导图社区 药理学——抗生素——四环素类及氯霉素类抗生素
药理学——抗生素——四环素类及氯霉素类抗生素，整理完了四环素类、氯霉素的知识，快来看看吧
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组织的修复，包括再生与纤维性修复，再生是修复的基础，没有再生就没有修复 修复过程始于炎症，活体才有修复反应。
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四环素类及氯霉素类抗生素
抗菌谱真的广
四环素类
化学结构及药物分类
天然类
四环素
金霉素
土霉素
半合成类
多西环素
各种适应症的首选药物
美他环素
米诺环素
体内过程
吸收
口服能吸收但不完全（主要指天然类）（半合成类在口服上比较优秀，吸收率比较高），各药物吸收率差别较大（天然类）
避免与二价和三价阳离子物质同服（络合作用）
分布
广泛分布于组织和体液
牙齿和骨骼等钙化组织中有较高浓度（Ca2+——络合作用）
代谢和排泄
肝脏代谢，主要分泌到胆汁和尿液
抗菌作用
抗菌谱（广谱）
常见的G+和G-需氧菌和厌氧菌
对变形杆菌（G-）和铜绿假单胞菌无作用
立克次体、螺旋体、支原体、衣原体及某些原虫
抗菌机制
对G+菌的抗菌活性较G-菌强
机制：抑制细菌蛋白质合成
结合位点：细菌核糖体30S亚基的A位（氨基酰位）
阻止氨基酰-tRNA进入A位，阻断肽链的延伸
耐药性（耐药菌株日渐增多）
外排泵蛋白：将药物排出细胞外
由四环素诱导产生
核糖体保护蛋白
与细菌核糖体特殊位点结合，降低与四环素的亲和力，保护核糖体免受四环素作用
灭活或钝化四环素的酶
外膜孔蛋白数量减少
临床应用
立克次体感染，可作为首选药
斑疹伤寒、恙虫病、Q热等
衣原体感染：鹦鹉热、沙眼、性病淋巴肉芽肿
支原体感染：支原体肺炎、溶脲脲原体所致非特异性尿道炎等
螺旋体感染：回归热、慢性游走性红斑
细菌性感染
鼠疫、霍乱、布鲁菌病
幽门螺杆菌
不良反应
胃肠道反应
二重感染
长期应用广谱抗生素引起的继发性感染
真菌感染（白色念珠菌）：鹅口疮、肠炎等
假膜性肠炎（难辨梭菌）
对牙齿和骨骼发育的影响
胎儿和婴幼儿：四环素与沉积的钙结合
牙齿黄染、牙釉质发育不全
骨骼畸形、骨质生成抑制、骨骼生长抑制
肝毒性：急性肝细胞脂防性坏死
光敏反应
四环素类在皮肤聚积而导致紫外线吸收，损伤皮肤
肾毒性
肾小管酸中毒、肾脏损伤、加重氮质血症
前庭反应
四环素类聚积在内耳淋巴液并影响其功能
氯霉素
抗菌谱：广谱抗生素
有效对抗各种需氧和厌氧菌感染
对G-菌的抗菌活性强于G+菌
立克次体、螺旋体、支原体
抑制细菌蛋白质的合成
靶位：细菌核糖体50S亚基
机制：结合于肽酰基转移酶的作用位点，抑制转肽反应进而阻止肽链的延伸
细菌性脑膜炎和脑脓肿
脑脊液中浓度高；且对脑膜炎奈瑟菌（G-）有杀菌作用
青霉素与氯霉素合用是治疗脑脓肿的首选方案(Ⅰ类Ⅲ类合用会导致拮抗，要间隔使用，先使用青霉素这种繁殖期杀菌药，间隔，再使用氯霉素这种快速抑菌药物）
伤寒沙门菌感染（G-）
主要用于敏感菌株所致感染的散发病例
立克次体感染：斑疹伤寒、恙虫病、Q热
细菌性眼部感染：全身或局部用药
厌氧菌感染
血液系统毒性
可逆性血小板减少：抑制宿主骨髓细胞线粒体的血红蛋白合成（线粒体核糖体与细菌核糖体相似）
再生障碍性贫血
发病与剂量及疗程无关，患者骨髓细胞对氯霉素结构中的硝基苯基团非常敏感
灰婴综合征
原因：早产儿、新生儿肝脏缺乏葡萄糖醛酸转移酶，排泄功能不完善，对氯霉素解毒能力差
表现：循环衰竭、呼吸困难、进行性血压下降、皮肤苍白或发绀、休克，死亡率高
药物相互作用
氯霉素与青霉素合用治疗脑脓肿
不能置于同一容器滴注
先用青霉素（繁殖期杀菌药），后用氯霉素(快速抑菌药)，以免干扰青霉素的杀菌作用
氯霉素、林可霉素、红霉素
都作用于细菌核糖体50S亚基，可因相互竞争而产生持作用
