导图社区 十四章 细胞增殖调控与癌细胞
Cell Biology考研复习之细胞增殖调控和癌细胞
编辑于2020-09-03 21:37:09十四章 细胞增殖调控与癌细胞
一、细胞增殖调控
1、MPF(M 期促进因子)的作用
1 、可促进染色体凝缩
2 、是一种蛋白激酶
2 、p34cdc2 激酶与MPF
1 、MPF 由p32 和p45 亚基组成,p32 可被p34cdc2 识别,MPF 活性被增强
3 、周期蛋白
定义:参与细胞周期调控,且浓度随细胞周期周期性变化的一类蛋白质
结构特点
周期蛋白框(相当保守)
破坏框(参与泛素依赖性周期蛋白A、B的降解)
G1期周期蛋白不含破坏框,但其C端有PEST序列
4、CDK和CDK抑制因子
CDK为细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶,不同CDK结合不同cyclin
CDK有一段高度保守、与周期蛋白结合相关的序列
CDK抑制因子,典型的为p21,与端粒介导的细胞衰老有关
5、细胞周期运转调控
1、G2/M期转化与CDK1的调控作用
1、CDK1与cyclinB结合才有活性
2、cyclinB在G1晚期开始合成,G2期含量最大
2、M期周期蛋白与细胞分裂中期向后期转换
1、有丝分裂中期过后,周期蛋白与CDK分离,M期周期蛋白A、B通过泛素化依赖途径被蛋白酶体降解
2、Mad2抑制cdc20的活性,当纺锤体组装完成,Mad2从动粒上消失,解除对cdc20的限制,cdc20正向激活APC,降解M--CDK。
3、G1/S期转化与G1期周期蛋白依赖性CDK
cyclinE--CDK2与p107和E2F结合,磷酸化p107(或者Rb蛋白),使其失去抑制作用,E2F促进G1/S转化?
进入S起,cyclinA—CDK为主要CDK,促进复制与转录。
依靠SCF泛素化途径,降解G1期周期蛋白
4、S/G2/M期转换与DNA复制检验点
S期内部检验点
DNA复制检验点
二、癌细胞
1、爱细胞的基本特征
1、细胞生长与分裂失去控制
2、具有浸润性和扩散性
3、细胞间相互作用改变
4、表达谱改变、蛋白质性质改变
2、癌基因与抑癌基因
癌基因:控制细胞生长和分裂的正常基因。
抑癌基因:细胞生长的负调控因子
1、组织DNA损伤的细胞分裂
2、若DNA损伤未修复,介导细胞凋亡
3、防止肿瘤细胞扩散,阻止接触抑制的消失。
3、肿瘤的发生是基因突变逐渐累积的结果
1、至少5-6个基因突变菜能赋予癌细胞所有特征
2、二倍体细胞只要有一个拷贝的基因正常额,即可保证正常的调控作用
4、肿瘤干细胞
CDK1下游蛋白及功能及CDK1的活性调节
功能
1、组蛋白H1磷酸化,染色质凝缩
2、核纤层蛋白磷酸化,核纤层解聚
3、核仁蛋白磷酸化,核仁解体
活性调节
1、CDK Thr14、Tyr15、Thr161磷酸化
2、CDK在cdc25C的催化下,Thr14和Tyr15去磷酸化,表现出激酶活性