医学毒理学基本概念第二章

分三部分基本概念，结构清晰完整。毒理学是一门研究外源因素（化学、物理、生物因素）对生物系统的有害作用的应用学科。是一门研究化学物质对生物体的毒性反应、严重程度、发生频率和毒性作用机制的科学，也是对毒性作用进行定性和定量评价的科学。是预测其对人体和生态环境的危害，为确定安全限值和采取防治措施提供科学依据的一门学科。

毒理学基本概念

• 毒物，毒性，毒作用
  • toxic
    • 外源化合物
    • 内源化合物
    • 毒物poison
    • 毒物的分类
      • 工业毒物
      • 环境污染物
      • 食品中有毒成分
      • 工业毒物
      • 嗜好品
      • 生物性毒物
      • 医用药物
      • 军事毒物
      • 放射性核素
  • 毒性
    • 毒性
      • 剂量是化学物毒性的决定因素
    • 选择毒性
      • 形成原因
        • 物种和细胞学差异
        • 对毒物或其代谢物的蓄积能力差异
        • 对毒物在生物体内转化的差异
        • 对化学物所致损害，修复能力的差异
      • 靶器官
      • 高危人群
    • 蓄积毒性
      • 蓄积作用
        • 功能蓄积
        • 物质蓄积
      • 蓄积库
    • 毒性分级
      • 
  • 毒作用
    • 毒作用
      • 中毒
    • 毒作用谱
      • 死亡 临床中毒 亚临床改变 生理，生化改变 机体对外源化学物质的符合增加
    • 毒作用分类
      • 速发或迟发
      • 局部或全身毒
      • 可逆或不可逆
      • 急性或慢性
      • 一般毒作用
      • 超敏和特异质反应
    • 损害作用和非损害作用
      • (损害:有害的；反之)
    • 不良反应，副作用
• 毒性参数与安全限值
  • 一般毒性参数 毒性大小描述参数
    • 毒性上限(致死)
      • LD100或LC100
      • LD50或LC50
      • MLD,LD01或MLD,LC01
      • LD0或LC0
    • 毒性下限
      •  threshold dose
      • loael
      • noael
      • 基准剂量bmd(少量，损害作用剂量95%可信区间下限)
  • 毒性特征描述参数
    • 毒作用带
      • 急性毒作用带Zac=LD50/limac 越小，死亡危险越大，反之
      • 慢性毒作用带Zch=Limac/Limch越大，发生慢性中毒危险越大
    • 急性吸入中毒指数
    • 蓄积系数
      • 明显蓄积1～
      • 中等蓄积3～
      • 轻度蓄积5～
  • 安全限值
    • 安全性
    • 风险又称风险度或危险度
    • 安全限值
    • 暴露范围MOE 危害范围MOH
      • 
  • 特殊毒性参数
    • 致畸率
    • 染色体畸变率
    • 基因突变率
    • 微核率
• 剂量－反应关系
  • 剂量
    • 暴露剂量
    • 吸收剂量/内剂量
    • 生物有效剂量/靶剂量
  • 效应与反应
    • 效应——变化用计量单位表示
    • 反应——一般拿百分率表示
  • 剂量与反应研究及运用
    • 抛物线型
    • 直线型
    • S型曲线
      • 对称s型曲线
        • 转换
          • 直线
            • 纵坐标反应率☞概率
      • 不对称s型曲线(最常见)
        • 转换
          • 直线
            • 纵坐标反应率☞概率
            • 横坐标剂量☞对数剂量
    • 药物兴奋效应
      • 低——刺激
      • 高——抑制
    • U型曲线
      • 低(剂量)——有益
      • 高(剂量)——有害
  • 时间反应关系
    • 时间效益关系(固定暴露剂量)
    • 潜伏期(第一次出现临床症状)
  • 生物标志物
    • 暴露生物标志(吸收剂量，靶剂量)
    • 效应生物标志(生物学，结构功能改变，疾病)
    • 易感生物标志(基因的多样性)