李亚平

李亚平思维导图，中国科学院上海药物研究所研究员，药物制剂研究中心主任，中科环渤海药物高等研究院常务副院长，国家基金委创新群体和科技部重点领域创新团队学术带头人，973首席科学家，杰青。

李亚平

• 中国科学院上海药物研究所研究员，药物制剂研究中心主任，中科环渤海药物高等研究院常务副院长，国家基金委创新群体和科技部重点领域创新团队学术带头人，973首席科学家，杰青。兼任中国药学会理事，中国抗癌协会纳米肿瘤学专业委员会主任委员，中国药学会纳米药物专业委员会副主任委员。  长期从事纳米药物抗肿瘤转移、克服肿瘤耐药，核酸药物非病毒载体及导入系统，以及创新药物与高端制剂研究开发。提出“精准递送+智能释药”一体化的抗癌药物载体设计新理念；开拓了纳米药物抗肿瘤转移研究新方向；发展了核酸药物递送新技术；开发了水难溶药物的“药物脂质化”技术；建立了提高候选新药成药性的制剂解决方案. 2021年11月3日，李亚平主持的项目“新型纳米载药系统克服肿瘤化疗耐药的应用基础研究”获2020年度国家自然科学奖二等奖。
• 癌症免疫疗法
  • 主动免疫治疗
    • 主动免疫治疗就是通过使用细胞毒 T 淋巴抗原﹣4、 PD -1或者是 PD -L1抑制剂等药物，对患者的免疫系统进行直接的作用，通过诱导免疫系统发挥抗肿瘤的作用，来达到控制治疗癌症的目的，具有抗肿瘤作用持久的特征。
    • 增强抗肿瘤免疫力
      • Oxygen-Delivering Polyfluorocarbon Nanovehicles Improve Tumor Oxygenation and Potentiate Photodynamic-Mediated Antitumor Immunity（输送氧气的聚氟碳纳米颗粒可改善肿瘤供氧并增强光动力介导的抗肿瘤免疫力）
        • 缺氧是肿瘤免疫抑制的一个重要原因，研究具有深层穿透能力和缓解缺氧能力的聚氟碳纳米粒子，可增强抗肿瘤免疫力
      • ROS-Responsive Nanocomplex of aPD-L1 and Cabazitaxel Improves Intratumor Delivery and Potentiates Radiation-Mediated Antitumor Immunity（aPD-L1和Cabazitaxel的ROS反应性纳米复合物可改善瘤内递送并增强辐射介导的抗肿瘤免疫力）
        • 纳米复合物，显著的瘤内蓄积和瘤内渗透性，具有突出的肿瘤内递送能力
      • Spatial-Drug-Laden Protease-Activatable M1 Macrophage System Targets Lung Metastasis and Potentiates Antitumor Immunity（空间载药蛋白酶可激活的 M1 巨噬细胞系统瞄准肺转移并增强抗肿瘤免疫力）
        • 空间载药的M1巨噬细胞系统，其内部是脂质体R848，M1巨噬细胞（RDM）膜上是对成纤维细胞活化蛋白蛋白酶（FAP）敏感的磷脂-DM4结合物，RDM可优先在肺部转移病灶聚集，并以游离药物分子或药物负载纳米颗粒的形式释放治疗药物
    • 治疗方法优化
      • Engineering Polymeric Prodrug Nanoplatform for Vaccination Immunotherapy of Cancer（用于疫苗接种的聚合原药纳米工程平台癌症免疫疗法）
        • 增强T细胞反应，纳米疫苗与抗PD-L1抗体的联合免疫疗法
      • Macrophage Membrane-Coated NanoGemcitabine Promotes Lymphocyte Infiltration and Synergizes AntiPD-L1 to Restore the Tumoricidal Function（巨噬细胞膜包裹的纳米吉西他滨促进淋巴细胞浸润并协同抗 PD-L1 恢复杀瘤功能）
        • 实体瘤中有限的淋巴细胞浸润和杀瘤功能衰竭仍然是癌症免疫疗法的巨大障碍，设计巨噬细胞膜包被的纳米gemcitabine系统（MNGs）来促进淋巴细胞浸润，协同antiPD-L1重振衰竭的淋巴细胞，恢复其杀瘤功能
      • Engineering Nanoscale Artificial Antigen-Presenting Cells by Metabolic Dendritic Cell Labeling to Potentiate Cancer Immunotherapy（通过树突状细胞代谢标记技术制造纳米级人工抗原递呈细胞，增强癌症免疫疗法的效果）
  • 被动免疫治疗
    • 被动免疫治疗就是直接将具有抗肿瘤活性的药物或者是免疫细胞输入到患者的体内，以此达到杀灭肿瘤的目的，临床上所使用的被动免疫治疗主要是嵌合抗原受体 T 细胞疗法（即 CAR - T )。
    • Hepatocellular Carcinoma Growth Retardation and PD‑1 Blockade Therapy Potentiation with Synthetic High-density Lipoprotein（合成高密度脂蛋白对肝细胞癌生长的抑制作用和 PD-1 阻断疗法的增效作用）
      • Multivalent Carbohydrate Nanocomposites for Tumor Microenvironment Remodeling to Enhance Antitumor Immunity（用于重塑肿瘤微环境以增强抗肿瘤免疫力的多价碳水化合物纳米复合材料）
        • TME改变协同增强了αPD-1给药诱导的T细胞介导的抗肿瘤反应，表明Gal-NC具有作为免疫检查点阻断联合疗法辅助剂的潜在价值
• 药物递送系统
  • 药物靶向
    • 主动靶向肿瘤的纳米递药系统改善肿瘤免疫治疗研究进展
    • 纳米技术在抗肿瘤药物靶向递释系统中的应用研究进展
    • 微环境激活型纳米递药系统用于肿瘤免疫治疗的研究进展
  • 药物控释
    • 基于红细胞膜的仿生纳米递释系统抗乳腺癌肺转移
  • 增强药物稳定性，调节药物代谢时间
    • 药物载体包裹
      • 脂质体
        • Liposomes Coated with Isolated Macrophage Membrane Can Target Lung Metastasis of Breast Cancer（涂有分离巨噬细胞膜的脂质体可靶向乳腺癌肺转移灶）
      • 聚合物胶束
        • Smart pH-Sensitive and Temporal-Controlled Polymeric Micelles for Effective Combination Therapy of Doxorubicin and Disulfiram（用于多柔比星和双硫仑有效联合疗法的智能 pH 值敏感和时间可控聚合物胶束）
        • Intracellularly Acid-Switchable Multifunctional Micelles for Combinational Photo/Chemotherapy of the Drug-Resistant Tumor（细胞内酸性可切换多功能胶束用于耐药性肿瘤的光化学联合疗法）
      • 纳米粒
        • 载药纳米粒
          • 药物释放及治疗
            • Inflammatory Monocytes Loading Protease-Sensitive Nanoparticles Enable Lung Metastasis Targeting and Intelligent Drug Release for Anti-Metastasis Therapy（装载蛋白酶敏感纳米颗粒的炎性单核细胞实现肺转移靶向和智能药物释放，用于抗肿瘤治疗）
            • 基于聚(β-氨基酯)的核酸药物输送系统用于肿瘤基因治疗
            • Reversal of Multidrug Resistance by Mitochondrial Targeted Self-Assembled Nanocarrier Based on Stearylamine（基于硬脂胺的线粒体靶向自组装纳米载体可逆转多药耐药性）
            • Light-Activated Core–Shell Nanoparticles for Spatiotemporally Specific Treatment of Metastatic Triple-Negative Breast Cancer（光激活核壳纳米粒子用于转移性三阴性乳腺癌的时空特异性治疗）
            • Targeted Nanoassembly Loaded with Docetaxel Improves Intracellular Drug Delivery and Efficacy in Murine Breast Cancer Model（装载多西他赛的靶向纳米组件改善了小鼠乳腺癌模型的细胞内给药和疗效）
            • Controlled Intracellular Release of Doxorubicin in Multidrug-Resistant Cancer Cells by Tuning the Shell-Pore Sizes of Mesoporous Silica Nanoparticles（通过调节介孔二氧化硅纳米颗粒的壳孔尺寸控制多药耐药性癌细胞中多柔比星的胞内释放）
          • 新载体研究
            • Bioengineered Macrophages Can Responsively Transform into Nanovesicles To Target Lung Metastasis（生物工程巨噬细胞可响应性转化为针对肺转移的纳米颗粒）
            • 抗肿瘤耐药的纳米载体制剂研究进展
        • 药物纳米晶
          • 用于肿瘤免疫治疗的细胞膜包裹纳米药物研究进展
        • 对纳米药物的设想
          • 基于纳米技术的药物递释系统抗乳腺癌肺转移的研究
          • 癌症治疗的新希望——抗肿瘤纳米药物
  • 促进药物吸收及通过生物屏障
    • iRGD Conjugated TPGS Mediates Codelivery of Paclitaxel and Survivin shRNA for the Reversal of Lung Cancer Resistance（iRGD共轭TPGS介导紫杉醇和Survivin shRNA的重塑递送以逆转肺癌抗药性）
    • Simultaneous Inhibition of Tumor Growth and Angiogenesis for Resistant Hepatocellular Carcinoma by Co-delivery of Sorafenib and Survivin Small Hairpin RNA（通过索拉非尼和 Survivin 小发夹 RNA 联合给药同时抑制耐药肝细胞癌的肿瘤生长和血管生成）
    • Nitric Oxide-Loaded Bioinspired Lipoprotein Normalizes Tumor Vessels To Improve Intratumor Delivery and Chemotherapy of Albumin-Bound Paclitaxel Nanoparticles（一氧化氮载入的生物启发脂蛋白可使肿瘤血管正常化，从而改善白蛋白结合型紫杉醇纳米粒子的瘤内输送和化疗效果）
    • Acidity-Triggered Ligand-Presenting Nanoparticles To Overcome Sequential Drug Delivery Barriers to Tumors（酸性触发配体呈现纳米粒子，克服肿瘤序贯给药障碍）
• 类似文献
• 2、聚合物胶束作为药物递送系统 作为一种自组装结构的胶体，胶束在药物递送领域有着明朗的前景。 （1）粒径小 胶束的粒径在10~100 nm范围内，在血液循环系统中不易被内皮网状系统（Reticuloendothelial System，RES）识别捕获，载体系统能在血液中稳定长时间存在，同时通过EPR效应实现对肿瘤部位的被动靶向作用。粒径小也有助于提高生产收率，在生产中可以采用0.45μm和0.22μm孔径的滤芯，控制产品的无菌度。 （2）结构稳定 胶束由低分子量的表面活性剂缔合而来，结构高度稳定，稳定的结构是胶束在体内递送的关键所在，并可以对胶束的形态进行设计实现药物的缓控释。 （3）增溶性 常规的聚合物-药物结合系统会因为疏水性药物的引入而引发溶解性问题，而包载大量疏水性药物的聚合物胶束仍然具有高水溶性。胶束的内核包载大量疏水性药物，极大地提高了药物溶解性，同时亲水性外壳作为避免胶束聚集的屏障，使胶束维持其良好的水溶性。 （4）低毒性 聚合物表面活性剂的毒性比小分子的表面活性剂（例如十二烷基硫酸钠）小，安全性更高。胶束的粒径大于肾脏对粒子的过滤值，使其可以逃避肾脏清除。形成胶束的所有聚合物链都会在体内被解聚成单链，如果选用分子量低于肾脏清除临界分子量的两亲性聚合物为形成胶束的材料时，理论上能将嵌段共聚物彻底排泄出体外，避免材料在体内蓄积产生毒性。 （5）功能性 聚合物胶束由亲脂内核和亲水外壳组成，内核和外壳使胶束具有多重功能，在递送系统中发挥着关键作用，高度功能化的结构适合用于药物递送系统。亲水性外壳能与蛋白质、细胞这些生物成分相互作用，影响药代动力学行为和药物分布，控制药物在体内的递送行为，而亲脂性内核用于包载药物和释放。