免疫-第十二章T细胞介导的适应性免疫

免疫-第十二章T细胞介导的适应性免疫思维导图，内容包含T细胞对抗原的识别，T细胞的免疫效应，细胞免疫的生物学意义等，适用于预习、复习的参照。

T细胞介导的适应性免疫应答

• 概念
  • 免疫应答
    • 机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化，增生，分化或无能，凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程
    • 分类
      • 固有免疫应答
      • 适应性免疫应答
    • 基本过程：识别阶段，活化阶段，效应阶段，衰退阶段，记忆阶段
• T细胞对抗原的识别
  • 非特异性结合阶段
    • T细胞利用表面黏附分子（LFA-1，CD2）与APC表面相应配体与APC表面相应配体（ICAM-1，LFA-3）结合
    • 促进和增强T细胞表面TCR特异性识别和结合抗原肽的能力，这种结合是可逆而短暂的
  • 特异性结合阶段
    • TCR识别pMHC
    • 黏附分子结合增强，稳定并延长结合时间
    • T细胞与APC形成免疫突触
• T细胞的活化增殖和分化
  • T细胞活化的第一信号（抗原刺激信号）
    • αβTCR识别pMHC复合物
    • CD3分子传递信号
    • CD-4——MHCII，CD-8——MHCI，增强亲和力
    • TCR识别MHC限制性：TCR识别抗原肽的同时，也识别MHC分子， CDR1和CDR2识别MHC多态位点，CDR3识别抗原肽，决定了T细胞只识别一个APC递呈的pMHC分子
    • 缺乏第一信号，T细胞无法应答
  • T细胞活化的第二信号（共刺激信号）
    • 第二信号可分为正向共刺激信号和负向抑制信号
      • CD28：最重要的共刺激信号
      • CTLA-4：最重要的共抑制信号
      • 二者配体都是CD80/86（B7）
      • 缺乏第二信号，T细胞失能
  • 细胞因子信号
    • T细胞完全活化后，还依赖于多种细胞因子作用才能进一步增殖和分化
  • CD4+T细胞的分化
    • 不同细胞因孑作用于Th0，激活不同转录因子参与T细胞增殖分化
  • CD8+T细胞的分化
    • Th依赖性
      • 靶细胞低表达或不表达共刺激分子
      • APC摄取抗原后同时通过MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ提呈给Tc和Th
      • Th细胞提供细胞因子（IL-2），激活Tc细胞
      • APC提供第二信号
    • Th非依赖性
      • DC细胞本身被病毒感染
      • DC直接高表达共刺激分子
      • CTL自身产生细胞因子（lL-2）
• Th细胞的免疫效应
  • Th1细胞的效应
    • 对巨噬细胞
      • Th1提供巨噬细胞活化信号
      • 活化的巨噬细胞又为Th1细胞提供共刺激信号和细胞因子信号
      • Th1产生的IL-3和GMCSF诱导HSC分化为单核细胞
      • Th1产生的TNFα，MCP-1细胞等细胞因子，募集单核细胞和淋巴细胞趋化到炎症局部
    • 对淋巴细胞
      • 产生IL-2，IFN-γ等细胞因子，放大免疫效应
    • 对中性粒细胞
      • Th1产生TNF-α活化中性粒细胞
  • Th2细胞的效应
    • 协助体液免疫
      • Th2通过直接接触，提供B细胞第二信号，辅助B细胞活化
      • Th2产生IL4，lL5，lL10和lL12等细胞因子，促进B细胞增殖和浆细胞分化，产生抗体
    • 参与超敏反应性炎症
  • Th9细胞的效应
    • 生理功能
      • IL9激活肥大细胞、抗寄生虫感染
      • IL9募集DC和Tc细胞，抑制部分肿瘤（黑色素瘤）的生长
    • 病理功能
      • IL9诱导IL13和嗜酸粒趋化因子的产生，引起过敏性哮喘
      • IL9趋化Th17细胞，引起自身免疫性疾病（多发性硬化）
  • Th17细胞的效应
    • 产生IL17
      • 刺激局部细胞产生趋化因子，募集中性粒细胞和单核细胞
      • 刺激局部组织细胞分泌防御素等抗菌肽
    • 产生IL22
      • 刺激局部组织细胞分泌抗菌肽
      • 提高上皮组织的免疫屏障功能，促进免疫屏障修复
    • 产生IL21
      • 通过自分泌方式刺激和放大Th17功能
      • 刺激Tc细胞和NK细胞增殖分化和发挥效应
      • 参与B细胞免疫应答
  • Th22细胞的效应
    • 抗感染免疫
      • lL22调节固有免疫，诱导抗菌蛋白的产生
      • IL22诱导细胞因子和趋化因子的产生
      • IL22抑制上皮细胞损伤和刺激上皮修复，对胰腺炎、肝炎和细菌感染具有保护作用
    • 自身免疫病
      • IL22在哮喘，炎性肠病中起保护作用
      • IL22在皮肤炎性疾病（银屑病）中则促进疾病发生
    • 肿瘤
      • IL22对实体瘤进展有调节作用
  • Tfh细胞的效应
    • 在生发中心发育和浆细胞形成中发挥作用
    • 异常可导致自身免疫性疾病
  • Treg细胞的效应
    • 通过多种机制发挥负向免疫调控作用
      • 分泌IL10和TGFβ等可溶性负向免疫因子
      • 高表达IL2受体，竞争性掠夺T细胞lL2
      • 通过颗粒酶，穿孔素直接杀伤CTL和NK细胞
      • 表达CTLA‐4等共抑制分子，抑制DC成熟，削弱DC功能
• Tc细胞的免疫效应
  • Tc主要杀伤胞内寄生病原体的宿主细胞、肿瘤细胞一靶细胞
  • 效应过程
    • 效靶细胞结合：TCR识别MHCI类分子提呈的特异性抗原
    • CTL的极化：细胞膜分子或胞内成分聚集于细胞一端
    • 致死性攻击
      • 穿孔素/颗粒酶的细胞毒性杀伤
      • 死亡受体诱导的凋亡
• T细胞介导免疫应答的生物学意义
  • 抗感染
  • 抗肿瘤
  • 免疫病理
  • 子主题
  • 免疫调节
• 活化T细胞的转归
  • 大部分一被抑制或清除
    • Treg的免疫抑制作用
    • 活化诱导的细胞死亡
  • 小部分一形成记忆性T细胞
    • 特异性抗原有记忆能力，寿命较长
    • 表面标志为：CD45RA-CD45RO-
    • 作用特点
      • 对抗原浓度（第一信号）要求更低
      • 对共刺激信号（第二信号）依赖性更低