导图社区 19.抗心律失常药
药理学抗心律失常药,包括心律失常概述以及抗心律失常药的分类,作用机制,临床应用和常用药物,根据课本和景晴老师的课整理,内容详细,较为全面,适用于预习、复习、执业药师和考研。
编辑于2022-05-12 10:05:33线粒体通透性转换(mPT)是一种突然导致低分子量溶质(分子量高达 1,500)穿过通常不可渗透的线粒体内膜的现象。mPT 由线粒体通透性转换孔(mPTP)介导,mPTP 是在内膜和外膜界面组装的超分子实体。mPTP 是位于线粒体内膜上由多种蛋白共同组成的、具有非特异性、电压依赖性的复合物孔道。它的分子组成目前尚不清楚。但普遍认为是由基质的亲环蛋白D(cyclophilin,CyP-D)、内膜的腺嘌呤核苷酸转位酶(adeninenucleotide translocase,ANT)、外膜的电压依赖性离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)等共同组成。
组会汇报或者其他汇报,基本上的步骤都是:①罗列背景情景;②当下的冲突有哪些(为什么要做这个工作?有什么工作是别人没解决的?不解决会怎样?)③问题有什么(目前主要做了什么工作,做的过程出现了什么问题?)④分析问题,找出答案
SOP是Standarded Operating Procedure:标准操作流程,通过把重复性的工作进行细化和拆解,固定成一套流程程序,每天有的放矢,这样就可以拜托低效的忙碌,将主要的时间和精力用在关键任务上,节约时间。
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线粒体通透性转换(mPT)是一种突然导致低分子量溶质(分子量高达 1,500)穿过通常不可渗透的线粒体内膜的现象。mPT 由线粒体通透性转换孔(mPTP)介导,mPTP 是在内膜和外膜界面组装的超分子实体。mPTP 是位于线粒体内膜上由多种蛋白共同组成的、具有非特异性、电压依赖性的复合物孔道。它的分子组成目前尚不清楚。但普遍认为是由基质的亲环蛋白D(cyclophilin,CyP-D)、内膜的腺嘌呤核苷酸转位酶(adeninenucleotide translocase,ANT)、外膜的电压依赖性离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)等共同组成。
组会汇报或者其他汇报,基本上的步骤都是:①罗列背景情景;②当下的冲突有哪些(为什么要做这个工作?有什么工作是别人没解决的?不解决会怎样?)③问题有什么(目前主要做了什么工作,做的过程出现了什么问题?)④分析问题,找出答案
SOP是Standarded Operating Procedure:标准操作流程,通过把重复性的工作进行细化和拆解,固定成一套流程程序,每天有的放矢,这样就可以拜托低效的忙碌,将主要的时间和精力用在关键任务上,节约时间。
抗心律失常药
心律失常的电生理学基础
心肌细胞的分类
快反应细胞:包括心房肌细胞、心室肌细胞和希普细胞
慢反应细胞:包括窦房结和房室结细胞
静息电位的形成
静息电位(RP)是指安静状态下肌细胞膜两侧的电位差,一般是指内负外正
RP是指膜内相对于零的电位值
有效不应期(ERP):从动作电位0相到细胞接受刺激能够再一次产生可扩布动作电位的时间
动作电位产生机制
动作电位(AP):是指一个阈上刺激作用于心肌组织可引起一个扩布性的除极化膜点位波动
基本机制是心肌组织受到刺激时会引起特定离子通道的开放及带点离子的跨膜运动,从而引起膜电位的波动
特性
自律性
4相自动除极速率
最大舒张电位(MDP)水平
阈电位水平
传导性:0相除极速率 速度快,幅度大→传导快
兴奋性:有效不应期长短
抗心律失常药的作用机制和分类
心律失常
心律失常即心动节律和频率异常
发生机制
冲动形成异常
自律性升高
自律细胞:交感神经活性增高,低血钾等
非自律细胞:缺血缺氧
后除极触发活动
早后除极
发生在2,3复极中
细胞钙内流增多
迟后除极
发生在3相末期或4相中
细胞内钙超载,诱发钠内流
冲动传导异常
单纯性传导障碍:传导减慢,传导阻滞,单向传导阻滞
折返激动
解剖性折返
存在解剖学环路
环路中各部位不应期不一致
环路中有传导性下降的部位
功能性折返
抗心律失常药分类
I类 钠通道阻滞药
Ia类 适度阻滞钠通道 奎尼丁、普鲁卡因
Ib类 轻度阻滞钠通道 利多卡因、苯妥英钠
Ic类 明显阻滞钠通道 普罗帕酮、氟卡尼
Ⅱ类 β肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔
Ⅲ类延长动作电位时程药 胺碘酮
Ⅳ类钙通道阻滞药 维拉帕米
药物作用机制
降低自律性
减慢4相自动除极速率
增大最大舒张电位
提高阈电位
延长动作电位时程
减少后除极与触发活动 抑制钙内流
改变膜反应性而改善传导性
增强膜反应性加快传导,取消单向传导阻滞
降低膜反应性减慢传导,变单向阻滞为双向阻滞
改变ERP及APD而减少或中止折返
延长APS、ERP,ERP延长更显著 ERP绝对延长
缩短APD、ERP,APD缩短更显著 ERP相对延长
使邻近细胞不均一的ERP趋向均一化
常用抗心律失常药
Ia类 钠通道阻滞药
奎尼丁
奎宁的右旋异构体
作用机制
适度阻滞钠内流→发挥抗心律失常作用
抑制心肌细胞膜钙离子通道→负性肌力(减少心肌收缩力)
阻断M受体和阻断血管α受体作用
会引起一堆不良反应
药理作用
奎尼丁为全心抑制药
降低自律性
减慢传导性
消除折返
降低收缩力
临床应用
广谱抗心律失常药→对房性、房室性和室性快速型心律失常都有效
临床主要用于房颤、房扑及室上性心动过速
心房纤颤及心房扑动,目前虽多采用电转律法,但奎尼丁仍有应用价值,用于转律后防止复发
不良反应
不良反应多,毒性大,安全范围小
消化道反应最常见:恶心🤢、呕吐、腹泻……
心血管反应最严重
心脏毒性:心脏的抑制,可心动过缓甚至停搏
低血压:扩张血管+抑制心肌收缩力
血管栓塞:用奎尼丁治疗房颤后,可使心房血拴脱落,引起脑及其他重要器官血管栓塞
金鸡纳反应→特异:久用可引起耳鸣、听力减退、视力模糊、神志不清等
奎尼丁晕厥→特异:发作时意识丧失、四肢抽搐、呼吸停止、心室纤颤而死亡,称为“奎尼丁晕厥”
变态反应:偶见皮疹、药热、血小板减少等过敏症状
普鲁卡因胺
药理作用
与奎尼丁相似但较弱
与奎尼丁不同点
抗胆碱作用较弱
不阻断α受体
抑制心肌收缩作用较弱
临床应用
主要用于室性心律失常,包括室性期前收缩,室性心动过速
静脉注射可抢救危急病例
长期应用。较严重不良反应是红斑狼疮综合症
普鲁卡因胺不做首选(首选利多卡因)
Ib类
利多卡因
体内过程
首过消除明显。故静注给药
新作用我还是。因作用维持时间短,静滴维持药效
约70%与血浆蛋白结合,体内分布广泛,几乎全部在肝中代谢,t₁/₂为2h
药理作用
选择性作用于浦肯野纤维——只对室性心律失常有效,对心房无影响
缩短APD,相对延长ERP
改变病变区传导速度,消除折返——利多卡因对除极化组织(如缺血区,强心苷中毒)作用强
临床应用
利多卡因首选用于各种室性心律失常
对各种原因引起的室性期前收缩,阵发性室性心动过速及心室颤动等均有效
急性心肌梗死引起的室性心律失常——为首选药
不良反应和注意事项
毒性较小
剂量过大可导致中枢神经系统症状和心脏毒性
眼震颤是利多卡因中毒的早期信号
苯妥英钠
药理作用
对心肌电生理作用与利多卡因相似——仅影响希浦系统(只对心室有效)
临床应用
主要用于治疗室性心律失常
强心苷中毒引起的室性心律失常——首选
不良反应
快速静注可引起低血压,高浓度可引起心动过缓
Ⅱ,Ⅲ度房室传导阻滞及窦性心动过缓者禁用
中枢不良反应有头昏、眩晕、震颤、共济失调等
孕妇用药可致畸形
Ⅰc类
普罗帕酮(心律平)
药理作用与机制
明显抑制Na⁺内流
减慢心房、心室和浦肯野纤维传导
降低浦肯野纤维自律性
延长ERP
大剂量
β—阻断作用(抑制心脏)
钙通道阻滞作用(抑制心脏)
临床应用
广谱抗心律失常药,可用于室上性及室性心律失常
因其有致心律失常作用,仅限用于其他抗心律失常药疗效不佳或危及生命者
不良反应
心脏抑制——房室传导阻滞,直立性低血压、诱发心衰、心律失常
注意:不宜与其他有心脏抑制作用的抗心律失常药合用,以免加重心脏抑制,如奎尼丁、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕米等
Ⅱ类 β肾上腺素受体阻断药
普萘洛尔
机制:阻断β₁受体
临床应用
主要用于:室上性心律失常
交感神经兴奋性增高、甲状腺功能亢进、嗜铬细胞瘤等引起的窦性心动过速——首选“洛尔”
Ⅲ类 延长动作电位时程药
胺碘酮(全能)
机制与作用
阻断多种离子通道(钾、钠、钙通道)
阻断多种受体(α,β受体)
降低自律性、减慢传导,显著延长ERP
临床应用
广谱抗心律失常药,可用于各种室上性和室性心律失常
常用于顽固性心律失常
静脉注射可用于控制室性心动过速和心室颤动
不良反应
含碘——可导致甲状腺功能紊乱,角膜碘微粒沉淀
致死性肺毒性——间质性肺炎、肺纤维化等
心脏毒性(心脏抑制)——窦性心动过缓者极为常见,也可出现房室传导阻滞,Q-T间期延长
Ⅳ类 钙通道阻滞药
维拉帕米(异博定)
体内过程
口服吸收迅速而完全,2-3h血药浓度达峰值
由于首过效应,生物利用度仅10-30%
在肝脏代谢,其代谢物去甲维拉帕米仍有活性,半衰期为3-7h
药理作用与机制
机制
阻滞慢Ca²⁺通道(L-Ca²⁺通道)
抑制Ca²⁺内流
部位:窦房结,房室结
药理作用
降低窦房结自律性,降低缺血时心房、心室和浦肯野纤维的异常自律性,减少或取消后除极触发活动
减慢房室结传导性→可中止房室结折返,防止心室扑动、心房颤动引起的心室率加快
延长窦房结,房室结的ERP,大剂量延长浦肯野纤维的APD和ERP
临床应用
阵发性室上性心动过速——首选维拉帕米
也可用于
房颤、房扑——减慢心室率
心肌梗死,心肌缺血及强心苷中毒引起的室性期前收缩——有效
不良反应
口服给药安全
因血管扩张——可引起面红、头晕、头痛、长期服用可引起便秘,踝部水肿
静脉注射——可引起心血管反应:血压下降、心动过缓,甚至暂时窦性停搏
因抑制心脏——严重心衰,房室传导阻滞,心源性休克,低血压者禁用