细胞生物学 细胞衰老与死亡

细胞生物学 细胞衰老与死亡 希望对大家有帮助偶~

细胞衰老与死亡

• 衰老
  • 细胞衰老是机体衰老的基础和直接原因
  • 细胞分类
    • 可耗尽组织细胞
      • 卵巢实质细胞
    • 不能更新组织细胞
    • 相对稳定组织细胞
      • 分化程度高 通常不分裂，但终生有分裂能力 损伤时分裂增殖
    • 不断更新组织细胞
      • 干细胞
      • 过渡细胞
      • 成熟细胞
  • 表现
    • 形态结构
      • 细胞体积缩小
        • 水分减少，胞质粘稠
      • 细胞核变化
        • 核膜内陷
        • 染色质固缩
      • 线粒体老化
        • 数量减少 体积增大
      • 致密体的生成
        • 色素颗粒状沉积
    • 生物化学
      • 复制能力的丧失及对促有丝分裂刺激的反应性减弱
      • mRNA合成能力下降，mRNA与核糖体的结合能力降低
      • 蛋白质合成速率下降，酶含量减少、功能降低
      • β-半乳糖苷酶活性增强
    • 学说与机制
      • 遗传程序学说
        • 程序化过程，其推动力和决定因素是遗传的基因组；基因按照预定程序在特定时期有序地开启和关闭
          • 衰老时，一些衰老相关基因（SAG）表达特别活跃，其表达水平大大高于年轻细胞
            • 1，4，X染色体上有
      • 端粒-端粒酶学说
        • 端粒
          • 人——TTAGGG/CCCTAA重复序列组成
        • 端粒酶
          • RNA和蛋白质
          • 常见于生殖细胞和肿瘤细胞
            • 正常细胞少
        • 内容
          • 细胞分裂——端粒长度缩短——到一定的长度/改变端粒结构——失去端粒结合蛋白的保护而激活衰老信号
      • 自由基学说
        • 自由基对细胞成分具有损伤作用，损伤积累——衰老
        • 损伤
          • 质膜中不饱和脂肪酸氧化
          • 蛋白质的巯基化
          • DNA链
        • 人体内自由基产生的主要途径
          • 外源性
            • 环境中的高温、辐射、光解、化学物质
          • （主）内源性
            • 线粒体呼吸链电子泄露产生
            • 过氧化物酶体的多功能氧化酶MFO等催化底物羟化产生
        • 清除自由基的防御系统
          • 抗氧化酶系统
            • SOD、过氧化氢酶、过氧化物酶，谷胱甘肽过氧化物酶
          • 抗氧化剂
            • 维A,C,E、硒、半胱氨酸，谷胱甘肽
      • 大分子交联学说
      • 错误成灾说
      • 神经内分泌免疫调节学说
    • 细胞衰老与疾病
      • 早老性疾病
        • DNA损伤修复缺陷
  • 细胞在体外培养条件下的寿命
    • Hayflick界限
      • 不超50代 传代次数不等于分裂次数
      • 复制衰老
        • 体外培养细胞经有限次分裂后衰老死亡
  • 胁迫诱导衰老
    • 环境因素使细胞提早衰老
• 死亡
  • 细胞凋亡
    • 由基因控制的主动的生理性细胞自杀行为
    • 特征
      • 形态学
        • 核浓缩、核膜皱缩
        • 细胞皱缩、染色质凝聚、凋亡小体形成、细胞骨架解体
      • • 起始
          • 皱缩——微绒毛消失，细胞接触消失——膜完整——染色质边聚，核浓缩、碎裂
        • 形成凋亡小体
          • 胞吐——突起：胞质、细胞器，染色质片段
        • 凋亡细胞的清除
          • 脱落的凋亡小体逐渐被邻近细胞或体内吞噬细胞吞噬，残余物被消化后重新利用
      • 整个过程细胞膜保持相对完整，细胞内含物不发生外泄，不会引起炎性反应
    • 生化改变
      • DNA片段化
        • DNA梯状条带
        • 180~200bp
      • 蛋白酶级联切割（凋亡最关键的过程）
      • 胞浆Ca2+升、pH的变化
      • 线粒体
        • 呼吸链受损
        • 释放细胞色素C
  • 细胞坏死
  • 自噬性细胞死亡