导图社区 《药理学》镇静催眠药
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镇静催眠药
苯二氮卓类
分类
长效类：地西泮，氟西泮
中效类：硝西泮，艾司唑仑
短效类：三唑仑，奥沙西泮
药动学
口服吸收快而完全，Tmax约1小时
脂溶性高，血浆蛋白结合率高，易通过血脑屏障和胎盘屏障
经肝药酶代谢
作用机制
①BZ+BZ-R→BZ+BZ复合体 ②促进GABA与GABA受体结合 ③使Cl-通道开放的频率增加 ④细胞膜超极化 ⑤GABA能神经的抑制功能增强
药理作用与临床应用
抗焦虑作用
小剂量改善恐惧，紧张，忧虑，失眠并伴有心悸，出汗等
作用部位：边缘系统杏仁核和海马的BZ2受体
阿普唑仑使用较多
镇静和催眠作用
大剂量产生催眠作用，缩短入睡时间明显延长睡眠持续时间
对REMS睡眠影响小，停药后出现反跳性REMS延长较巴比妥类轻
作用部位：脑干BZ受体
抗惊厥和抗癫痫作用
癫痫持续状态的首选药(地西泮)
机制：增强皮质，海马体GABA的突触传递功能
中枢性肌肉松弛作用
较强的肌松作用和降低肌张力作用
大剂量：抑制脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射
其他
与其他中枢抑制药有协同作用，麻醉增强作用
记忆缺失
抑制夜间胃酸分泌
不良反应
治疗量：眩晕，困倦，头昏，乏力，精细运动不协调
过量：共济失调，运动功能障碍，言语含糊不清，昏迷及呼吸抑制
滥用或长期：有耐受性和依赖性
与其他中枢抑制药合用增强毒性
长期大剂量使用后突然停药：反跳现象，戒断症状
注意事项
禁忌症：老年患者，临产前孕妇，肝肾功能不全者，高空作业者
短期间断用药
苯二氮卓类药物拮抗剂
氟马西尼：与BZ竞争结合位点，从而表现为拮抗作用
巴比妥类
口服，注射均易被吸收，易进入胎盘分布到胎儿体内
肝微粒体酶代谢和肾排泄
激动GABA受体，增加Cl-内流的时间，引起超极化
麻醉剂量抑制Na+通道
镇静催眠：抑制脑干网状上行激活系统
抗惊厥：用于高热，破伤风，子痫，脑炎引起的惊厥
抗癫痫：用于强直痉挛性发作和部分性癫痫发作
治疗高胆红素症和肝内胆汁淤积性黄疸
麻醉和麻醉前给药
麻醉：静脉麻醉和诱导麻醉（硫喷妥钠）
麻醉前给药：（苯巴比妥）
与解热镇痛药合用：增加镇痛效果（去痛片，APC片）
催眠剂量：后遗效应（宿醉），过敏反应
中等剂量：抑制呼吸中枢
长期应用：产生耐受性，依赖性
过量：急性中毒
解救急性中毒：静脉注射碳酸氢钠（碱化尿液加速毒物排泄）
其他类镇静催眠药
水合氯醛
适用于顽固性失眠和对其他催眠药物效果不佳者
催眠作用温和，对REM影响较小
较大剂量有抗惊厥作用
对胃黏膜有刺激性
佐匹克隆（忆梦还）
与BZ具有高效性，低毒，成瘾性
增强GABA抑制作用，缩短入睡潜伏期，延长睡眠时间，提高睡眠质量，对记忆功能几乎无作用
催眠时延长NREMS时相，对REMS时相无明显作用
有抗焦虑，抗惊厥和肌肉松弛作用
唑吡坦
镇静催眠作用，无肌肉松弛和抗癫痫作用
治疗失眠症作用快，缩短入睡时间，延长睡眠时间
用于原发性失眠症和精神分裂症，狂躁，抑郁引起的睡眠障碍
扎来普隆
不仅能缩短睡眠潜伏期，增加睡眠时间，提高睡眠质量，而且无明显”宿睡“反应，对认知功能无影响
依赖性，撤药反应较BZ小
概述
睡眠
非快动眼睡眠NREMS
80%
用于恢复体力修复损伤
快动眼睡眠REMS
20%
用于恢复智力和脑力
失眠
指无法入睡或无法保持睡眠状态，导致睡眠不足，又称入睡和维持睡眠障碍
指对中枢神经系统有选择性抑制，能够引起镇静催眠的药物
镇静药
缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物
催眠药
能促进和维持生理睡眠的药物
共同特征
剂量不同，药理作用不同
反复用药易产生耐受性和依赖性
