Android-主要组织相容性复合体及其编码分子

医学免疫学——MHC，主要介绍了有关人主要组织相容性复合物作用机制、作用对象等

主要组织相容性复合体及其编码分子

• 概述
  • 排斥反应的本质是免疫应答，由组织表面的同种异型抗原诱导，这种代表个体特异性 的抗原称为同种异型抗原或移植抗原
  • 主要组织相容性抗原：机体内与排斥反应相关的抗原系统中能引起强而迅速排斥反应者
  • 主要组织相容性抗原的编码基因群称为主要组织相容性复合体MHC
  • 小鼠MHC—H-2，人类则称为人类白细胞抗原系统HLA
  • MHC分子主要生理功能：提呈抗原肽—激活T细胞—启动特异性免疫应答
• 主要组织相容性复合体
  • HLA复合体位于人第6号染色体短臂，有功能性基因和假基因
  • 根据编码分子的分布与功能不同分类
    • HLA I类基因：经典：HLA-A、HLA-B、HLA-C
    • HLA 二类基因：经典：HLA-DR、DP、DQ，编码的产物均为双链肽（α、贝塔）分子
    • HLA三类基因
  • MHC分子中，经典一类和二类参与抗原提呈，有高度多态性
  • 非经典一类和二类不参与抗原提呈，有限多态性，为免疫功能相关基因
  • HLA遗传特征
    • 单体型遗传：连锁在一条染色体上的HLA等位基因的组合称为单体型
    • 多态性现象：在一随机婚配群体中，染色体同一基因座位有两种以上的基因型。HLA的多态性可能是由于复等位基因和共显性遗传所致。
    • 连锁不平衡：HLA多基因座位组成单体型时，连锁的基因不是随机组合，这种单体型基因非随机分布的现象称为连锁不平衡
• 主要组织相容性抗原
  • HLA I类分子结构
    • 分布于所有有核细胞
    • 经典HLA I类分子是由非共价键连接的两条肽链组成的糖蛋白
    • 重链（α链）：由MHC I类基因编码 轻链（贝塔2微球蛋白/贝塔2m）：由另一条染色体（15号）贝塔2m基因编码
    • 肽结合区：α1和α2形成抗原肽结合部，α3功能区有与CD8分子结合的空间构型
    • 功能：识别和递呈内源性抗原肽，与CD8分子结合，对CTL识别起限制作用
  • HLA 二类分子结构
    • 分布于抗原提呈细胞（APC—B细胞、巨噬细胞、树突状细胞）
    • 经典二类分子由非共价键连接的两条多肽链组成（α链和贝塔链），均由人第6号染色体上HLA分子编码
    • αI与贝塔I功能区共同形成一个多肽结合区，贝塔2区与CD4分子结合
    • 功能：识别和递呈外源性抗原肽，与CD4分子结合，对Th细胞起限制作用
  • HLA与抗原肽的相互作用
    • MHC I类分子肽槽两端封闭，能容纳8-10肽
    • MHC 二类分子肽槽两端开放，能容纳13-17肽
    • 特点
      • 专一性
      • 包容性：一类MHC可识别一群带有特定共同基序的肽段
      • 低亲和性，结合与解离均缓慢
• 主要组织相容性抗原生物学功能
  • 参与抗原提呈
  • 约束免疫细胞之间相互作用：MHC限制性
  • 参与对免疫应答的遗传控制，决定疾病易感性个体差异
  • 诱导自身或同种淋巴细胞反应
  • 参与免疫调节
  • 参与早期T细胞在胸腺中的发育过程