Android-细胞因子

医学免疫学——细胞因子，介绍了各类细胞因子的来源、作用，以及作用于固有免疫和细胞免疫中各效应细胞的功能

细胞因子

• 概念
  • 细胞因子是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子质量可溶性蛋白质，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。
  • 细胞因子共性
    • 多为小分子多肽
    • 较低浓度即有生物活性
    • 以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用
    • 具有多效性、重叠性、拮抗性和协同性
      • 多效性：一种细胞因子刺激多种靶细胞产生多种生物学效应 重叠性：多种细胞因子刺激一种靶细胞产生相同或相似生物学效应 拮抗性：一种细胞因子可抑制其他细胞因子的功能的特点 协同性：一种细胞因子增强另一种细胞因子的功能
    • 众多细胞因子 在相互促进或相互制约，形成十分复杂的细胞因子调节网络（网络性）
• 细胞因子分类
  • 白细胞介素IL
    • 由白细胞产生又在白细胞间发挥调节作用的细胞因子，后发现除白细胞外其他细胞（如内皮细胞）也可产生IL，并且IL也可作用于其他靶细胞（如内皮细胞、成纤维细胞）
  • 干扰素IFN
    • 最早发现的细胞因子
    • 功能：可干扰病毒的感染和复制
    • 类型
      • IFN-α：属I型干扰素，主要由浆细胞样树突状细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞产生，可抗病毒，免疫调节，促MHCI类分子和二类分子的表达
      • IFN-贝塔：属I型干扰素，主要由成纤维细胞产生，可抗病毒，抗细胞增殖，免疫调节，促进MHC I类分子和MHC 二类分子的表达
      • IFN-伽马：属二型干扰素，主要由活化T细胞、NK细胞产生，可激活巨噬细胞、抗病毒，促进MHC分子的表达和抗原提呈，诱导Th1细胞分化，抑制Th2细胞分化，负性调节体液免疫应答
  • 肿瘤坏死因子TNF
    • 功能：使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子，可直接杀伤破坏靶细胞
    • 分为TNF-α和淋巴毒素（LT/TNF-贝塔）
    • TNF-α由活化的单核巨噬细胞等产生
    • TNF-贝塔由活化的T细胞产生
  • 集落刺激因子CSF
    • 是指刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖、分化的细胞因子
    • IL-3可作用于多种早期造血祖细胞，因此也具有集落刺激因子作用
  • 趋化因子
    • 可招募血液中的单核细胞、中性粒细胞等进入感染部位，促进吞噬，构成局部炎症反应
    • IL-8是一种CXC亚家族趋化因子，可趋化多形核白细胞到达急性炎症部位
  • 生长因子：可促进相应细胞生长和分化的细胞因子
• 细胞因子主要生物学活性
  • 调节固有免疫应答
    • DC：在IL-1贝塔和TNF-α等细胞因子作用下变成熟，经血液和淋巴循环归巢至淋巴结、脾等中的T细胞区，将抗原提呈给初始T细胞启动适应性免疫应答。 在抗原提呈过程中，IFN-伽马上调DC细胞表面MHC I、II类分子表达
    • 单核-巨噬细胞：单核趋化蛋白MCP可趋化单核细胞到达某些炎症部位 IL-2、IFN-伽马、M/GM-CSF都是巨噬细胞活化因子 IFN-伽马通过上调MHC I、II类分子表达促进单核-巨噬细胞的抗原提呈作用 IL-10、IL-13抑制巨噬细胞功能、发挥负调节作用
      • 巨噬细胞分泌的主要细胞因子是IL-1
    • 中性粒细胞：急性炎症时可迁移至该部位发挥杀伤清除病原微生物的作用 炎症局部产生的IL-1贝塔、IL-8、TNF-α可上调血管内皮细胞黏附分子促进中性粒细胞经血管壁渗出到炎症部位 G-CSF可激活中性粒细胞
    • NK细胞：IL-15是关键早期促NK细胞分化因子 IL-2、12、15、18可促进NK细胞对肿瘤细胞和病毒感染细胞的杀伤作用
  • 调节适应性免疫
    • B细胞：IL-4、5、6、13和肿瘤坏死因子超家族的B细胞活化因子BAFF可促进B细胞的活化、增殖分化为抗体产生细胞 IL-4可诱导IgG1和IgE产生 TGF-贝塔和IL-5可诱导IgA产生
    • T细胞：IL-2、7、18可促进T细胞增殖 IL-12和IFN-伽马诱导Th0向Th1分化 IL-4促进Th0向Th2分化 IL-2、6和IFN-伽马促进CTL的分化并增强其杀伤功能
  • 刺激造血
    • IL-3和干细胞因子CSF作用于多能造血干细胞及多种定向祖细胞
    • GM-CSF作用于髓样细胞前体及多种髓样谱系细胞 G-CSF促进中性粒细胞生成，促进其吞噬功能和ADCC活性 M-CSF促进单核-巨噬细胞分化和活化
    • IL-7是T、B细胞发育过程中早期促分化因子
    • 红细胞生成素EPO促进红细胞生成 血小板生成素TPO和IL-11促进巨核细胞分化和血小板生成
  • 促进凋亡、直接杀伤靶细胞：TNF-αLT-α可直接杀伤肿瘤细胞或病毒感染细胞 活化T细胞表达的FasL可通过膜型或可溶型形式结合靶细胞上的Fas，诱导凋亡
  • 促进创伤修复：转化生长因子贝塔（TGF-贝塔）可刺激成纤维细胞和成骨细胞来促进损伤组织修复