33.药理学 子宫平滑肌兴奋药和抑制药

子宫平滑肌兴奋药 （1） 缩宫素的临床应用、不良反 应及注意事项 （2） 垂体后叶素的药理作用及临 床应用 （3） 麦角生物碱的临床应用及不 良反应 （4） 前列腺素的药理作用及临床 应用

子宫平滑肌兴奋药和抑制药

• 一、子宫平滑肌兴奋药
  • 缩宫素
    • 药理作用与机制
      • 1.兴奋子宫平滑肌
        • ¤小剂量的缩宫素（2~5单位） 可加强子宫的节律性收缩作用，对子宫颈可产生松弛作用，促使胎儿顺利娩出。 ¤大剂量的缩宫素（5~10 单位）则可使子宫平滑肌发生持续性的强直性收缩，这样不利于胎儿的娩出。
      • 2.其他作用
        • ¤缩宫素能使乳腺腺泡周围的肌上皮细胞收缩，从而促进乳汁排泻。 ¤大剂量缩宫素能短暂地松弛血管平滑肌，从而引起血压下降，但催产剂量的缩宫素不引起血压下降。
    • 临床应用
      • 1.催产、引产
        • ¤小剂量缩宫素对无产道障碍、胎位正常、头盆相称、宫缩乏力难产者具有促进分娩作用。 ¤对于死胎、过期妊娠或其他原因需提前终止妊娠者，可用缩宫素引产。
      • 2.产后出血
        • 产后出血时，立即于皮下或肌内注射较大剂量的缩宫素，可迅速引起子宫平滑肌发生强直性收缩，压迫子宫肌层内的血管而起到止血作用。
    • 不良反应及注意事项
      • 缩宫素过量可引起子宫高频率甚至持续性强直收缩
        • ①需严格掌握剂量，避免子宫强直性收缩的发生 ②严格掌握用药禁忌证，凡产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘以及3次妊娠以上的经产妇或有剖宫产史者禁用。
      • ¤应用缩宫素的生物制剂偶见过敏反应。 ¤在大剂量使用缩宫素时，可导致抗利尿作用的发生。 ¤如果患者输液过多或过快，可出现水潴留和低钠血症。
  • 垂体后叶素
    • ¤从牛、猪的垂体后叶中提取的粗制品，内含缩宫素和抗利尿激素两种成分。 ¤临床上可以用于治疗尿崩症及肺出血。 ¤垂体后叶素中因加压素含量较多，现在产科多已不用。
  • 麦角生物碱
    • 分类
      • ①胺生物碱类：代表药有麦角新碱和甲基麦角新碱，均易溶于水，对子宫的兴奋作用强而快，但药效维持时间较短。
      • ②肽生物碱类：代表药有麦角胺和麦角毒，均难溶于水，对血管作用显著，起效缓慢，但药效维持时间较久。
    • 药理作用
      • 1.兴奋子宫作用
        • 与缩宫素比较，麦角生物碱类用药剂量稍大时即可引起包括子宫体和子宫颈在内的子宫平滑肌发生强直性收缩，妊娠后期子宫对麦角生物碱类的敏感性会增强，此类药物只可用于产后止血和子宫复原，不宜用于催产和引产。
      • 2.收缩血管
        • ¤可直接作用于动、静脉血管使其收缩。 ¤大剂量使用损伤血管内皮细胞，长期使用可以导致肢端干性坏疽和血栓。 ¤能使脑血管收缩，减少脑动脉搏动幅度，减轻偏头痛。
      • 3.阻断α肾上腺素受体
        • 翻转肾上腺素的升压作用，使升压作用变为降压，同时抑制中枢，使血压下降。
    • 临床应用
      • 1.子宫出血
      • 2.子宫复原
      • 3.偏头痛
        • 可用于偏头痛的诊断及其发作时的治疗。
      • 4.人工冬眠
        • 可以与异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂，用于人工冬眠。
    • 不良反应及注意事项
      • ¤注射麦角新碱可引起恶心、呕吐及血压升高等症状，伴有妊娠毒血症的产妇应谨慎使用此药。 ¤麦角流浸膏中含有麦角毒和毒角胺，长期应用可损害血管内皮细胞。 ¤麦角制剂禁用于催产和引产。 ¤血管硬化及冠心病患者忌用麦角生物碱类药品。
  • 前列腺素类
    • ¤作为子宫兴奋药应用的 PGs类药物有∶地诺前列素（PGF2a前列腺素F2a）、硫前列酮和地诺前列酮（PGE2，前列腺素 E2）等。 ¤PGs对妊娠各期子宫都有兴奋作用，对分娩前的子宫更为敏感。 ¤可以用于终止早期或中期妊娠，还可以用于足月或过期妊娠引产，发生良性葡萄胎时可用于排除宫腔内的异物。 ¤不良反应主要为恶心、呕吐、腹痛等消化道平滑肌兴奋的现象。 ¤不宜用于支气管哮喘患者和青光眼患者。 ¤引产时的禁忌证和注意事项与缩宫素相同。
• 附页
  • 缩宫素
    • ¤引产或催产∶静脉滴注，每次2.5~5U，用氯化钠注射液稀释为0.01U/ml，开始每分钟不超过0.01~0.02U，每15~30分钟增加0.001~0.002U，至宫缩达正常水平，最快不超过0.02U/min。 ¤控制产后出血∶静脉滴注0.02~0.04U/min，胎盘排出后可肌内注射5~10U。 ¤催乳∶在哺乳前2~3分钟，用滴鼻液3滴/次，滴入一侧或双侧鼻孔。
• 二、子宫平滑肌抑制药
  • 概述
    • ¤抑制子宫平滑肌的收缩，使子宫平滑肌的收缩力减弱，收缩节律减慢。 ¤临床上主要用于防治早产和痛经。 ¤这类药物在孕妇和胎儿使用后，均能引起心率加快，心肌耗氧量增加、血压上升、血糖升高、水钠潴留、血容量增加等作用。 ¤对于合并心脏病、重度高血压、未经控制的糖尿病、支气管哮喘、肺动脉高压等疾病的患者，此类药物均属于禁忌。
  • 利托君、特布他林、沙丁胺醇、海索那林
    • 对非妊娠和妊娠子宫均可产生抑制作用，可用于治疗先兆早产。
  • 硫酸镁
    • 可显著抑制子宫平滑肌的收缩，可用于防治早产。
  • 钙通道阻滞药
    • 硝苯地平可拮抗缩宫素所引起的子宫兴奋作用，故可以用于早产的治疗。
  • 环氧化酶抑制药
    • 其能引起胎儿动脉导管提前关闭，导致肺动脉高压继而损害肾脏，减少羊水等作用，故本药在临床使用时应十分慎重。