞中繁殖，经淋巴管进入血流，散布各组织器官并继续繁殖不断释放入血；发热呈波浪型：每天下午体温上升，夜间下降伴出冷汗；易转为慢性，反复发作：致肝脾肿大及心血管和神经损伤。 （2）动物：睾丸炎、子宫炎；母畜流产：胎盘含赤藓醇为该菌的生长因子，人胎盘不含赤藓醇。 人感染布鲁氏病的后果：1.终身携带病菌2.劳动能力下降3.性功能和生育能力下降4.缩短寿命三、微生物学检查： 1、标本：急性期采血，慢性期取骨髓 2、分离培养：有肝浸液的琼脂斜面，4－7天长菌落 3、血清学试验：查抗体 4、皮肤试验：布鲁菌素或布鲁菌蛋白提取物皮内注射 四、防治原则： 1、控制和消灭家畜布鲁菌病、切断传播途径 2、人群和疫区畜群104M株减毒活疫苗皮上划痕接种 3、抗生素治疗（胞内寄生菌，四环素与链霉素合用） 感染途径： （1）皮肤； （2）眼结膜； （3）消化道（未经巴氏消毒的牛奶和羊奶等奶制品为主要感染源）； （4）呼吸道

耶尔森菌属（Yersinia）

鼠疫耶尔森属（Y.pestis）

1、形态与染色：革兰阴性短杆菌、特殊的亚甲蓝单染可见两极浓染。肉汤表面菌膜摇动后呈“钟乳石”状下沉（此特征有鉴别意义）。 2、变异：基因突变或转移造成生化特性、毒力、耐药性、抗原性和菌落变异（R型有毒力）。 2、所致疾病——鼠疫 *在人群发病前，先有鼠类的发病和流行；通过：鼠蚤叮咬或呼吸道途径（鼠—蚤—人） 引起： 肺鼠疫（病菌经呼吸道或腺鼠疫继发导致肺部病变） 败血症型鼠疫（腺和肺鼠疫后病菌入血） 腺鼠疫（最常见，病菌经淋巴管在腹股沟淋巴结，形成炎症）——胞内感染 高热、咳嗽、胸痛、咯血、呼吸困难、死后皮肤呈黑色（“黑死病”） 三、微生物学检查 1、特定设备实验室严格规范操作，P4试验室； 2、样本：依不同病型采集，淋巴结穿刺液、痰、血液等； 3、直接涂片镜检：亚甲蓝单染、革兰染色 4、分离培养与鉴定 5、血清学试验：ELISA、间接血凝试验等 四、免疫性与预防 1、鼠疫感染后能获得牢固免疫力，再次感染罕见； 2、灭鼠灭蚤是消灭鼠疫源的根本措施； 3、我国目前应用EV无毒株活菌苗，皮下、皮内、皮上划痕都可以。 4、用磺胺类、氨基糖苷类、氯霉素等早期足量联合用药 1、致病物质 （1）F1抗原：荚膜抗原，抗吞噬、活化补体等； （2） V－W抗原：W抗原位于细胞表面、V抗原存在于细胞质中，均由毒力质粒DNA编码，抗吞噬； （3）外膜蛋白omp：突破宿主防御机制，侵袭作用等； （4）鼠毒素（murine toxin，MT）对鼠类有强烈毒性，对人机制不清； （5）内毒素：与肠道杆菌内毒素相似。

芽孢杆菌属（Bacillus）

炭疽芽胞杆菌（B.anthracis）

炭疽芽胞杆菌是动物（食草动物）和人类炭疽病的病原菌，是人类历史上第一个被发现的病原菌，俗称炭疽杆菌 1、形态与染色 （1）G+杆菌 两端平截；可见竹节状排列（人工培养基）致病菌中最大的革兰阳性粗大杆菌 （2）易形成芽胞，芽胞椭圆形、位于菌体中央、其宽度小于菌体宽度，但在机体内不形成芽胞 （3）机体内或含血清的培养基上可形成荚膜 2、培养特性: 营养要求不高，普通琼脂板上形成灰白色粗糙型菌落，低倍镜下可见卷发状边缘，肉汤培养基中形成长链而呈絮状沉淀。 3、抗原结构：一个血清型，三个主要细胞抗原 （1）菌体多糖：与毒力无关，经长时间煮沸仍能与特异性抗体发生白色环状沉淀，称Ascoli热沉淀反应； （2）荚膜多肽：与毒力有关，抗吞噬作用； （3）毒素蛋白（炭疽毒素复合物）：由致死因子、水肿因子、保护性抗原组成的复合物，抗吞噬和免疫原性。 4、抵抗力: （1）芽胞抵抗力强：在室温干燥的环境存活20年，皮革中生存数年，土壤中存活数十年而致病力不减； （2）对碘和氧化剂敏感，对青霉素敏感 （二）致病性与免疫性 1、致病物质: （1）荚膜：抗吞噬，有利于细菌在体内繁殖扩散 （2）毒素：致死因子（lethal factor，LF）、保护性抗原（PA）、水肿因子（edema factor，EF）。 毒素直接损伤微血管内皮细胞，血管通透性增加，形成水肿，微循环障碍，感染性休克、DIC，死亡的主要原因。 2、所致疾病：皮肤炭疽、肠炭疽、肺炭疽 * 临床表现： 皮肤炭疽：局部炎症，有水疱、脓疱，最后形成坏死、溃疡，中心有黑色坏死性焦痂 3、免疫性: •感染炭疽后可获得持久性免疫力 三、微生物学检查： 1、样本采集：渗出物、痰、粪、血液等，炭疽动物尸体严禁解剖（无菌割取耳朵舌尖送检） 2、涂片：革兰阳性呈竹节状大杆菌 3、青霉素串珠试验：炭疽芽胞杆菌在微量青霉素培养基中培养后，细菌形态变异，形成大而均匀的圆珠状，撤除青霉素，形态又恢复 4、血清学检查：Ascoli沉淀反应查菌体多糖抗原，但敏感性和特异性不高。现用ELISA、Western blot、IFA检测血清中抗体 5、动物接种 6、PCR扩增特异性 四、防治原则 1、预防和消灭牲畜炭疽是控制炭疽的关键所在。病畜严格隔离、禁剥皮煮食，以防细菌暴露于空气中繁殖体很快形成芽胞使污染扩散，焚烧或深埋2米以下，加生石灰，远离水源； 2、封锁疫区并严格消毒； 3、严格隔离病人，对接触者进行为期8天的医学观察，对病人要进行彻底治疗，首选青霉素，尽早使用； 4、加强皮革业、兽毛工业、牲畜屠宰业的防护措施； 5、加强对牲畜皮毛、肉类、乳类的管理； 6、易感人群：特异性预防用炭疽减毒活疫苗，皮上划痕接种，免疫力可持续1年；接种对象是高危人群（疫区、皮革、毛纺工人、牧民、屠宰牲畜人员、兽医）。

其他细菌

棒状杆菌属（Corynebacterium）

白喉棒状杆菌（C.diphtheriae）

无荚膜、无鞭毛，无芽胞 排列不规则，呈V、L字形排列 营养要求较高，吕氏（Leoffler）血清斜面（含有凝固血清）上35-37℃生长迅速，异染颗粒明显。 分离培养： • 鉴别选择培养基（含0.03%～0.04%亚碲酸钾）的血平板，菌落呈黑色。细菌吸收碲盐还原为黑色的金属碲，亚碲酸钾还能抑制标本中杂菌的生长。我国以轻型产毒株多见：菌落小，黑色，表面光滑有色泽，边缘整齐，溶血。 • Albert染色，菌体两端可出现异染颗粒（核糖核酸和多聚磷酸盐），异染颗粒染成蓝黑色，菌体染成绿色，在鉴定时有重要意义。 致病物质——白喉外毒素： • 只有携带β-棒状杆菌噬菌体的溶原性白喉杆菌才能产生外毒素 • 结构： A亚单位：使细胞内延伸因子2灭活影响蛋白质合成 B亚单位：与受体结合和转位功能 • 靶细胞：心肌、神经和腺体 所致疾病——白喉：白喉病人口腔内的咽喉上方出现灰白色的假膜。 人对白喉杆菌普遍易感，咽、喉、鼻白喉等，以咽白喉最多。 传染源：患者及带菌者 传播途径：呼吸道 临床表现：局部炎症：假膜；全身中毒症状：如心肌炎、软腭麻痹、声嘶、肾上腺功能障碍等症状。 免疫性——抗毒素免疫： 感染后机体可获得牢固的免疫力，抗毒素中和外毒素 对湿热抵抗力弱，煮沸1min死亡；抗寒冷和干燥。 对一般的消毒剂敏感，5%石炭酸中１min、2%来苏儿中10min死亡。 预防： – 人工主动免疫：注射白喉类毒素（白百破三联疫苗） – 人工被动免疫：注射白喉抗毒素 – 药物预防：如注射青霉素或口服红霉素 治疗： – 白喉抗毒素---皮肤试验、早期足量使用 – 抗生素：注射青霉素或口服红霉素 三、微生物学检查法 • 标本：鼻、咽、喉的无菌拭子（抗生素使用前采集） • 直接涂片镜检：染色后根据特殊形态初步判断 但阳性率有限 • 分离培养：样本接种至吕氏血清斜面培养后再涂片染色镜检 或接种至亚碲酸钾血平板培养后见到黑色菌落• 毒力试验：鉴定分离出的细菌是否产生外毒素 • 豚鼠动物实验，对照组事先注射抗毒素 • Elek平板：血清琼脂平板中央贴滤纸条（浸有白喉抗毒素血清），待检菌垂直划过滤纸条接种。毒素和抗毒素在培养基中扩散，比列合适处出现白色沉淀线。 • SPA协同凝集试验，白喉抗毒素IgG＋SPA有外毒素则凝集 • 细胞培养法，细菌产生的外毒素使细胞发生

鲍特菌属（Bordetella）

百日咳鲍特菌（B.pertussis）

有毒菌株有荚膜和菌毛。 所致疾病：百日咳 鲍－金（Bordet-Gengou）培养基：马铃薯、甘油、血液 生化反应弱，但氧化酶阳性、触酶阳性。 传染源：早期病人和带菌者； 致病性：主要侵犯婴幼儿呼吸道，人类是唯一的自然宿主。不进入血流，主要造成局部组织损伤。 传播途径：通过飞沫传播。 免疫力：局部粘膜免疫，持久。 疫苗：百白破死菌全疫苗或者仅含抗原的无菌体苗。（DPT) 治疗：依托红霉素

军团菌属（Legionella）

嗜肺军团菌（L.pneumophila）

革兰阴性杆菌，需氧菌，在自然界分布广泛，生存力强；各种自然水源（如河水、湖水、天然温泉）及人工管道水源（如冷、热供水系统）均可分离出此类细菌。 所致疾病： 1、军团病：嗜肺军团菌通过空气传播，空调冷凝器、浴室、淋浴喷头等处污染的军团菌以气溶胶形式感染人，迄今尚无发现人与人之间传播的报道。 2、临床类型：流感样型（轻症型）和肺炎型（即军团病，重症型）。 嗜肺军团菌为胞内寄生菌，细胞免疫在抗感染中起主要作用。 致病物质 ： 微荚膜——抗吞噬，胞内感染； 菌毛、毒素、酶——定居； 毒素：缺乏与脂质A结合的羟基脂肪酸，毒性低。 治疗首选红霉素

假单胞菌属（Pseudomonas）

铜绿假单胞菌（P.aeruginosa）

革兰阴性杆菌，需氧； 临床分离株有菌毛，有荚膜和鞭毛，单端1-3根鞭毛，属从毛菌，运动活泼； 产生水溶性色素（青脓和绿脓菌素），使培养基或感染时的脓汁出现绿色，故称绿脓杆菌； 血琼脂平板上产生透明的溶血环； 菌落具有特殊的生姜气味，用于鉴别诊断。 人体正常菌群，条件致病菌，在创伤、烧伤等时引起急性或慢性感染；几乎可感染人体的任何组织和部位，临床表现为局部化脓性炎症或全身感染：多见于烧伤和创伤后感染； 婴儿：流行性腹泻 主要致病物质是内毒素，还有菌毛、胞外酶S、外毒素A； 主要是接触传播，经破损黏膜进入机体，应注意预防由污染的医疗器具及带菌的医务人员引起的医源性感染。 诊断与防治： 取炎症分泌物、脓液、血液等分离培养； 预防：伤口、手术器械严格消毒；疫苗为OEP； 治疗：可选青霉素类药物与庆大霉素联合用药，单一药物能迅速产生抗性；

莫拉菌属

卡他莫拉菌（M.catarrhalis）

痰液中常成肾形双球菌状排列，一般不致病，是上呼吸道正常菌群成员。免疫力低下时可致病，是引起上呼吸道感染的第3位常见病原菌。

不动杆菌属

鲍曼不动杆菌（A.baumannii）

院内感染常见菌

李斯特菌属

产单核细胞李斯特菌（L.monocytogenes）

脑膜炎和败血症 孕妇流产

弯曲菌属

窄食单胞菌属

气单胞菌属

放线菌（Actinomycetes）

放线菌属（Actinomyces）

1、为革兰阳性、兼性厌氧菌； 2、患者病灶组织和脓样物质中，肉眼可见1mm大小的黄色颗粒，称硫磺样颗粒； （1）硫磺样颗粒制成压片或取组织制成切片，在显微镜下可见颗粒呈菊花状； （2）硫磺样颗粒的组成：巨噬细胞、组织细胞、纤维蛋白、细菌 属正常菌群，寄于口腔等人体与外界相通的腔道中； 人致病的主要为衣氏和内氏放线菌与龋齿和牙周炎有关； 仅机体抵抗力降低或组织受到损伤时引起内源性感染； 导致软组织的化脓性炎症； 若无继发感染大多呈慢性无痛性过程 常伴有多发性瘘管形成，瘘管中排出含硫磺样颗粒的脓液，最常见于面颈部感染 应用大剂量青霉素较长时间治疗

患者脓汁中可见硫磺样颗粒，菌丝形似菊花状

诺卡菌属

革兰染色阳性； 形态与放线菌属相似，但菌丝末端不膨大； 广泛分布于土壤中； 黄白色、干皱、颗粒状菌 标本：脓、痰 检查：涂片和压片 检查结果：可见有革兰阳性和部分抗酸性染色阳性的分枝菌丝 清创处理，感染应用磺胺药较长时间

不属于人体正常菌群

可因吸入肺部或侵入创口引起化脓性感染