免疫耐受思维导图

免疫耐受是指对抗原特异性应答的T细胞与B细胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异性免疫效应细胞及特异性抗体，从而不能执行正常免疫应答的现象。

免疫耐受

• 概述
  • 概念特点
    • 特异性、无应答
  • 基本特点
    • 需要抗原诱导
    • 特异性，记忆性，无应答，需要一定的潜伏期
  • 耐受原
    • 诱导免疫耐受的抗原
    • 淋巴细胞死亡/失能不做应答
• 免疫耐受的类型
  • 根据引起免疫耐受的抗原类型的不同
    • 自生耐受
      • 自身抗原-打破-自身免疫病
      • 胚胎发育期，未成熟的T,B细胞遭遇抗原刺激，不论是自身抗原或外来抗原，都会形成对所接触抗原的免疫耐受，出生后再遇相同抗原
    • 诱导性耐受
      • 特定条件下对异己抗原
        • 不是天生的，也不是一直存在的
      • 机制
        • 抗原因素
          • 抗原的功能特性
            • 免疫原性弱
          • 抗原的计量
            • 高区带耐受：诱导应答细胞凋亡，抑制免疫应答
            • 低区带耐受：剂量低不激活T,B细胞
            • 
            • TI抗原高剂量诱导B细胞耐受，T细胞剂量小，速度快，持续时间长 B细胞剂量大，速度慢，持续时间短
          • 抗原表位特点
            • 激活抑制性T细胞
              • 诱导Treg细胞活化的抗原表位为耐受原表位
          • 抗原免疫途径
            • 口服~静脉注射~腹腔注射~皮内皮下注射
          • 抗原持续存在
        • 机体因素
          • 年龄及发育阶段
          • 生理状态
          • 遗传背景
  • 按发生的部位不同（主要是因为形成的时期不同）
    • 中枢免疫耐受
      • 概念
        • 造血前体细胞分别在胸腺和骨髓发育为T细胞和B细胞，在输入到外周血前，新近产生的尚未完全成熟的淋巴细胞历经复杂的阴性选择的过程，主要依靠克隆清除以建立对自身抗原的耐受
      • 机制
        • T
          • MHC1\MHC2分子都进行了阴性选择
          • 克隆清除
            • 阴性选择：自身耐受。高表达于髓质胸腺上皮细胞 (mTEC) 的自身免疫调节蛋白 (AIRE)，通过发挥转录因子作用使各种自身外周组织抗原(PTA) 在mTEC中呈现异位表达。PTA或者由mTEC表面MHC分子提呈给胸腺细胞，或由DC吞噬携带有PTA的凋亡mTEC，间接将PTA提呈给胸腺细胞，最终造成识别自身抗原PTA的胸腺细胞即SP-T细胞遭受阴性选择而被清除。
        • B
          • 克隆流产
            • 前B细胞发育为成熟B细胞前接触抗原，且BCR与抗原高亲和力结合，B细胞发育终止，B细胞中枢耐受
          • 受体编辑
            • 部分自身反应性B细胞受到自身抗原刺激时发生Ig基因再次重排，产生新的不同特异性的BCR，不再针对自身抗原产生应答
    • 外周免疫耐受
      • 概念
        • 在经历了阴性选择后，仍有相当数量的自身反应性淋巴细胞不能被清除，并输入到外周，针对这些细胞机体有多种机制抑制其免疫活性。
      • T细胞免疫耐受的机制
        • 克隆清除
        • 抗原表达水平低，与BCR/TCR亲和力低，不能有效活化相应的B/T细胞（免疫忽视）
        • 克隆失能或失活，失能细胞易发生凋亡，被克隆清除
          • 经常存在
        • Treg发挥抑制作用
        • 免疫豁免部位不发生作用
      • B细胞免疫耐受的机制
        • 克隆清除，缺乏T细胞的辅助信号B细胞被清除
        • 克隆无能
        • 受体编辑
        • 免疫忽视
        • 免疫细胞调节
        • 免疫豁免
      • 克隆清除，克隆失能或者失活，T细胞是直接失活B细胞都是缺少T细胞的辅助
    • 在中枢和外周都进行了阴性选择
  • 免疫耐受的诱导
    • 口服或者静脉注射抗原
    • 使用变构肽配体
    • 阻断共刺激信号
    • 诱导免疫偏离
    • 骨髓和胸腺移植
    • 过继输入抑制性免疫细胞
  • 免疫耐受的打破
    • 检查点阻断
    • 激活共刺激信号
    • 有关共刺激分子的作用
    • 抑制调节性T细胞的功能
    • 增强DC的功能
    • 细胞因子及其抗体的合理使用
• 对比
  • 免疫缺陷
  • 免疫抑制
  • 抗原非特异性