Android-第二章：药物代谢动力学

人卫第八版药理学朱依谆，考研一轮复习使用

总论

• 药物代谢动力学
  • 药物的跨膜转运及药物转运体
    • 药物的跨膜转运方式
      • 被动转运
        • 简单扩散
          • 脂溶扩散
          • 水溶扩散
        • 易化扩散
          • 葡萄糖进入红细胞、胃肠道吸收维生素B12等均以易化扩散进入细胞
      • 主动转运
        • 原发性主动转运
        • 继发性主动转运
          • 协同转运
          • 交换转运
      • 膜动转运
        • 胞饮
        • 胞吐
    • 影响药物跨膜的因素
      • 离子障：非离子型药物可以自由通过细胞膜而离子型药物不能
      • 简单扩散：膜两侧浓度差（大，快）、脂溶性（大，快）、解离度（仅非解离型）、环境PH
    • 药物转运体
      • 属于跨膜转运蛋白，分为摄取性转运体和外排性转运体（代表性：P-gp）
  • 药物的体内过程
    • 吸收
      • 吸收：药物由给药部位进入血液循环的过程。
      • 给药途径：吸入>腹腔>舌下>肌内im>皮下ih>口服>直肠>皮肤
      • 影响药物经胃肠道吸收的因素
        • 胃肠内PH；胃排空速度和肠蠕动；胃肠内容物；首关效应；药物转运体
    • 分布
      • 分布：指药物吸收后随血液循环到达各组织器官的过程。
      • 血浆蛋白结合率（PBR）
        • 结合型药物无活性，游离型药物具有活性
        • 临床意义：药物与血浆蛋白结合的饱和性；竞争性抑制现象；疾病对它的影响
        • 血浆蛋白分类：白蛋白（弱酸性）；α¹-酸性糖蛋白（弱碱性）；脂蛋白（脂溶性较强）
      • 细胞膜屏障
        • 血脑屏障
          • 血液和脑组织、血液和脑脊液、脑组织和脑脊液共同构成
        • 胎盘屏障
          • 由胎盘绒毛和子宫血窦构成
        • 血眼屏障
      • 体液PH值、解离度；器官血流量与膜的通透性；药物与组织的亲和力；药物转运体
    • 代谢
      • 代谢的方式与步骤
        • Ⅰ相反应：氧化，还原，水解 Ⅱ相反应：结合反应
      • 肝代谢及其催化酶
        • 专一性酶
          • 胆碱酯酶，单胺氧化酶等
        • 非专一性酶
          • 主要为细胞色素P450(CYP)
      • 代谢的影响因素
        • 遗传因素
        • 环境因素
          • 肝药酶诱导剂
          • 肝药酶抑制剂
          • 生理因素与营养状态
          • 病理因素
      • 代谢的意义
        • 失活：绝大多数药物经过代谢后，药理活性都减弱或消失
        • 活化：代谢后才出现药理活性
        • 药物本身无毒性或毒性很低，经代谢后生成毒性代谢物
    • 排泄
      • 肾（主要器官）
        • 肾小球滤过、肾小管分泌、肾小管重吸收作用
      • 胆汁（粪便）
        • 肝肠循环：半衰期延长，胆汁药物浓度增加
      • 肠道，乳汁，皮肤，肺等
  • 药物的速率过程
    • 数学模型
      • 房室模型
        • 一室模型全身性
        • 二室模型局部
      • 非房式模型
        • 统计矩分析
      • 生理药动学模型
    • 消除速率过程
      • 一级动力学（恒比消除）
        • 单位时间内血药浓度按恒定比例消除（成正比）
      • 零级动力学（恒量消除）
        • 单位时间内血药浓度按恒量降低，无论血药浓度的高低单位实间内消除的量恒定。
        • 当机体药物浓度过量时，超出机体清除能力，机体以最大能力恒量清除
      • 米-曼速率过程
    • 药物代谢的重要参数
      • 半衰期
        • 血浆药物浓度降低一半所需要的时间。经过5个半衰期后，可以认为体内药物基本被消除
      • 表观分布容积
        • 反应药物在体内分布的程度
      • 血药浓度-时间曲线下面积（AUC）
        • 反应吸收程度的指标
      • 生物利用度（F）
        • 绝对利用度：血管外给药/血管内给药
        • 相对利用度：受试制剂/标准制剂
      • 总体清除率
        • 指体内诸消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积
          • 反应肝、肾功能
      • 稳态血药浓度
        • 随着给药次数增加，体内总药量的蓄积率逐渐减慢，直至在给药间隔内消除的药量等于给药剂量，从而达到平衡，这时的血药浓度称为稳态血药浓度。