CDE IND申请 新药I期临床试验申请技术指南

新药i期临床试验申请技术指南 (草案) 一、前言 国家食品药品监督管理总局(cfda)发布本技术指南旨在帮助新药研发申请人提交足够的临床试验研究申请(investigational new drug,...

CDE IND申请 新药I期临床试验申请技术指南

• 技术要求
  • 【一】资料格式及内容
    • 资料形式：以纸质资料和电子资料方式提交。格式和内容参照ICH CTD格式要求整理
  • 【二】介绍性说明和总体研究计划
    • 介绍性说明应包括新药的名称、所有的活性成分、药理作用 类别、结构式（如果已知）、剂型、制剂处方、给药途径、临床 试验目的等。如果有所研究药物用于临床的经验，应提供简短概 述，包括在其他国家的研究和上市的经验；若没有，标题下写 无 。
    • 总体研究计划应总结申请临床试验方案的设计依据，主要为 拟定的适应症、受 试者人群、受试者数量、给药方案（剂量、给 药间隔、给药持续时间等）、药物安全性评价方法、风险控制计 划等， 根据已有信息预期的任何安全性（重要的已确定风险、重 要的潜在风险、重要的缺失的资料等）的风险论证。
  • 【三】研究者手册
    • 格式和内容参照 ICH E6撰写
    • 研究者手册应包括以下内容：
      • 1. 封面页
        • 封面页：包括药物名称，注册申请人名称，完稿或更新日 期以及版本号；
      • 2. 目录
        • 目录：列出所有的一级标题、二级标题以及相应的页码；
      • 3. 保密声明
      • 4. 概述
        • 概述：介绍药物种类，拟定适应症及药理特征；
      • 5. 新药名称与理化性质
        • 新药名称与理化性质：简要说明药物的名称、化学名（如有）、分子量、分子式、结构式（如有）、理化特性、剂型、根据已有的稳定性数据拟定的临时效期、保存条件、使用注意事项等；
      • 6.非临床研究结果
        • 6.1 药理作用
          • 药理作用：应包括已完成的用于提示药效的非临床试验结果。
        • 6.2 毒理研究
          • 安全药理学试验
          • 单次给药毒性试验
          • 重复给药毒性试验
          • 遗传毒性试验
          • 生殖毒性试验
          • 致癌试验
          • 其他毒性试验
          • 如果有些研究还没有进行或不需要进行，需要说明理由和依据。
        • 6.3 非临床药代动力学研究
          • 非临床药代动力学研究：应包括药物的吸收、分布、代谢及排泄（ ADME ）。如果有些研究还没有进行或不需要进行需要说明理由和依据。
      • 7. 已有临床研究或使用资料（如有）
        • 应包括国内或国外现有的所有临床试验信息及文献资料
        • 7.1 人体药物代谢动力学
        • 7.2 有效性
        • 7.3 安全性
        • 7.4 上市情况
      • 8. 其他
        • 若尚未有新药使用信息，应基于对已有的非临床和临床研究结果的总结，提供申请人认为相关的信息：可能包括特殊人群、安全性信息、警告及注意事项、风险控制计划、药物相互作用、药物过量等。
      • 9. 参考文献
  • 【四】临床试验方案：应包括以下信息：
    • 1.研究背景
      • 简述药物的适应症情况，简述药物已有的临床有效性及安全性资料（如有）；
    • 2.试验目的；
    • 3. 预计参加的受试者数量；
    • 4. 入选标准和排除标准描述；
    • 5. 给药计划描述，包括持续时间、起始剂量、剂量递增方案和终止条件、给药方案并描述首剂量确定依据和方法；
    • 6. 检测指标、对受试者安全性评价 至关重要的相关试验详细信息，如受试者生命体征和必要的血液生化监测；
    • 7. 中止研究的毒性判定原则和试验暂停标准。
  • 【五】药学研究信息
    • 对于新药申请Ⅰ期临床研究的药学研究资料，应遵循药物研发的规律，重点关注对计划研究的受试者安全性相关的药学研究信息（如基于现有知识对杂质谱的解析，有关物质检查专属性、灵敏度的方法学验证，潜在遗传毒性杂质分析和控制，生物新药的免疫原性和免疫毒性等）。
    • 根据药学部分所提供的信息，当对安全性问题产生担忧或数据不足以进行安全性评价时，应暂缓临床试验。产生担忧的原因可能包括但不限于以下情形：
      • 1 ）新药化学结构或制剂辅料具有已知毒性或极可能具有
      • 毒性；
      • 2 ）在计划实施的整个 I 期临床试验项目期间，新药不能保持稳定性；
      • 3 ）新药的杂质特征显示具有潜在毒性，或者新药中含量在鉴定限以上的杂质未进行充分鉴定且未对其潜在的毒性进行评估
      • 4 存在动物源性成分的生物安全性问题；
      • 5 ）主细胞库或工作细胞库未经过充分鉴定。
  • 【六】药理毒理信息
    • 药理毒理信息应包括非临床研究综述、药理作用总结报告、毒理研究总结报告、药代动力学总结报告以及各项研究报告。申请人应该提交所有已完成的非临床试验，包括对药物的探索性非临床药理与毒理研究，以使审评部门可以做出此阶段整体评价。研究相关的参考文献和方案修正也可作为本信息的一部分。
    • 1. 非临床研究综述
      • 非临床研究综述应提供已完成的非临床研究的概要信息，各项试验可采用列表形式列出，在内容上应包括以下 方面的描述。可参照 ICH CTD 2.4 的格式和内容列出。
      • 1.1 概述非临床试验研究的试验策略，试验实施日期。
      • 1.2 非临床研究设计的依从性信息及偏离设计的情况。
      • 1.3 受试物与药学研究和临床试验样品的质量可比性分析结果。
      • 1.4 列表说明非临床试验的总体研究项目与编号、研究机构、研究地点，非临床研究综述应有签字和日期。
      • 1.5 系统呈现动物毒理研究及毒代动力学结果，应特别关注可能危害人体安全的信息。
      • 1.6 非临床研究结果对临床试验具有支持性的依据。
      • 1.7 遵循药物非临床研究质量管理规范（ GLP ）的声明。对于未 完全遵循上述法规的情况，应说明原因，并提供可能对试验结果造成影响的解释。
    • 2. 药理学研究的总结
  • 【七】既往临床使用经验说明
    • 如果有既往的临床使用经验，申请人应提供相关信息概述。
    • 如果研究药物曾经在中国或者其他国家开展了临床研究或者已经上市，应提供与拟开展试验的安全性或者拟开展试验依据有关的详细信息。
    • 应提供与拟开展试验的安全性有关的所有已发表文献资料或者对研究药物拟开展适应症研究的有效性评价数据，包括与研究药物既往临床使用经验有关的参考文献列表或者重要的支持性文献。除此之外，还应根据已有信息综合评估拟开展的临床研究，这将有助于支持临床研究的剂量、用药持续时间、药物组合、受试人群的选择。
  • 【八】境外研究资料
    • 对于所申报产品在境外已开展或正在开展的相关研究，应提供原文及中文译文材料。中文译文应当与原文内容一致。
• 参考文献/依据
  • 1 化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则 20150205
  • 2 化学药物原料药制备和结构确证研究技术指导原则 20070823
  • 3 化药药品研究资料及图谱真实性问题判定标准 20100510
  • 4 药物单次给药毒性研究技术指导原则 2014 0513
  • 5 药物重复给药毒性研究技术指导原则 20140513
  • 6 非临床安全性评价供试品检测要求的 Q&A 20140513
  • 7 药物非临床药代动力学研究技术指导原则 20140513
  • 8 新药用辅料非临床安全性评价指导原则 20120515
  • 9 药物非临床依赖性研究技术指导原则 20071121
  • 10 生物制品稳定性研究技术指导原则（试行） 20150415
  • 11 生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则 20080904
  • 12 生物制品质量控制分析方法验证技术一般原则 20080904
  • 13 治疗用生物制品非临床安全性技术审评一般原则 20100506
  • 14 药物 期临床试验管理指导原则（试行） 20111207
  • 15 ICH Q3A R2 Impurities in new drug substances
  • 16 ICH Q3B R2 Impurities in new drug Products
  • 17 ICH E6 R1 Guideline for good clinical practice
  • 18 ICH E6 R2 Integrated addendum to ICH E 6 R1
  • 19 ICH M3 R2 Guidance on nonclinical safety studies for the conduct of human clinical trails and marketing authorization for pharmaceuticals
  • 20 ICH M4 The Common Technical Document
  • 21 ICH M7 R1 Assessme nt and control of DNA reactive mutagenic im purities in pharmaceuticals to limit potential carcinogenic risk
  • 22 ICH S6 Preclinical safety evaluation of biotechnology derived pharmaceuticals
  • 23 ICH S9 Nonclinacal evaluation for anticancer pharmaceuticals
  • 24 Content and format of INDs for phas e I studies of drugs, including well characterized, therapeutic, biotechnology derived products.
  • 25 Guidance for Industry Q&A on Content and format of INDs for phase I studies of drugs, including well characterized, therapeutic, biotechnology derived produ cts.
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