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医学免疫学——补体系统,介绍了补体成分、激活途径、功能等
编辑于2021-11-26 10:08:35补体系统
概述
补体C是存在于正常人或动物血清中的一组被激活后具有酶活性的球蛋白
补体系统组成
补体系统固有成分
调控补体系统活化的成分
分布于细胞膜上的补体受体分子
补体系统各成分化学组成均为糖蛋白,多数为贝塔球蛋白。某些补体成分性质及不稳定,加热56℃30min即被灭活
血清中C3含量最高,补体要经过活化后才能发挥其生物学作用(C1是分子质量最大的补体成分)
补体系统的激活
经典途径
激活物:主要是抗原抗体复合物
固有成分:C1~C9
识别阶段:C1识别IC形成C1酯酶
抗原抗体结合,导致抗体分子构型改变,使Fc段上补体结合位点(IgG的CH2和IgM的CH3区)暴露,C1q与之结合,发生构象改变,使C1r活化,后者进而激活C1s,形成具有丝氨酸蛋白酶活性的C1复合物(C1酯酶),其天然作用底物是C4和C2。
活化阶段:C1酯酶使C4分解成C4a和C4b,C4b与C2结合为C4b2,又在C1酯酶的作用下形成C4b2a(经典途径C3转化酶),其促使C3裂解形成C3b,C4b2a与C3b形成C4b2a3b(经典途径C5转化酶)
膜攻击阶段:形成膜攻击复合物(MAC)—C5b6789,导致靶细胞溶解 MAC是由一个C5b678与12~15个C9分子组成的管状复合体,贯穿整个靶细胞膜,水大量内流,使细胞膨胀溶解;亦可因致死量钙离子透入细胞内使不依赖渗透压作用的细胞死亡。
C1抑制物缺乏或功能缺陷可在遗传性血管神经性水肿患者
旁路途径
亦称替代途径
不通过C1、C4、C2的激活而直接激活C3
激活物质:主要是细菌细胞壁成分即脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、凝聚的IgA及IgG4、眼镜蛇毒、酵母多糖等
过程:C3在蛋白酶等作用下缓慢少量裂解为C3b,其迅速被I因子灭活,在镁离子作用下B因子与C3b结合形成C3bB,体液中存在的D因子使B因子裂解出现Bb后形成C3bBb(旁路途径C3转化酶),代替途径中的激活物质给C3bBb提供了不易被I、H因子灭活的环境,使该途径激活后C3大量裂解与C3bBb形成C3bBb3b(代替途径C5转化酶),后续与经典途径完全相同
体液中的P因子可使C3转化酶半衰期延长 I因子和H因子使C3bBb保持一个很低的水平
MBL途径
活化起始于炎症期产生的C反应蛋白及MBL与病原体结合之后
在病原微生物感染早期,体内巨噬细胞、中性粒细胞等产生的TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8等炎症因子,产生急性期反应,并诱导肝细胞合成MBL及C-反应蛋白
激活物质:主要是表面含有甘露糖基、岩藻糖和N-氨基半乳糖的病原微生物
三条途径比较
经典途径
参与的补体成分:C1~9
所需离子:钙离子、镁离子
C3转化酶:C4b2a
C5转化酶:C4b2a3b
作用:参与特异性体液免疫效应阶段,在疾病的持续阶段发挥作用
MBL途径
参与的补体成分:C2~9、MBL丝氨酸蛋白酶
所需离子:钙离子、镁离子
C3转化酶:C4b2a/C3bBb
C5转化酶:C4b2a3b/C3bBb3b
作用:参与非特异性免疫,在感染早期阶段发挥作用
旁路途径
参与的补体成分:C3、B因子、D因子、P因子、C5~9
所需离子:镁离子
C3转化酶:C3bBb
C5转化酶:C3bBb3b
作用:参与非特异性免疫在感染早期阶段发挥作用
补体系统激活的调节
补体自身衰变调节
体液中补体调节因子和膜结合性调节蛋白的调节
C1抑制物:分布于血清,作用于C1r、C1s,可抑制C1r、C1s与无活性C1结合
C4结合蛋白:分布于血清,作用于C4b,可加速C4b2a衰变,辅助I因子介导的C4b裂解
I因子:分布于血清,作用于C3b、C4b,可裂解C3和灭活C3b、C4b
S蛋白:分布于血清,作用于C5b~7,可连接C5b~7复合物,防止MAC插入细胞膜
膜辅助因子(MCP、CD46):分布于血细胞、上皮细胞、纤维母细胞,作用于C3b、C4b,可辅助I因子介导C3b、C4b降解
促衰变因子(DAF):分布于多数血细胞,作用于C4b2a、C3bBb,可加速C3转化酶降解
补体激活的放大:代替途径的激活过程是补体系统的重要放大机制
补体的生物学作用
细胞毒作用:通过MAC的形成溶细菌、溶病毒、溶细胞
调理作用:C3b、C4b、IC3b
免疫黏附作用(C3b)与清除免疫复合物
炎症介质作用
激肽样作用(C2b)
过敏毒素作用(C3a、C4a、C5a)
趋化作用(C3a、C5a、C5b67)
免疫调节作用