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中枢神经系统抗精神失常药
药理学:中枢神经系统：抗精神失常药。非经典抗精神分裂症药：①耐受性好，依从性好，很少发生包括锥体外系反应和高催乳素血症等不良反应；②几乎所有的本类药在改善精神分裂症状尤其是阴性症状方面均较经典的强。
编辑于2022-08-04 11:38:29- 抗精神失常药
- 中枢神经系统
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抗精神失常药
精神失常
定义
多种病理因素导致的精神活动障碍的一大类疾病
分类
包括精神分裂症、狂躁症、抑郁症和焦虑症
抗精神失常药
抗精神分裂症药物 antischizophrenia drugs
抗躁狂症药物 antimanic drugs
抗抑郁药物 antidepressants
抗焦虑症药物 anxiolytics
抗精神分裂症药（神经安定药）
精神分裂症
定义
是一类以思维、情感、行为之间的不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神病
分类
Ⅰ型以阳性症状为主：妄想、幻觉、行为异常
Ⅱ型以阴性症状为主：情感淡漠、主动性缺乏
本节述及药物大多对Ⅰ型治疗效果好，对Ⅱ型则效果较差甚至无效
临床
治疗精神分裂症，对其他精神分裂症的躁狂症状也有效
不良反应
大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍
机制
阻断中脑-边缘系统和中脑－皮质系统多巴胺受体
大多是强效多巴胺受体拮抗剂
中脑-边缘通路与情绪和行为功能有关
中脑-皮质通路与认知、思想、和推理能力有关
调节人类神经活动→阻断起治疗作用
结节-漏斗通路与内分泌功能有关
锥体外系，调节运动
黑质-纹状体通路与锥体外系功能有关
调控垂体激素分泌
不良反应
阻断 5-HT 受体
常用的非经典抗精神分裂症药物
氯氮平是选择性D4亚型受体桔抗剂，对其他DA亚型受体几乎无亲和力，对M胆碱受体和α肾上腺素受体也有较高的亲和力
利培酮拮抗5-HT2亚型受体显著强于拮抗D2亚型受体
通过拮抗α肾上腺素受体而改善精神分裂症的阴性症状无锥体外系反应发生
吩噻嗪类
由S、N连接两个苯环形成的具有三环结构的化合物
氯丙嗪-冬眠灵
体内过程
吸收
口服后吸收慢而不规则
肌内注射吸收迅速，血浆蛋白结合率高
分布
在脑、肺、肝、脾、肾中较多，脑内浓度可达血浆浓度的10倍
脂溶性高，易蓄积于脂肪组织
代谢
在肝经 p450 系统代谢为多种产物
有个体化差异
老年患者减量
停药后数周乃至半年后，尿中仍可检出
排泄
肾排泄
作用机制
阻断D2受体
治疗作用
阻断α受体、H1受体、5-HT2受体、M受体
副作用
药理作用
对中枢神经系统的作用
镇静、抗精神病作用
机制
拮抗中脑－边缘系统和中脑－皮质系统的D2样受体
治疗作用
拮抗黑质－纹状体通路的D2样受体
锥体外系反应的发生率较高
作用
神经安定作用
显著控制活动状态和躁狂状态而又不损伤感觉能力
显著减少动物自发活动，易诱导入睡，但对刺激有良好的觉醒反应
加大剂量也不引起麻醉
正常人
口服后，理智正常，在安静环境下易入睡、易唤醒，醒后神态清楚，后又易入睡
抗精神病
精神分裂症患者
能迅速控制兴奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍，使患者恢复理智，情绪安定，生活自理
对抑郁无效，甚至加剧
镇吐
小剂量
阻断延脑的催吐化学感受区（CTZ）的D2受体
可对抗 DA 受体激动剂阿扑吗啡引起的呕吐
大剂量
阻断抑制呕吐中枢
放、化疗，放射病等引起的呕吐
抑制位于延髓与催吐化学感受区旁呃逆的中枢调节部位
对顽固性呃逆有效
不能对抗前庭刺激引起的呕吐
晕车晕船引起
对体温调节的影响
机制
很强地抑制下丘脑体温调节中枢的D2受体，干扰恒温调控功能
作用
降低发热机体的体温，也能降低正常体温
不同于阿司匹林、地塞米松→不能降低正常体温
体温随外部环境的变化而改变
环境温度愈低→降温作用愈显著
与物理降温同时应用，有协同作用
人工冬眠
副作用
干扰了机体正常散热机制
在炎热天气使体温升高
对自主神经系统的作用
拮抗α肾上腺素受体
血管扩张，血压下降
致死性低血压
注：氯丙嗪可翻转肾上腺素的升压作用→因此氯丙嗪引起的低血压不能用肾上腺素解救，而应给予去甲肾上腺素
连续用药可产生耐受性，副作用较多，故不适合于高血压的治疗
拮抗M胆碱受体
作用较弱，引起口干、便秘、视物模糊
阿托品样副作用
对内分泌系统的影响
机制
拮抗结节－漏斗系统中的D2亚型受体
影响下丘脑分泌激素的释放
作用
增加催乳素的分泌
抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌
闭经泌乳
抑制垂体生长激素的分泌
巨人症的治疗
临床应用
精神分裂症首选药
Ⅰ型精神分裂症（阳性症状）
急性显著，不能根治，长期甚至终身服药
慢性差
Ⅱ型精神分裂症无效甚至加重
具有精神病性症状 如兴奋、幻觉和妄想症状
其他精神分裂症伴有的有显著疗效
器质性精神分裂症（脑动脉硬化性精神分裂症、感染中毒性精神分裂症等）
症状性精神分裂症
剂量小，症状控制后立即停药
临床
用于临床急诊或急性期治疗
首先采用25 -50mg氯丙嗪与等量异丙嗪混合，深部肌内注射或静脉滴注，快速有效地控制症状，然后视病情制订进一步的治疗方案
呕吐和顽固性呕逆
多种药物（如洋地黄、吗啡、四环素等）
疾病（如尿毒症和恶性肿瘤）
引起的呕吐具有显著的镇吐作用
对顽固性呃逆具有显著疗效
对晕动症无效
低温麻醉及人工冬眠
低温麻醉
物理降温配合氯丙嗪应用
氯丙嗪与某些中枢药抑制药如异丙嗪、哌替啶（杜冷丁）（合用组成冬眠合剂）
人工冬眠
有利于度过危险的缺氧缺能阶段，为后面有效的对因治疗争取时间
严重创伤、高热惊厥、甲状腺危象、妊娠高血压综合征、中枢性高热及感染性休克等辅助治疗
不良反应
常见不良反应
中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）
最主要：M受体拮抗症状（视物模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等）
青光眼患者禁用
α受体拮抗症状（鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心悸等）
氯丙嗪引起的低血压用去甲肾上腺素解救，不能用肾上腺素纠正
局部刺激性较强
可用深部肌内注射
静脉注射可致血栓性静脉炎
用生理盐水或葡萄糖注射液稀释后缓慢注射
体位性低血压
注射给药后立即卧床休息2小时左右，然后缓慢起立
锥体外系反应
帕金森综合征
急性肌张力障碍
多出现在用药后第 1 天至第 5 天
强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难
静坐不能
阻断黑质-纹状体通路的D2样受体使DA功能减弱，ACh功能增强
减少药量、停药
抗胆碱药：苯海索
迟发性运动障碍TD
氯氮平治疗
长期服用引起的一种少见的椎体外系反应症状
机制
DA受体长期被拮抗、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加
表现为口面部不自主的刻板运动以及广泛性舞蹈样手足徐动症
中老年患者、有器质性脑患者中发生率较高
解救
抗胆碱药加重症状，抗DA药使此反应减轻（氯氮平）
精神异常
应与原有疾病加以鉴别，一旦发生应立即减量或停药
惊厥与癫痫
局限性或全身性抽搐
脑电图癫痫样放电
惊厥、癫痫病史及脑器质性病变患者用药应谨慎
必要时加用抗癫病药物
过敏反应
皮疹、接触性皮炎
少数肝损害、黄疽
粒细胞减少、溶血性贫血和再生障碍性贫血
心血管系统
直立性低血压，持续性低血压休克
年老伴动脉硬化、高血压患者
心电图异常，心律失常
内分泌系统反应
乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制儿童生长
拮抗了DA介导的下丘脑催乳素释放抑制途径
引起高催乳素血症，导致乳漏、闭经及妊娠试验假阳性
急性中毒
一次吞服大剂量
昏睡、血压下降至休克水平，并出现心肌损坏（心动过速、心电图异常）
对症治疗
药物的相互作用
协同
增强其他药的中枢抑制作用：镇静催眠药、镇痛药、抗组胺药、乙醇
应适当减少中枢抑制药的用量，特别是与吗啡、哌替啶（度冷丁）等合用时注意呼吸抑制和降低血压
抑制
DA受体激动剂、左旋多巴
去甲基代谢物可以拮抗胍乙啶的降压作用
阻止后者被摄入神经末梢
肝药酶诱导剂如苯妥英钠、卡马西平等可加速氯丙嗪的代谢，注意适当调整氯丙嗪剂量
禁忌症
癫痫及惊厥史者禁用
降低惊厥阙，诱发癫痛
青光眼患者
升高眼压
乳腺增生症和乳腺癌患者
冠心病患者
易致猝死，应慎用
哌嗪类
奋乃静
优点
对慢性精神分裂症的疗效大于氯丙嗪
作用缓和
副作用较氯丙嗪轻
氟奋乃静
三氟拉嗪
适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症
共同特点：抗精神病作用弱，镇静作用弱，锥体外系反应明显
哌啶类
硫利达嗪
优点
有明显的镇静作用
锥体外系副作用少
老年人耐受，作用温和
缺点
引起心律失常及猝死
硫杂蒽类
氯普噻吨泰尔登
优点
调整情绪、控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强
适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症等
抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系症状少
缺点
抗幻觉妄想作用不及氯丙嗪
氟哌噻吨三氟噻吨
作用
禁用于狂躁症
治疗抑郁症（轻度）或伴焦虑的抑郁症
低剂量有效
口服
最后一次用药不得迟于午后4点，用药一周无效应停药
体内
血浆蛋白结合率高
副作用
锥体外系反应常见，可用苯海索对抗
丁酰苯类
氟哌啶醇
第一个合成的丁酰苯类药物
作用
抗精神病
主要作用于阳性精神分裂症及狂躁症
显著控制各种精神运动兴奋的作用
对慢性症状有较好疗效
镇吐
呕吐及顽固性呕吐
作用较氯丙嗪强
焦虑神经官能症
副作用
锥体外系副作用发生率高、程度严重
心血管系统的副作用较轻
对肝功能影响小
氟哌利多氟哌啶
体内过程
吸收
肌内注射后起效时间几乎与静脉注射相同
代谢
体内代谢快，作用维持时间短
作用
具有镇痛、安定、镇吐、抗休克作用
临床上主要用于增强镇痛药作用
如与芬太尼配合使用，使患者产生一种特殊的麻醉状态（对环境淡漠、精神恍惚、活动减少、痛觉消失）
神经安定镇痛术，用于外科麻醉：烧伤清创、窥镜检查、造影
第二次重复给药一般只给芬太尼，避免氟哌利多蓄积
麻醉前给药、镇吐、控制精神病患者的攻击行为
匹莫齐特
氟哌利多的双氟苯衍生物
作用
治疗精神分裂症、躁狂症和秽语综合征
较好的抗幻觉、妄想作用，使慢性退缩被动的患者活跃起来
不良反应
锥体外系反应较强
易引起室性心律失常和心电图异常
禁忌症
伴有心脏病的患者
苯酰胺类
舒必利
机制
选择性地阻断中脑-边缘系统D2受体
作用
抗精神病
对紧张型精神分裂症疗效高奏效也较快，有药物电休克之称（阳性）
对情绪低落、抑郁等症状也有治疗作用（阴性）
难治性病例也有一定疗效。
镇吐
比氯丙嗪强150倍
顽固性呕吐
不良反应
锥体外系不良反应少
对纹状体D2受体亲和力低
使血中儿茶酚胺浓度↑
高血压和嗜铬细胞癌患者禁用
可诱发狂躁症
狂躁症患者禁用
二苯基丁酰哌啶类
五氟利多
机制
阻断D2样受体
作用
口服长效抗精神分裂症药
长效的原因可能与贮存于脂肪组织，从而缓慢释放入血有关
镇吐
镇静作用较弱
用于急慢性精神分裂症，尤其适用于慢性患者
不良反应
锥体外系反应
非经典抗精神分裂症药
优点
①耐受性好，依从性好，很少发生包括锥体外系反应和高催乳素血症等不良反应
②几乎所有的本类药在改善精神分裂症状尤其是阴性症状方面均较经典的强
苯二氮卓类
氯氮平
机制
选择性D4亚型受体拮抗药
特异性拮抗中脑－边缘系统和中脑－皮质系统的D4亚型受体
5-HT-DA受体阻断剂
阻断5-HT2A和DA受体
协调5-HT与DA系统的相互作用和平衡
抗胆碱、抗组胺、抗α肾上腺素能作用
作用
广谱神经安定药
抗精神分裂症
作用强，起效迅速，多在一周内见效
主要
用于其他抗精神分裂症药无效（阴性和阳性症状都有效,包括慢性）
锥体外系反应过强的患者
也可用于长期给予氯丙嗪等抗精神分裂症药物引起的迟发运动障碍，可获明显改善，原有精神疾病也得到控制
不良反应
几乎无锥体外系反应和内分泌紊乱
可引起粒细胞减少，严重者可致粒细胞缺乏（女性多于男性）
可能由免疫反应引起
用药前及用药期间须做白细胞计数检查
苯并异噁唑类
利培酮
机制
拮抗5-HT受体（拮抗作用更强）
D2亚型受体
作用
对精神分裂症阳性症状如以及阴性症状均有疗效
适于治疗首发急性和慢性患者
对精神分裂症患者的认知功能障碍和继发性抑郁也有治疗作用
优点
有效剂量小
用药方便、见效快
锥体外系反应轻
抗胆碱样作用及镇静作用弱
易被患者耐受，治疗依从性优于其他抗精神分裂症药
不良反应
失眠、焦虑、头疼、口干、注意力下降、皮肤过敏和体重增加
抗狂躁症药
抗狂躁症药是指用于治疗和预防狂躁症的一类药物。
狂躁症的特征
情绪高涨、烦躁不安、活动过度、和思维、言语不能自控
临床
抗癫痫药
卡马西平
丙戊酸钠
抗精神分裂症药
氯丙嗪、氯氮平及氟哌啶醇等对狂躁症有一定疗效
碳酸锂
机制
主要是理离子发挥药理作用
①在治疗浓度抑制去极化和Ca2+依赖的NA和DA从神经末梢释放，而不影响或促进 5-HT 的释放
②摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活
③抑制腺昔酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应
④影响 Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影响葡萄糖的代谢
体内过程
吸收
口服吸收快
分布
先分布于细胞外液，然后逐渐蓄积于细胞内
不与血浆蛋白结合
显效较慢
通过血脑屏障进入脑组织和神经细胞需要一定时间
排泄
自肾排泄
约80%由肾小球滤过的锂离子在近曲小管与Na+竞争重吸收
增加钠摄入可促进其排泄
缺钠或肾小球滤出减少时，可导致体内锂滞留，引起中毒
临床应用
治疗剂量下，对正常人的精神活动几乎无影响
狂躁症
对急性躁狂和轻度躁狂疗效显著
抑郁症
有情绪稳定药(mood - stabilizing)之称
作用不如躁狂显著
狂躁抑郁症
特点
躁狂和抑郁的双向循环发生
长期重复使用
减少躁狂复发
预防复发
不良反应
多，安全范围窄
超过 2mmol/L 即出现中毒症状
轻度
恶心、呕吐、腹痛、腹泻和细微震颤
较严重
涉及神经系统，包括精神紊乱、反射亢进、明显震颤、发音困难、惊厥，直至昏迷与死亡
治疗指数很低
测定血药浓度至关重要
当血药浓度升至1. 6mmol/L 时，立即停药
抗抑郁症药
抗抑郁药 (antidepressant drugs) 是主要用于治疗情绪低落、抑郁消极的一类药物
长期治疗可使反复发作的抑郁减少复发
作用机制
抑制单胺氧化酶
吗氯贝胺
非选择性抑制去甲肾上腺素 (NA) 、5- 羟色胺 (5-HT) 再摄取
丙米嗪
选择性抑制5-HT再摄取
氟西汀
选择性抑制NA再摄取
地昔帕明
阻断突触前α2肾上腺素受体而增加NA的释放
米氮平
不良反应
增加 5-HT 和阻断a受体
影响睡眠和血压
阻断M受体
引起口干、便秘、视物模糊
NA 增加和M受体的阻断
可致心律失常
中枢和外周自主神经功能的失衡
诱发惊厥、性功能障碍和摄食、体重的改变
非选择性NA/5-HT再摄取抑制药（三环类抗抑郁症药TCAs）
结构中都有2个苯环和1个杂环
作用机制
抑制 NA 和 5-HT 的再摄取，从而增加突触间隙这两种递质的浓度
抗抑郁作用
阻断α1肾上腺素受体和 H1( 组胺）受体
引起过度镇静
丙米嗪（米帕明）
体内过程
吸收
口服吸收良好
分布
广泛分布于各组织，以脑、肝、肾及心脏分布较多
代谢
主要在肝内经药酶代谢，通过氧化变成2-羟基代谢物
排泄
与葡萄糖陛酸结合，自尿排出
药理作用
对中枢神经系统的作用
作用机制
阻断 NA 、5-HT 在神经末梢的再摄取→使突触间隙的递质浓度增高→促进突触传递功能
正常人
安静、嗜睡、血压微降、头晕、目眩，连用数天后这些症状可能加重，甚至出现注意力不集中和思维能力下降
并常出现口干、视物模糊等抗胆碱反应
抑郁症患者
精神振奋，起效缓慢2-3w
对自主神经系统的作用
治疗量阻断M胆碱受体
视力模糊、口干、便秘、尿潴留
抗肾上腺素α1受体
抗组胺H1受体作用
对心血管神经系统的作用（引起不良反应）
治疗量可降低血压，致心律失常
常见心动过速
心电图可出现T波倒置或低平
可能与该药阻断单胺类再摄取从而引起心肌中NA 浓度增高有关
对心肌有奎尼丁样直接抑制效应
心血管病患者慎用
临床应用
抑郁症
内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好
也可用于强迫症的治疗
焦虑和恐惧症
对伴有焦虑的抑郁症患者疗效显著
对恐惧症也有效
遗尿症
儿童
剂量依年龄而定，睡前口服，疗程以3个月为限
不良反应
抗胆碱作用
口干、便秘、事物模糊、排尿困难、视物模糊、心动过速
嗜睡、乏力、头晕、体位性低血压及反射亢进、共济失调
粒细胞缺乏症
治疗量可降低血压、致心律失常，常见心动过速
对心肌有奎尼丁样直接抑制效应
心血管病患者慎用
中毒性肝损伤
易致尿游留
前列腺肥大患者禁用
升高眼压
青光眼患者禁用
药物相互作用
与血浆蛋白的结合
能被苯妥英钠、保泰松、阿司匹林、东茛若碱和吩噻嗪竞争而减少
与单胺氧化酶抑制剂(MAOI)合用
可引起血压明显升高、高热和惊厥
由于三环类抑制NA再摄取、MAOI减少NA灭活、使NA浓度增高所致
增强中枢抑制药的作用
与抗精神分裂症药、抗帕金森病药合用时，其抗胆碱作用可相互增强
对抗胍乙啶及可乐定的降压作用
阿米替林依拉维
作用机制
对5-HT再摄取的抑制作用明显强于对NA再摄取的抑制
药理作用
镇静作用和抗胆碱作用较强
体内过程
吸收
每天口服一次，睡前口服
口服后可稳定地从胃肠道吸收，但剂量过大可延缓吸收
代谢和排泄
在肝脏生成活性代谢物去甲替林，最终代谢物以游离型或结合型从尿中排出
不良反应
比丙米嗪严重，偶有加重糖尿病症状的报道
禁忌症
同丙米嗪
氯米帕明氯丙咪嗪
机制
对5-HT再摄取有较强的抑制作用
体内活性代谢物去甲氯米帕明则对NA再摄取有相对强的抑制作用
临床
抑郁症
强迫症
恐惧症
发作性睡眠引起的肌肉松弛
不良反应
同丙米嗪
多塞平多虑平
优点
抗焦虑作用强，镇静和对血压影响也比丙米嗪强
缺点
抗抑郁作用比丙米嗪弱
对心脏影响较小
临床
对伴有焦虑症状的抑郁症疗效最佳
用于治疗消化性溃疡
慎用于儿童和孕妇，老年患者应适当减量
文拉法辛
选择性NA再摄取抑制药（SNRI）
机制
选择性抑制NA的再摄取
临床
用于以脑内NA缺乏为主的抑郁症，尤其适用于尿检MH-PG(NA的代谢物）显著减少的患者
特点
奏效快
镇静作用、抗胆碱作用和降压作用均比TCAs弱
地昔帕明 去甲丙咪嗪
机制
抑制再摄取：NA>5-HT*100
抑制DA再摄取
H1受体有强拮抗作用
α受体、M受体拮抗作用较弱
体内过程
吸收
口服吸收快
分布
血浆蛋白结合率高
代谢
在肝脏代谢生成具有活性的去甲丙米嗪
排泄
主要在尿中排泄，少量经胆汁排泄
药理作用
对轻、中度的抑郁症疗效好
轻度镇静作用，缩短REM睡眠，但延长深睡眠。
血压和心率轻度增加，有时会出现体位性低血压
由于抑制NA再摄取、阻断a受体作用所致
临床应用
抑郁症
老年人应适当减量
不良反应
心脏影响和丙咪嗪相似
过量导致血压下降、心律失常、震颤、口干、便秘
药物的相交作用
不能与拟交感胺类药物合用
因会明显增强后者的作用
MAO抑制剂合用也要慎重
与胍乙啶及作用与肾上腺素能神经末梢的降压药合用会明显降低降压作用
因为抑制了药物经胺泵摄取进人末梢
马普替林
体内过程
吸收
口服后吸收缓慢但完全
分布
广泛分布于全身组织，血浆蛋白结合率高
药理作用
抗胆碱作用远比阿米替林弱
镇静作用和对血压的影响与丙米嗪类似
延长REM睡眠时间
延长Q-T间期，增加心率
临床
治疗抑郁症
半衰期长，可晚间一次服用
不良反应
口干、便秘、眩晕、头痛、心悸
皮炎和皮疹（少见）
药物相互作用
能增强拟交感胺药物作用
减弱降压药物反应
去甲替林 类似三环类
药理作用
与母药阿米替林相比，其镇静、抗胆碱、降低血压作用及对心脏的影响和诱发惊厥作用均较弱
有助抑郁症患者入睡，但缩短REM睡眠时间
阻断α1受体可致直立性低血压
抗胆碱作用可致心率加快
临床
治疗内源性抑郁症效果优于反应性抑郁症，比其他三环类显效快
不良反应
过量引起的心律失常，尤其是心肌梗死的恢复期、传导阻滞或原有心律失常的患者，用药不慎会加重
双相抑郁症患者可引起躁狂症发作
降低惊厥发作阙，癫痛患者应慎用
选择性5-HT再摄取抑制药SSRI
优点
很少引起镇静作用，也不损害精神运动功能
对心血管和自主神经系统功能影响很小
抗抑郁和抗焦虑双重作用
临床
多用于脑内 5-HT 减少所致的抑郁症
也可用于病因不清但其他药物疗效不佳或不能耐受其他药物的抑郁症患者。
禁止与MAO抑制剂合用
导致"5-HT"
氟西汀 百忧解
机制
强效选择性5—HT再摄取抑制药
对肾上腺素受体、组胺受体、 GABA B 受体、 M 受体、 5-HT 受体几乎没有亲和力
体内过程
吸收和分布
口服吸收良好，血浆蛋白结合率高
代谢
在肝脏经P450 -2D6 代谢生成去甲基活性代谢物去甲氟西汀，活性与母体相同，但半衰期较长
临床应用
抑郁症
疗效与三环内相当、耐受性和安全性优于三环类
肝功能不好时可采取隔日疗法
强迫症
神经性贪食症
不良反应
偶见恶心、头痛、口干、出汗、视物模糊
肝病患者服用后半衰期延长，须慎用
肾功能不全者长期用药须减量，延长服药间隔时间
禁止与MAO抑制剂合用
导致“5-HT综合征”：初期表现为不安、激越、恶心、呕吐、或腹泻，随后高热、强直、肌痉挛或震颤，自主神经功能紊乱、心动过速、高血压、意识障碍、最后可引起痉挛和昏迷，严重者可致死
心血管疾病、糖料病者应慎用
帕罗西汀赛洛特
舍曲林郁乐复
单胺氧化酶抑制药（MAOI）
机制
抑制单胺类氧化酶（MAO），阻断单胺类递质的降解，使突出间隙NA，5-HT等递质含量增加
非选择性MAOI对心脑血管疾病及老年患者毒副作用大
吗氯贝胺
托洛沙酮
可逆性抑制脑内MAO-A活性，从而提高脑内的去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺的水平，发挥抗抑郁作用
α2受体阻断药
米安舍林四环类
机制
通过抑制负反馈而使突触前 NA 释放增多
作用
疗效与 TCAs 相当
副作用
较少抗胆碱能样副作用
米氮平
机制
通过阻断突触前 α2 肾上腺素受体而增加 NA 的释放，间接提高 5-HT 的更新率
作用
抗抑郁效果与阿米替林相当
不良反应
食欲增加及嗜睡
抗胆碱样不良反应及5-HT样不良反应（恶心、头痛、性功能障碍等）较轻
曲唑酮
体内过程
吸收
口服后吸收快速、完全
分布
血浆蛋白结合率
代谢
中间代谢物氯苯眽嗓在动物实验仍显示抗抑郁活性
排泄
以代谢物的形式从尿中排泄
药理作用
有镇静作用，但抑制REM睡眠
无 M 受体阻断作用
也不影响 NA 的再摄取
对心血管系统无显著影响
临床
用于治疗抑郁症，具有镇静作用，适用于夜间给药
不良反应
偶有恶心、呕吐、体重下降、心悸、直立性低血压等
过量中毒会出现惊厥、呼吸停止等