药理 第二十二章 抗心律失常药

抗心律失常药思维导图，第一节 心律失常的电生理学基础，第二节 抗心律失常药的基本作用和分类，第三节 常用的抗心律失常药等内容。不同的抗心律失常药物的作用机制和适应症不同。

抗心律失常药

• 第一节 心律失常的电生理学基础
  • 一.正常心脏电生理特性
    • 影响自律性因素:动作电位4相去极速率、动作电位闹值、静息膜电位水平和动作电位时程；（选择题）🍀🍀🍀🍀🍀
    • 影响传导速度因素:动作电位0相去极化速率和幅度。🍀🍀🍀🍀🍀考试
  • 二.心律失常发生机制
    • （一）折返🍀
      • 一次冲动下传后，沿另一环形通路折回，再次兴奋已兴奋过的心肌。🌻
    • （二）心肌细胞自律性增高🍀
      • 交感神经兴奋、低血钾、心肌细胞受到机械牵张致心肌动作电位4相斜率增加()。🌻
    • （三）后除极🍀
      • 心肌一个动作电位后产生一个提前的去极化。🌻
        • 1.早后除极(EAD): 发生于完全复极之前(复极2期或3期)🌻
          • APD过度延长时易于发生(药物、低钾)
        • 2.迟后除极(DAD):细胞内钙超载时发生在动作电位完全或接近完全复极时的一种短暂的振荡性除极，激活钠一钙交换电流产生APD。🌻
          • 强心苷中毒、心肌缺血细胞外高钙时易于发生
    • （四）Q-T间期延长综合征🍀
• 第二节 抗心律失常药的基本作用和分类
  • 一.抗心律失常药的基本作用机制
    • 主要方式🌻
      • 1.阻滞钠通道；
      • 2.拮抗心脏的交感效应，即B肾上腺素受体阻断药；
      • 3.阻滞钾通道；
      • 4.阻滞钙通道。
    • 机制
      • （一）降低自律性
      • （二）减少后除极
      • （三）延长有效不应期
  • 二.抗心律失常药的分类及代表药物🍀🍀🍀🍀🍀（期末考试简答题）
    • （一）I类钠通道阻滞药
      • Ia类，适度阻钠通道
        • 奎尼丁，普鲁卡因胺🌻
      • Ib类，轻度阻钠通道
        • 利多卡因，苯妥英钠🌻
      • Ic类，重度阻钠通道
        • 氟卡尼，普罗帕酮🌻
    • （二II类：
      • B-肾上腺素受体阻断药
        • 普萘洛尔🌻
    • （三）延长动作电位时程药
      • 胺碘酮
    • （四）钙通道阻滞药
      • 维拉帕米，地尔硫䓬
• 第三节 常用的抗心律失常药
  • 一.I类 钠通道阻滞药
    • （一Ia类
      • 代表药物
        • 奎尼丁
          • 药理作用
            • 1、抑制钠通道，并使通道复活减慢，显著抑制异位起搏和除极化 组织的兴奋性和传导性，并延长除极化组织的不应期；
            • 2、抑制钾通道，阻带lkrsIcssIk1、lo:延长心房、心室和浦肯野 细胞的动作电位时程，该作用使奎尼丁在心率减慢和细胞外低钾时 易诱发早后除极；
            • 3、抑制钙通道，阻带Ica:负性肌力作用
            • 4、具有明显的抗胆碱作用和拮抗外周血管a受体作用。🍀（记住）
          • 临床应用
            • 广谱抗心律失常药物
              • 1、房颤、房扑、室上性、室性心动过速的复律和预防；
              • 2、频发室上性和室性期前收缩治疗
          • 不良反应
            • 1、胃肠道反应:最为常见，腹泻；🌻
            • 2、“金鸡纳反应”(中毒反应):头晕、头痛、耳鸣、视力模糊、恶 心、腹泻；🍀（记住）
            • 3、心血管系统:房室及室内传导阻滞；Q-T间期延长，尖端扭转型 心动过速；
            • 4、拮抗a受体:血管扩张，心肌收缩力降低、低血压；
            • 5、拮抗胆碱:增加窦性频率、加快房室传导；
            • 6、与双香豆素、华法林竞争与血浆蛋白的结合，合用时使后者抗凝血 作用增强。
        • 普鲁卡因胺
          • 注意：红斑狼疮病不可用🌻
    • （二）Ib类
      • 代表药物
        • 利多卡因
          • 药理作用
            • 1.阻滞激活和失活状态钠通道，静息状态时，阻滞作用讯速解除；🌻
            • 2.对除极化组织的钠通道(处于失活状态)阻滞作用强，对于缺血 或强心苷中毒所致的除极化型心律失常有较强抑制作用；🌻
            • 3.心房肌细胞动作电位时程短，钠通道处于失活状态的时间短，因 此利多卡因对房性心律失常的疗效差；🌻
            • 4.缩短或不影响浦肯野纤维、心室肌的动作电位时程；
            • 5.能减小动作电位4相去极化斜率，降低自律性。🌻
          • 应用
            • 首选用于室性心律失常，如心脏手术、心导管术、急性心肌梗 死或强心苷中毒所致室性心动过速或室颤。🍀（选择）
          • 不良反应
            • 1.中枢神经系统:头昏、嗜睡或激动不安、感觉异常；
            • 2.心血管系统:心率减慢、房室传导阻滞和低血压；
            • 3.眼球震颤是利多卡因中毒的早期信号:🍀（记住）
            • 禁忌:II、III度房室传导阻滞
        • 苯妥英钠
          • 药理作用
            • 1.与利多卡因作用相似，抑制钠通道失活态，减小浦肯野纤维4 相自动除极速率，降低自律性；
            • 2.与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，抑制强心苷中毒所致的迟后除 极；🍀（记住）
          • 应用
            • 主要用于治疗室性心律失常，特别对强心苷中毒所致室性心律 失常有效，亦可用于心肌梗死、心脏手术、心导管术等所致室 性心律失常；
          • 不良反应
            • 易引起低血压，高浓度可致心动过缓。窦性心动过缓及II、III度房室传导阻滞者禁用。有致畸作用.孕妇禁用。
    • （三）Ic类
      • 普罗帕酮
        • 作用机制
          • 1.化学结构与普萘洛尔相似，具有弱的邮肾上腺素受体拮抗作 用；
          • 2.阻滞钠通道开放态和失活态，减慢心房、心室和浦肯野纤 维的传导
          • 3.抑制钾通道，延长心肌细胞动作电位时程和有效不应期；
        • 应用
          • 长期口服用于维持室上性心动过速(包括心房颤动)的窦性 心率，也用于治疗室性心律失常。🍀（记住）
        • 不良反应
          • 1.折返性心动过速，充血性心衰，窦性心动过缓，支气管 疼挛。
          • 2.肝肾功能不全时应减量。心电图QRS延长超过20%以上 或Q-T间期明显延长者，宜减量或停药。
          • 3.一般不与其他抗心律失常药合用，以避免心脏抑制。
  • 二.II类B肾上腺素受体阻断药
    • 代表药物
      • 普萘洛尔
        • 药理作用
          • 1.降低窦房结、心房和浦肯野纤维自律性，减少迟后除 极；减慢房室结传导；
          • 2.延长房室交界细胞的有效不应期。在运动及情绪激动 时作用明显
        • 临床应用
          • 1.主要治疗室上性心律失常，尤其交感神经兴奋性过高、甲状腺 功能亢进及嗜铬细胞瘤等引起的窦性心动过速；🌻
          • 2.合用强心苷或地尔硫䓬，控制心房扑动、心房颤动及阵发性室 上性心动过速时的心室率过快；
          • 3.可减少心肌梗死患者心律失常发生，缩小心肌梗死范围并降低 病死率
          • 4.治疗运动或情绪变动所致室性心律失常，减少肥厚型心肌病所 致的心律失常。🍀（记住）
        • 不良反应
          • 1.可引起窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压、精神抑郁、 记忆力减退等，并可诱发心力衰竭和哮喘；
          • 2.长期应用可使脂质代谢和糖代谢异常，故血脂异常及糖尿 病患者慎用；
          • 3.突然停药可致反跳现象。
  • 三.III类延长动作电位时程药
    • 代表药物
      • 胺碘酮
        • 药理作用
          • 1.胺碘酮抑制心脏钠、钾、钙多种离子通道，降低自律性和传导 性，延长动作电位时程和有效不应期，延长Q-T间期和QRS波；🌻
          • 2.无翻转使用依赖性。翻转使用依赖性易诱发尖端扭转型室性心Membrane 动过速；🌻
          • 3.有拮抗a、B肾上腺素受体和舒张血管平滑肌作用，能扩张冠状 动脉、增加冠脉流量、降低心肌耗氧量。🌻
        • 临床应用
          • 广谱抗心律失常药，对心房扑动、心房颤动、室上性心动过速和室性心动过速有效。🌻
        • 不良反应
          • 1.窦性心动过缓、房室传导阻滞及Q-T间期延长常见，尖端扭转型室 性心动过速偶见。房室传导阻带及Q-T间期延长者禁用。🌻
          • 2.长期应用可见角膜褐色微粒沉着🍀（记住）；抑制外周T4向T3转化，可发生 甲状腺功能亢进或减退及肝坏死🍀（记住）:个别间质性肺炎或肺纤维化；长 期应用须定期监测肺功能和血清T3,T4
  • 四.IV类钙通道阻滞药
    • 代表药物
      • 维拉帕米
        • 药理作用
          • 1.可降低窦房结自律性，降低缺血时心房、心室和浦肯野纤维的异 常自律性，减少或消除后除极
          • 2.减慢房室结传导，可终止房室结折返，减慢心房扑动、心房颤动 时加快的心室率；
          • 3.延长窦房结、房室结的有效不应期
        • 临床应用
          • 治疗室上性和房室结折返激动引起的心律失常 效果好，阵发性室上性心动过速的首选药。🌻
        • 不良反应
          • 口服安全，可出现便秘、腹胀、腹泻、头痛、瘙痒等不良反 应。静脉给药可引起血压下降、暂时窦性停搏。二、三度房室 传导阻滞，心功能不全，心源性休克患者禁用此药。
  • 五.其他类
    • 代表药物
      • 腺苷
        • 药理作用
        • 临床应用
          • 临床静脉快速注射给药，主要用于迅速终止折返性室上性心 律失常🍀（记住）