导图社区 药理学(第十九章-第二十章)
药理学第十九章-第二十章思维导图,包括:镇痛药、解热镇痛抗炎药、抗痛风药。
编辑于2022-03-15 12:48:05药理学(第十九章-第二十章)
解热镇痛抗炎药(NSAIDs)
又称环氧化酶抑制药、非甾体抗炎药
是一类具有解热、镇痛,而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物
概述
药理作用与机制
抗炎作用
抑制体内COX的生物合成
COX-1
结构型
不良反应的毒理学基础
COX-2
诱导型
发挥药效的基础
镇痛
通过抑制PG(前列腺素)的合成
本身有一点的致痛作用
使局部痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性降低
慢性钝痛
部分能在中枢神经系统产生镇痛作用
主要作用于脊髓
解热
当体温升高时,NSAIDs能促使升高的体温恢复到正常水平,而NSAIDs对正常的体温没有明显的影响
考:与氯丙嗪对体温的影响的区别
氯丙嗪抑制体温调节中枢→抑制了机体产热和散热的机制→体温随环境温度变化而变化
主要通过抑制下丘脑PG的合成而发挥解热作用
其他
通过抑制环氧化酶而抑制血小板聚集
抗肿瘤作用
抑制PG的产生
常见不良反应
胃肠道反应
最常见
皮肤反应
肾损害
长期服用
肝损害
转氨酶升高
肝细胞变性坏死
心血管系统不良反应
心律不齐
血压升高
心悸
血液系统反应
再生障碍性贫血
吲哚美辛
保泰松
双氯芬酸
其他不良反应
中枢神经系统反应
长期服用
角膜沉积
视网膜病变
非选择性环氧化酶抑制药
水杨酸类
阿司匹林(乙酰水杨酸)
药理作用与临床应用
解热镇痛及抗风湿
大剂量阿司匹林
可作为急性风湿热的鉴别诊断依据
治疗风湿和类风湿性关节炎首选阿司匹林
影响血小板的功能
低浓度
抑制血小板环氧化酶
减少血小板中血栓素A2(TXA2)的生成
发挥抗凝作用
高浓度
抑制血管壁中PG合成酶
减少前列环素(PGI2)合成
促进血栓形成
因此临床用小剂量(50~100mg)阿司匹林
治疗术后血栓形成
儿科用于皮肤粘膜淋巴结综合征(川崎病)的治疗
不良反应
胃肠道反应
最为常见
合用米索前列醇减少溃疡的发生率
加重出血倾向
水杨酸反应
阿司匹林剂量过大(5g/d)时,可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣和视力、听力减退,总称为水杨酸反应
过敏反应
瑞夷综合征
对肾脏的影响
双水杨酯
苯胺类
对乙酰氨基酚(扑热息痛)
抗炎作用极弱
主要用于退热和镇痛
适用于流感引起的全身疼痛
无明显胃肠刺激作用
吲哚类
吲哚美辛(消炎痛)
最强的PG合成酶抑制药之一
抗炎作用比阿司匹林强10~40倍
“阿司匹林哮喘”者禁用本药
芳基乙酸类
双氯芬酸
强效抗炎镇痛药
适用于各种中等程度疼痛
芳基丙酸类
布洛芬
风湿性关节炎、强直性关节炎、急性肌腱炎等
也可用于痛经
萘普生
酮洛芬
烯醇酸类
吡罗昔康
美洛昔康
吡唑酮类
保泰松
烷酮类
萘丁美酮
异丁芬酸类
舒林酸
选择性环氧化酶-2抑制药
塞来昔布
尼美舒利
抗痛风药
别嘌醇
使尿酸合成受阻
丙磺舒
增加尿酸排泄
苯溴马隆
促进尿酸排泄
秋水仙碱
镇痛药
阿片受体
丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高
与痛觉的感受和整合有关
边缘系统及蓝斑核密度最高
与情绪、精神活动有关
中脑盖前核
与缩瞳有关
延脑的孤束核
与咳嗽反射有关
脑干极后区
与恶心呕吐有关
迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在
吗啡及其相关阿片受体激动药
阿片受体激动药(麻醉性镇痛药、神经传导阻滞镇痛药)
阿片生物碱类镇痛药
吗啡
可待因
作用较吗啡弱
人工合成类镇痛药
哌替啶
镇痛作用弱于吗啡
美沙酮
镇痛作用强度与吗啡相当
持续时间长
芬太尼
短效镇痛药
镇痛效力为吗啡的100倍
二氢埃托啡
镇痛强度为吗啡的6000~10000倍
起效快、维持时间短
吗啡
体内过程
首过消除强
经肾排泄
少量可通过血脑屏障
可通过胎盘
药理作用
中枢神经系统
镇痛作用
主要与其激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体有关
绝大多数急性痛和慢性痛
持续性慢性钝痛>间断性锐痛
镇静、致欣快作用
抑制呼吸
治疗量即可抑制
呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因
镇咳
直接抑制延髓咳嗽中枢
缩瞳
吗啡可兴奋副交感神经
吗啡中毒时瞳孔极度缩小,针尖样瞳孔为其中毒特征
其他中枢作用
平滑肌
胃肠道平滑肌
减慢胃蠕动
易引起便秘
胆道平滑肌
可致胆绞痛
其他平滑肌
心血管系统
能扩张血管降低外周阻力
免疫系统
抑制作用
临床应用
疼痛
急性锐痛
久用易成瘾
心源性哮喘
左心衰竭突发急性肺水肿所致呼吸困难
尿毒症所致肺水肿
腹泻
不良反应
治疗量
恶心、呕吐、便秘
胆绞痛、直立性低血压
偶见烦躁不安
耐受性及依赖性
长期反复应用
急性中毒
呼吸麻痹是致死的主要原因
巴比妥类是呼吸中枢的深度抑制,注意区别
抢救措施
人工呼吸
适量给氧
静脉注射阿片受体阻断药纳洛酮
禁忌症
分娩止痛和哺乳期妇女止痛
支气管哮喘及肺源性心脏病患者
颅内压升高的患者、肝功能严重减退患者
新生儿、婴儿
可待因(甲基吗啡)
中等程度疼痛和剧烈干咳
哌替啶(度冷丁、麦啶)
药理作用
较少引起便秘和尿潴留
无止泻作用
不延缓产程
临床应用
镇痛
心源性哮喘
麻醉前给药及人工冬眠
美沙酮
适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛
可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗
芬太尼及其同系物
与氟哌利多
神经阻滞镇痛
外科小手术
与罗哌卡因(长效局麻药)
镇痛泵推管内阻滞麻醉
无痛分娩
二氢埃托啡
强效镇痛药
阿片受体部分激动药和激动-拮抗药
喷他佐辛(镇痛新)
适用于慢性疼痛
布托啡诺
适用于急性疼痛
丁丙诺啡
纳布啡
其他镇痛药
曲马多
适用于中、中度急、慢性疼痛
布桂嗪(强痛定)
延胡索乙素及罗通定
适用于慢性持续性钝痛
可用于痛经及分娩止痛
阿片受体拮抗药
纳洛酮
阿片类药物急性中毒
解除阿片类药物麻醉的术后呼吸抑制及其他中枢抑制症状
阿片类药物成瘾者的鉴别诊断
适用于急性酒精中毒、休克、脊髓损伤、脑卒中以及脑外伤
纳曲酮
镇痛药
麻醉性镇痛药
阿片受体激动药
锐痛(绞痛等剧烈疼痛)
解热镇痛抗炎药
环氧化酶抑制药
钝痛(头痛、牙痛等)
阿司匹林