16病毒的感染与抗病毒免疫

医学微生物学病毒的感染与抗病毒免疫思维导图，介绍了病毒的致病作用、人体的抗病毒免疫。

16 病毒的感染与抗病毒免疫

• 1 病毒的致病作用
  • 1 感染途径与传播方式
    • 病毒来源
      • 传染源
        • 子主题
      • 医源性感染
    • 感染途径
    • 传播方式
      • 水平传播
      • 垂直传播
        • 多由孕妇发生病毒血症，或病毒与血细胞紧密结合造成
        • 反转录病毒直接感染生殖细胞较少见
    • 病毒在体内的播散
      • 局部感染/表面感染
      • 向全身播散
        • 1 直接接触播散
        • 2 经血流播散
          • 病毒血症
            • 入侵局部及所属淋巴结增殖
              • 入静脉，第一次病毒血症
            • 随血液到全身脏器内进一步增殖
              • 入动脉，第二次病毒血症
        • 3 经神经系统播散
  • 2 病毒感染的致病机制
    • 1 对 宿主细胞 的致病作用
      • 直接作用
      • 1 溶细胞作用
        • 无包膜，杀伤性强的病毒
      • 2 稳定状态感染
        • 多为 有包膜病毒，出芽方式增殖
      • 3 细胞凋亡
        • 病毒感染 诱发
      • 4 病毒基因组整合
        • 全基因组整合
        • 失常式整合
        • 持续感染，例如HIV
      • 5 细胞的增生与转化
        • 病毒反常性促进细胞DNA合成
          • 细胞形态发生变化，失去细胞间接触性抑制而成堆生长
        • 与病毒的 致瘤潜能 密切相关
      • 6 包涵体的形成
        • 病毒颗粒，或未装配的病毒成分组成
        • 破坏细胞正常结构，可导致细胞死亡
    • 2 对 机体 的致病作用 （免疫发病机制）
      • 间接作用
      • (1)由免疫系统介导(功能障碍)
        • 体液免疫介导
          • •识别抗原，激活补体(II型超敏反应);例如Ag-Ab复合物的DENV
          • •沉积(III型超敏反应);例如DENV, HBV
        • 细胞免疫介导
          • CTL (IV型超敏反应);例如HBV
        • 促炎细胞因子
          • 细胞因子的产生失调(细胞因子风暴);例如H5N1
      • (2)对抗免疫系统
        • 以免疫系统为目标：HIV > AIDS
        • 非特异性免疫抑制:如巨细胞病毒、麻疹病毒
        • 自身免疫
          • 免疫功能紊乱
          • 隐蔽抗原暴露
        • 免疫逃逸
      • (3)由免疫系统增强
        • 抗体依赖性增强(ADE)
          • 登革热病毒
    • 3 病毒的亲嗜性 tropism
      • 病毒与机体的相互作用
      • •病毒在特定类型的细胞或组织中复制的能力 •对发病机制有很大影响
      • 实质
        • 病毒上的 病毒吸附蛋白 VAP
        • 宿主细胞表面的 病毒受体
        • 相互作用
      • 病毒受体 viral receptor
        • 单一受体型
        • 需辅助受体型
      • 病毒吸附蛋白 VAP
        • 位于病毒表面
          • 包膜病毒
            • 刺突糖蛋白
          • 无包膜病毒
            • 衣壳蛋白
  • 3 病毒感染类型
    • 1 隐性感染
      • 无临床症状，仍可复制和释放(病毒携带者)
    • 2 显性感染
      • 1 急性病毒感染
        • 短临床疗程
        • 短潜伏期
        • 病毒清除，>适应性免疫
        • 如普通感冒、流感、甲型肝炎、埃博拉和SARS/MERS/COVID-19
      • 2 持续病毒感染
        • 病毒在宿主体内长期存在：抑制溶解潜能；逃避免疫监视
        • 子主题
        • 1 潜伏性感染：疱疹病毒
        • 2 慢性感染：乙型肝炎、丙型肝炎
        • 3 慢发病毒感染：AIDS、多发性硬化症
• 2 人体的抗病毒免疫
  • 1 固有免疫/非特异
    • 模式识别受体 PRR 识别 病原体相关分子模式 PAMP
    • 细胞因子
      • 1 干扰素 IFN
        • 病毒或其他干扰素诱生剂诱导细胞产生的一类分泌性糖蛋白
        • 抗病毒特性
          • 干扰素诱导剂
          • 抗原性、对热比较稳定
          • 间接性：•抑制病毒复制但不杀死病毒 •通过诱导抗病毒蛋白产生效果
          • 广谱
          • 快速作用(小时)，仅持续几天
          • 宿主物种/属特异性——同种细胞活性高，对异种细胞无活性
        • 种类
        • 生物学活性
          • 抗病毒
            • 通过诱导抗病毒蛋白(AVP)的作用
              • 干扰素刺激基因(ISGs)
              • 在细胞中启动抗病毒状态，抑制病毒复制
              • ISG表达后>AVP和炎症因子>抗病毒信号转导
          • 免疫调节
          • 抑制肿瘤细胞的生长
      • 2 其他细胞因子
        • IL-6、IL-1β、TNF
    • 固有免疫细胞
      • NK细胞
  • 2 适应性免疫/特异
    • 1 体液免疫
      • 病毒中和抗体
        • 消除游离病毒的感染能力
        • IgG、IgM、IgA
      • 血凝抑制抗体——IgG、IgM
        • 流感病毒、乙脑病毒、登革病毒的血凝抑制抗体可中和病毒
      • 非中和抗体
        • 不能阻止病毒进入细胞
        • 但有利于加速吞噬细胞对病毒的吞噬
      • 补体结合抗体
        • 无免疫保护作用
        • 增强巨噬细胞的吞噬作用
        • 辅助诊断或流行病学调查
      • NK细胞发生ADCC
    • 2 细胞免疫
      • 1 CTL细胞
        • 穿孔素
        • 颗粒酶
      • 2 Th1细胞
        • 释放细胞因子IFN-γ,TNF-α
          • 激活巨噬细胞、NK细胞
          • 促进CTL增殖、分化