第七章抗生素

药学类专业，药物技术类思维导图，抗生素是微生物（细菌，真菌，放线菌属）的刺激代谢产物或合成的类似物，在小剂量下能抑制或杀灭各种病原微生物。

第七章 抗生素

• 第一节 概述
  • 抗生素是微生物（细菌，真菌，放线菌属）的刺激代谢产物或合成的类似物，在小剂量下能抑制或杀灭各种病原微生物。
  • 按化学结构分
    • β-内酰胺类
    • 大环内酯类
    • 氨基糖苷类
    • 四环素类
    • 氯霉素类及其他类
  • 抗菌作用机制分为
    • 抑制细菌细胞壁的合成
    • 抑制细菌蛋白质合成
    • 抑制细菌细胞膜功能
    • 抑制核酸的转录和复制
  • 细菌对药物产生耐药性的机制
    • 产生灭活酶
    • 降低细菌细胞膜的通透性
    • 药物主动外排系统活性增强
    • 改变靶位结构
    • 改变代谢途径
• 第二节 β-内酰胺类抗生素
  • β-内酰胺类抗生素是一类分子结构中具有4元β-内酰胺环的抗生素。
  • 青霉素及半合成青霉素类
    • 天然青霉素（青霉素钠）
      • 适应症
        • 主要用于敏感菌引起的各种急性感染，如肺炎，流行性脑膜炎，心内膜炎败血症，蜂窝组织炎，乳腺炎，淋病，高端螺旋体病，回归热，白喉及中耳炎等。
      • 不良反应
        • 过敏反应：是青霉素类最常见的不良反应。
        • 神经毒性。
        • 赫氏反应： 应用青霉素剂治疗梅毒高端螺旋体病或炭疽等疾病时，可有症状加剧现象。
        • 局部刺激：肌内注射口出现局部红肿，疼痛硬结，甚至引起周围神经炎，钾盐尤甚。
    • 半合成青霉素
      • 耐酸青霉素（非奈西林）
      • 耐酶青霉素（苯唑西林，氟氯西林）
      • 广谱青霉素（阿莫西林，氨芐西林，璜芐西林）
  • 头孢菌素类
    • 药物（头孢克洛）
      • 药理作用
        • 本品是半合成，可口服第2代头孢菌素对葡萄球菌化脓性链球菌，肺炎链球菌，大肠杆菌等具有良好的抗菌作用。
      • 适应症
        • 用于敏感菌所致的呼吸道，泌尿道，皮肤和软组织感染以及中耳炎等。
      • 不良反应
        • 本药多见胃肠道反应，血清病样反应较其他抗生素多见，可有过敏反应的。
    • 药物（头孢哌酮）
      • 药理作用
        • 本药为半合成第3代头孢菌素，对G+的作用较弱，仅溶血性链球菌和肺炎链球菌对其较为敏感，对铜绿假单胞菌的作用较强。
      • 适应症
        • 用于各种敏感菌引起的呼吸道，泌尿道腹膜等部位感染，还可用于败血症和脑膜炎等为严重感染与病因不明的危及患者首选药品。
      • 不良反应
        • 本药以皮疹，荨麻疹，斑丘疹，红斑，药物热较为多见，罕见过敏性休克症状。
  • 非典型β-内酰胺类抗生素及β-内酰胺酶抑制剂
    • 是将青霉素类的头孢菌素类结构中的S原子利用生物电子等排体-O-，-CH2-自带所得到的药物。
    • 药物（氨曲南）
      • 适应症
        • 临床主要用于敏感的质检菌所致的，呼吸道，肺部感染，尿路感染，腹腔感染，骨和关节感染，皮肤和软组织炎，站直，妇科感染及淋病等。
      • 不良反应
        • 本药常见的不良反应有消化道症状，如腹泻，恶心，呕吐，味觉改变，血清氨基转移酶升高等有皮肤症状，如皮疹，瘙痒，紫癜等。
    • 药物（克拉维酸钾）
      • 药物鉴别
        • 本品的水溶液显钾盐的鉴别反应，遇四苯硼钠溶液与醋酸生成白色沉淀。
      • 不良反应
        • 本药可治过敏反应，应做青霉素皮试。
• 第三节 大环内酯类抗生素
  • 撕裂霉菌产生的一类弱碱性抗生素，因分子中含有14元或16元环的内质结构而得名，通过内脂环上的羟基和去氧氨基糖或6-去氧糖缩合形成碱性苷。
  • 由于红霉素水溶性较小，只能口服，但又易被胃酸破坏分解失活，生物利用度差。
• 第四节 氨基糖苷类抗生素
  • 氨基糖苷类抗生素是由氨基糖分子（单糖或多糖）和非糖部分的苷元（氨基环己多元醇）结合而成，主要包括天然氨基糖苷类抗生素（主要由链霉菌和小单孢菌产生）。
  • 本类药物的抗菌机制是来阻碍细菌蛋白质合成的多个环节，抑制蛋白质合成或造成蛋白质合成紊乱，并能增加细菌细胞膜的通透性，使菌体内有中药之外漏而死亡为禁止吃杀菌剂。
  • 氨基糖苷类抗生素最常见的不良反应有肾毒性，恶毒性过敏反应和神经肌肉阻断。
  • 药物
    • 庆大霉素，卡那霉素，阿米卡星，硫酸链霉素
• 第五节 四环素类抗生素
  • 四环素类抗生素的化学结构中均具有氢化并四苯的基本组合，是由放线菌产生的一类广谱抗生素。
  • 四环素类药物结构中均含有酸性的酚羟基和烯醇羟基及碱性的二甲氨基，因此该类药物均为酸碱两性化合物，临床一般用其盐酸盐。
  • 四环素类药物是广谱抗生素，通过抑制细菌蛋白质的合成，对多数G+和G-，立克次体，支原体，衣原体，螺旋机，某些厌氧菌直发现菌均有抑制作用，对阿米巴原虫也有间接抑制作用。
  • 不良反应
    • 胃肠道反应：可引起恶心呕吐，上腹部不适，腹胀，腹泻等症状，以土霉素多见。
    • 二重感染：常见的有念珠菌感染。
    • 对骨和牙齿的影响：四环素内能与型材气压与骨骼中的材质钙结合，造成含齿溶脂性，棕色色素沉着，牙釉质发育不全，同时对骨骼生长也有抑制作用。
• 第六节 氯霉素类及其他抗生素
  • 氯霉素类
    • 氯霉素最初是由委内瑞拉链丝菌的培养液中制取提得的。
  • 林可霉素类
    • 林可霉素类包含林可霉素及克林霉素。
    • 林可霉素抗生素对G+菌，如葡萄球，菌属链球菌属，白喉杆菌均有较高的抗菌活性，对G-厌氧菌也有良好的作用。对G-需氧基本无效。
  • 磷霉素
    • 磷霉素为西班牙土壤中放线菌培养液分离得到的抗生素，结构简单，现可以通过化学合成方法得到。
    • 临床主要用于敏感菌引起的尿路皮肤及软组织，肠道等部位感染。