导图社区 免疫耐受思维导图
免疫耐受是指对抗原特异性应答的T细胞与B细胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异性免疫效应细胞及特异性抗体，从而不能执行正常免疫应答的现象。
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免疫耐受
概述
概念特点
特异性、无应答
基本特点
需要抗原诱导
特异性，记忆性，无应答，需要一定的潜伏期
耐受原
诱导免疫耐受的抗原
淋巴细胞死亡/失能不做应答
免疫耐受的类型
根据引起免疫耐受的抗原类型的不同
自生耐受
自身抗原-打破-自身免疫病
胚胎发育期，未成熟的T,B细胞遭遇抗原刺激，不论是自身抗原或外来抗原，都会形成对所接触抗原的免疫耐受，出生后再遇相同抗原
诱导性耐受
特定条件下对异己抗原
不是天生的，也不是一直存在的
机制
抗原因素
抗原的功能特性
免疫原性弱
抗原的计量
高区带耐受：诱导应答细胞凋亡，抑制免疫应答
低区带耐受：剂量低不激活T,B细胞

TI抗原高剂量诱导B细胞耐受，T细胞剂量小，速度快，持续时间长 B细胞剂量大，速度慢，持续时间短
抗原表位特点
激活抑制性T细胞
诱导Treg细胞活化的抗原表位为耐受原表位
抗原免疫途径
口服~静脉注射~腹腔注射~皮内皮下注射
抗原持续存在
机体因素
年龄及发育阶段
生理状态
遗传背景
按发生的部位不同（主要是因为形成的时期不同）
中枢免疫耐受
概念
造血前体细胞分别在胸腺和骨髓发育为T细胞和B细胞，在输入到外周血前，新近产生的尚未完全成熟的淋巴细胞历经复杂的阴性选择的过程，主要依靠克隆清除以建立对自身抗原的耐受
T
MHC1\MHC2分子都进行了阴性选择
克隆清除
阴性选择：自身耐受。高表达于髓质胸腺上皮细胞 (mTEC) 的自身免疫调节蛋白 (AIRE)，通过发挥转录因子作用使各种自身外周组织抗原(PTA) 在mTEC中呈现异位表达。PTA或者由mTEC表面MHC分子提呈给胸腺细胞，或由DC吞噬携带有PTA的凋亡mTEC，间接将PTA提呈给胸腺细胞，最终造成识别自身抗原PTA的胸腺细胞即SP-T细胞遭受阴性选择而被清除。
B
克隆流产
前B细胞发育为成熟B细胞前接触抗原，且BCR与抗原高亲和力结合，B细胞发育终止，B细胞中枢耐受
受体编辑
部分自身反应性B细胞受到自身抗原刺激时发生Ig基因再次重排，产生新的不同特异性的BCR，不再针对自身抗原产生应答
外周免疫耐受
在经历了阴性选择后，仍有相当数量的自身反应性淋巴细胞不能被清除，并输入到外周，针对这些细胞机体有多种机制抑制其免疫活性。
T细胞免疫耐受的机制
抗原表达水平低，与BCR/TCR亲和力低，不能有效活化相应的B/T细胞（免疫忽视）
克隆失能或失活，失能细胞易发生凋亡，被克隆清除
经常存在
Treg发挥抑制作用
免疫豁免部位不发生作用
B细胞免疫耐受的机制
克隆清除，缺乏T细胞的辅助信号B细胞被清除
克隆无能
免疫忽视
免疫细胞调节
免疫豁免
克隆清除，克隆失能或者失活，T细胞是直接失活B细胞都是缺少T细胞的辅助
在中枢和外周都进行了阴性选择
免疫耐受的诱导
口服或者静脉注射抗原
使用变构肽配体
阻断共刺激信号
诱导免疫偏离
骨髓和胸腺移植
过继输入抑制性免疫细胞
免疫耐受的打破
检查点阻断
激活共刺激信号
有关共刺激分子的作用
抑制调节性T细胞的功能
增强DC的功能
细胞因子及其抗体的合理使用
对比
免疫缺陷
免疫抑制
抗原非特异性
