致病菌-毒素-内毒素

简单地把课本内容转换成思维导图罢了，无重点，但很全，堪称火力覆盖

致病菌

• 毒素
  • 内毒素
    • 主要特点
      • 存在于G-菌细胞壁
      • 为脂多糖LPS
        • O特异性多糖
        • 非特异核心多糖
        • 脂质A
      • 对理化因素稳定
        • 高温强酸强碱强氧化剂
        • 临床实践意义
          • 内毒素污染了注射液和药品难以用高温灭活
      • 毒性作用弱
        • 脂质A高度保守→各种内毒素致病作用相似→毒性作用大致相同
      • 对组织无选择性
      • 不能用甲醛液脱毒而成为类毒素
    • 病理生理反应
      • 致发热反应
        • 机制
          • 内毒素作用于巨噬细胞、血管内皮细胞
            • 使之产生IL-1、IL-6、TGF-α等细胞因子：内源性致热源
              • 作用于下丘脑体温调节中枢
                • 产热增加
                • 微血管扩张
                • 炎症反应
                • 保护性免疫应答
                  • 抵御致病菌
      • 白细胞数目变化
        • 注射后初期
          • 中性粒细胞：黏附到组织毛细血管壁
            • 血液循环中中性粒细胞数目↓
        • 数小时后
          • LPS诱生中性粒细胞释放因子
            • 刺激骨髓释放中性粒细胞进入血流，数量↑
        • 伤寒沙门菌
          • 始终使白细胞总数↓
            • 机制不清楚
      • 内毒素血症
        • 内毒素入血引起
          • 血液中G-菌大量繁殖
          • 感染灶释放内毒素入血
          • 输液中含有内毒素
        • 机制
          • 作用于巨噬细胞、中性粒细胞、血管内皮细胞、血小板、补体系统、凝血系统
            • 诱生生物活性物质
              • 小血管功能紊乱→微循环障碍
              • 组织器官毛细血管灌注不足、缺氧、酸中毒
            • 高浓度激活补体替代途径
              • 高热、低血压
              • 活化凝血系统
              • DIC
                • 内毒素休克
                  • 微循环衰竭
                  • 低血压
    • 致病机制
      • 通过脂质A结合
        • 非特异性结合
          • 细胞膜磷脂
            • 改变理化性质
              • 影响细胞状态和功能
        • 特异性结合
          • LPS与LBP
            • 单核巨噬细胞CD14
              • TLR
                • 单核巨噬细胞、中性粒细胞、血管内皮细胞、树突状细胞、肠上皮细胞
                • NF-κB
                  • 平时与IκB结合，非活性形式
                  • 下游基因
                    • 炎症和早期防御反应
                      • 前炎症细胞因子
                        • TNF-α、GM-CSF、IL-1/2/6
                      • 黏附相关
                        • 细胞黏附因子ICAM、血管细胞黏附因子VCAM、E选择素ELAM
                      • 急性期蛋白
                      • 诱导酶
                        • 诱导型一氧化氮合成酶iNOS
                      • 抗菌多肽
                        • β-防御素
                    • 特异性免疫
                      • 编码IL-2/12、IFN-γ、协同刺激因子CD80和CD86
                    • 细胞凋亡
                      • 凋亡抑制蛋白IAP1/2、Fas配体、c-mys、p53