十四章 细胞增殖调控与癌细胞

Cell Biology考研复习之细胞增殖调控和癌细胞

十四章 细胞增殖调控与癌细胞

• 一、细胞增殖调控
  • 1、MPF（M 期促进因子）的作用
    • 1 、可促进染色体凝缩
    • 2 、是一种蛋白激酶
  • 2 、p34cdc2 激酶与MPF
    • 1 、MPF 由p32 和p45 亚基组成，p32 可被p34cdc2 识别，MPF 活性被增强
  • 3 、周期蛋白
    • 定义：参与细胞周期调控，且浓度随细胞周期周期性变化的一类蛋白质
    • 结构特点
      • 周期蛋白框（相当保守）
      • 破坏框（参与泛素依赖性周期蛋白A、B的降解）
      • G1期周期蛋白不含破坏框，但其C端有PEST序列
  • 4、CDK和CDK抑制因子
    • CDK为细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶，不同CDK结合不同cyclin
    • CDK有一段高度保守、与周期蛋白结合相关的序列
    • CDK抑制因子，典型的为p21，与端粒介导的细胞衰老有关
  • 5、细胞周期运转调控
    • 1、G2/M期转化与CDK1的调控作用
      • 1、CDK1与cyclinB结合才有活性
      • 2、cyclinB在G1晚期开始合成，G2期含量最大
    • 2、M期周期蛋白与细胞分裂中期向后期转换
      • 1、有丝分裂中期过后，周期蛋白与CDK分离，M期周期蛋白A、B通过泛素化依赖途径被蛋白酶体降解
      • 2、Mad2抑制cdc20的活性，当纺锤体组装完成，Mad2从动粒上消失，解除对cdc20的限制，cdc20正向激活APC，降解M--CDK。
    • 3、G1/S期转化与G1期周期蛋白依赖性CDK
      • cyclinE--CDK2与p107和E2F结合，磷酸化p107（或者Rb蛋白），使其失去抑制作用，E2F促进G1/S转化？
      • 进入S起，cyclinA—CDK为主要CDK，促进复制与转录。
      • 依靠SCF泛素化途径，降解G1期周期蛋白
    • 4、S/G2/M期转换与DNA复制检验点
      • S期内部检验点
      • DNA复制检验点
• 二、癌细胞
  • 1、爱细胞的基本特征
    • 1、细胞生长与分裂失去控制
    • 2、具有浸润性和扩散性
    • 3、细胞间相互作用改变
    • 4、表达谱改变、蛋白质性质改变
  • 2、癌基因与抑癌基因
    • 癌基因：控制细胞生长和分裂的正常基因。
    • 抑癌基因：细胞生长的负调控因子
      • 1、组织DNA损伤的细胞分裂
      • 2、若DNA损伤未修复，介导细胞凋亡
      • 3、防止肿瘤细胞扩散，阻止接触抑制的消失。
  • 3、肿瘤的发生是基因突变逐渐累积的结果
    • 1、至少5-6个基因突变菜能赋予癌细胞所有特征
    • 2、二倍体细胞只要有一个拷贝的基因正常额，即可保证正常的调控作用
  • 4、肿瘤干细胞
• CDK1下游蛋白及功能及CDK1的活性调节
  • 功能
    • 1、组蛋白H1磷酸化，染色质凝缩
    • 2、核纤层蛋白磷酸化，核纤层解聚
    • 3、核仁蛋白磷酸化，核仁解体
  • 活性调节
    • 1、CDK Thr14、Tyr15、Thr161磷酸化
    • 2、CDK在cdc25C的催化下，Thr14和Tyr15去磷酸化，表现出激酶活性