分枝杆菌属

分枝杆菌属(Mycobacterium)归属放线菌目、分枝杆菌科,是-类细长略弯曲的杆菌,因呈分枝状排列而命名。分枝杆菌属的细菌很多,根据其致病特点,大致可分为结核分枝杆菌复合群、麻风分枝杆菌和非结核分枝杆菌三类。结核分枝杆菌复合群引起人类或动物结核病;麻风分枝杆菌引起麻风病;非结核分枝杆菌大多不致病,有些为条件致病菌。

分枝杆菌属

• 共同特点
  • 细胞壁含有大量的脂质，R型菌落
  • 菌体不易着色，不易脱色，故采用抗酸染色，故又称抗酸杆菌。
  • 无鞭毛芽孢，也不产生内外毒素，脂质是其主要致病物质
  • 所致感染多为慢性过程，可形成特征性的肉芽肿。
  • 种类多，对人致病的主要有结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、非结核分枝杆菌
  • 营养要求高，多数生长缓慢
• 结核分枝杆菌
  • 生物学性状
    • 形态染色
      • 为革兰阳性菌，一般用齐-尼抗酸染色-红色
      • 无鞭毛，无芽孢，有菌毛，微荚膜
      • 菌体细长略弯曲，有分枝，排列不规则，多单个散在
    • 培养特性
      • 专性需氧
      • 营养要求高——罗氏培养基（蛋黄、甘油、天门冬素、马铃薯、无机盐、孔雀绿等
      • 温度37℃，pH偏酸6.5-6.8
      • 生长缓慢，18h分裂一次，2-4W形成R型菌落，“菜花样菌落”，乳白色干燥不透明，表面呈颗粒结节，边缘不整
    • 生化反应
      • 可将硝酸盐还原成亚硝酸盐，合成烟酸，对吡嗪酰胺敏感，对噻吩-2-羟酸酰肼不敏感
      • 热触酶试验阴性
      • 抗煮沸实验阳性
    • 抗原
    • 抵抗力
      • 强强强！！！！！！！！。（第五个强的
      • 三耐
        • 耐干燥 耐酸碱 耐一般消毒剂
      • 四怕
        • 怕湿热 怕紫外线 怕乙醇 怕抗痨药
    • 变异性
      • 毒力®卡介苗BCGG
      • 形态®药物诱导®L型
      • 菌落
      • 耐药菌株MDR-TB：异烟肼、链霉素、利福平
  • 致病性
    • 致病物质
      • 脂质——结核分枝杆菌的主要毒力因子，多呈糖脂或脂蛋白形式
      • 其他
    • 所致疾病
      • 结核病
        • 传染源
          • 排菌的肺结核患者；未经治疗的结核病人
        • 传染途径：呼吸道、消化道和破损的皮肤粘膜
        • 肺部感染
          • 原发感染：也称外源性感染
            • 全身播散→粟粒样结核
            • 结局：机体抵抗力强：形成结核结节→纤维化→钙化→自愈（但病灶内常有细菌的潜伏）机体抵抗力差：活动性肺结核→干酪样坏死
            • 首次感染结核杆菌
            • 儿童多见，从感染到发病时间长约数周
            • 原发病灶炎症反应较严重，常累及相邻淋巴结
            • 形成结核结节（即结合肉芽肿）
            • 原发病灶一般多见于肺上叶部和下叶上部
            • 子无特异性免疫，病变易扩散主题
          • 继发感染：多为内源性感染
            • 成人、肺部多见，病变发生快
            • 病灶局限，不累及临近淋巴结，多见于肺尖部
            • 病变为慢性肉芽肿性炎症
            • 机体对该菌已有迟发型超敏反应，易发生干酪
            • 样坏死，干酪样结节破溃、液化、形成空洞
        • 肺外感染
          • 痰菌被咽入消化道或食入了消毒不严格的牛奶也可引起肠结核、结核性腹膜炎等。
          • 血液、淋巴液循环引起肺外播散，如脑、肾结核、骨结核
          • 艾滋病等免疫力极度低下者，可造成全身播散性结核
  • 免疫性
    • 抗感染免疫主要依靠以T细胞为主细胞免疫。（传染、免疫和超敏反应共存）
    • 属于有菌免疫或感染免疫
    • 免疫反应与超敏反应的额关系——郭霍现象
      • 超敏反应® 结核菌素蛋白、蜡质D刺激TDTH形成
      • 免疫反应® 核糖体RNA(rRNA) 诱导 CTL形成
    • 人类对结核分枝杆菌感染率高，发病率低，说明人体对结核分枝杆菌的感染有较强的免疫力，细胞免疫为主。细胞免疫与迟发性超敏反应并存，像干酪样坏死和液化空洞的形成都与迟发性超敏反应有关。
  • 微生物学检查方法
    • 标本采集:根据感染部位不同采集不同标本
      • 肺结核:痰
      • 肾或膀胱结核:尿液
      • 肠结核:粪便
      • 结核性脑膜炎:脑脊液
      • 腹膜炎:脓汁或分泌物
      • 对杂菌污染标本:4%NaOH液化离心沉淀
      • 对含菌量低标本:浓缩集菌
    • 分离培养
      • 接种前处理:液化和处理杂菌 培养基选择:罗氏培养基,鉴别培养基 培养时间:较长,一般为4-6周 鉴定:染色,菌落特征,生长速度
    • 涂片镜检：直接涂片浓缩集菌涂片
    • 免疫学检查
      • 免疫学检查：结核菌素试验
        • 原理
          • 人类感染过结核分枝杆菌后，产生免疫力的同时也会产生迟发性超敏反应，将结核菌素注入皮内，观察有无超敏反应的发生，判断对结核分枝杆菌有无免疫
        • 试剂两种
          • ①旧结核菌素（OT） ②纯蛋白衍生物（PPD）—PPD—C，BCG—PPD
        • 方法
          • 前臂皮肤注射，48-72h后观察结果
        • 结果
          • 红肿硬结＞5mm，阳性（ ＞ 15mm，强阳性）
          • 红肿硬结＜5mm，阴性
        • 意义
          • 阳性：感染过，或BCG成功，有免疫力
          • 强阳性：现在活动性
          • 阴性：没有感染过/未接种BCG
          • 假阴性
            • ①感染初期，老年人，严重结核合并其它传染病
            • ②使用免疫抑制剂
            • ③艾滋病等免疫功能低下者
        • 用途
          • 用于婴幼儿结核病诊断
          • BCG接种效果测定
          • 结核分枝杆菌感人的流行检查检查
          • 肿瘤病人细胞免疫功能测定
      • 核酸检测
        • PCR荧光定量及耐药基因分型
      • γ-干扰素释放试验:
        • 抗体检测：检测抗PPDIgG
        • 抗原测：检测血中结核菌抗原
  • 防治原则
    • 预防
      • 接种卡介苗BCG预防，治疗早期联合大量使用抗结核药物
        • 接种对象：新生儿和结核菌素试验阴性的儿童
        • 接种后2-3周一般局部出现红肿、破溃，数周内自行结痂痊愈
        • 免疫保护时间：3-5年
    • 治疗
      • 治疗原则：早期,联合,适量,规律,全程
      • 一线药物:异烟肼,利福平,乙胺丁醇,链霉素
      • 二线药物:对氨水杨酸,利福定
      • WHO:“直接督导下的短程化疗（DOTS)”D－直接;O－观察 ;T－治疗 ;S－短程
      • 即把治疗结核病所规定药物拿在手上，看着患者放进口里服下,日复一日,坚持按量服用药物6-8个月。 我国结防专家总结三句话：送药到手，看药进口，咽下再走
    • 总体防治原则
      • 1. 控制传染源,积极发现和彻底治愈传染性结核病患者,防范耐药结核株产生
      • 2. 保护易感人群,新生儿要接种卡介苗
      • 3. 密切接触者及时接受相关检查,高危人群要预防性服药
      • 4. 养成良好的生活习惯,不随地吐痰
      • 5. 人口密集的场所要注意通风
• 麻风分枝杆菌
  • 生物学性状
    • 形态染色
      • G+，抗酸染色+，其大小、形态、染色均与结核杆菌类似
      • 是典型的胞内寄生菌
      • 目前人工培养尚未成功。动物模型：犰狳 ，对该菌高度易感，接种后引起瘤型麻风
    • 培养特性
    • 生化反应
    • 抗原
    • 抵抗力
      • 强强强强！！！！！！！！。（第六个强的）
  • 致病性
    • 麻风病
      • 传染源：病人（瘤型麻风病人通过皮肤黏膜及外分泌液向外排菌）
      • 传播途径：皮肤、黏膜、呼吸道及密切接触传播（家庭内传播多见）
      • 主要侵犯神经、皮肤
      • 潜伏期：2-5年，长者数十年
      • 特点：潜伏期长，发病慢，病程长的慢性传染病 麻风病变可分为
      • 分为四型
        • 瘤型麻风：（恶性麻风）
          • 侵犯部位：皮肤黏膜、神经及内脏，病变中大量麻风细胞è
          • 传染性强：分泌物中大量麻风杆菌——开放性麻风，细胞免疫缺陷（麻风菌素试验阴性
          • 免疫状态：体液免疫正常（抗原抗体复合物沉积）
            • 呈束状排列，多存在于细胞内——麻风细胞或泡沫细胞（有大量麻风杆菌存在的感染细胞，呈泡沫状
          • 病变：肉芽肿，变：肉芽肿，麻风结节
          • 临床表现：“狮面容”，病情严重，逐渐恶化
        • 结核样型麻风（良性麻风） 60-70%
          • 侵犯部位：皮肤、周围神经
          • 传染性小——病变处少见麻风细胞及麻风杆菌
          • 免疫状态：细胞免疫接近正常（麻风菌素试验阳性）
          • 病变：淋巴细胞上皮样细胞，巨噬细胞浸润
          • 临床表现：皮肤——边缘清楚的红色斑疹，由于细胞浸润变粗、变硬——可触及，外周神经出现感觉功能障碍
        • 界限类麻风
        • 未定类麻风
  • 免疫性
    • 主要依靠细胞免疫
  • 微生物学检查方法
    • 涂片染色镜检
    • 麻风菌素实验
  • 防治原则
    • 早期发现、早期隔离、联合用药治疗
    • 治疗首先苯丙砜，醋氨苯砜和氯法齐明
  • 补充：唯一不能人工培养的细菌 敏感动物-犰狳
• 补充
  • 非结核分枝杆菌
    • 即NTM：除结核杆菌，麻风杆菌以外的分枝杆菌，
    • 对酸、碱敏感，对常用抗结核药耐受
    • 多存在于环境中，又称环境分枝杆菌
    • 大多数不致病，为条件致病菌（机体抵抗力下降），主要引起肺部结核样病变，皮肤溃疡，淋巴结炎等。