导图社区 补体系统
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补体系统
补体概述
补体(C)
定义:是存在于人和脊椎动物血清、组织液的一组经活化后具有酶活性的蛋白质
补体成分多以无活性的蛋白酶前体形式存在,如有激活物可级联式依次激活,并最终产生效应
重要的效应系统和效应放大系统
参与机体微生物防御反应以及免疫调节、介导免疫损伤
补体系统组成
补体固有成分
C1, C2, B因子,……
补体调节蛋白
C1INH,C4BP,I因子,……
补体受体
CR1,CR2,CR3,……
补体系统的命名
发现次序:C1,C2……C9
其它成分:D因子,B因子,……
裂解后片断:C3a,C3b,……
具有酶活性的成分:`C4b2a,`C3bBb……
灭活的补体片断:iC3b,……
生物合成和理化性质
肝细胞和巨噬细胞(主要)合成
球蛋白,多为β球蛋白,对热敏感,56℃ 30min即可灭活
补体系统的激活途径
经典途径
抗原抗体激活的途径
激活物:免疫复合物(IC)
激活条件
C1与抗体分子的Fc段的补体结合位点结合是经典途径的启动条件
每个C1q必须和两个以上的Fc段结合才能活化
激活补体能力
IgM>IgG
激活过程:识别阶段®活化阶段®膜攻击阶段
识别阶段
C1q与IC复合物中的抗体结合,C1r裂解而活化,进而激活C1s,活化后的C1s具有丝氨酸蛋白酶的活性
活化阶段
C1s裂解C4和C2,C4b和C2a结合形成C3转化酶;C2a是C3转换酶的活性蛋白酶组分,可切割许多C3分子
C3转化酶裂解C3,形成C5转化酶 (C4b2a3b)
C5转化酶中的C3b片断与C5结合,导致C5被`C4b2a裂解
膜攻击阶段
C5b与C6结合,C7、C8依次结合,最后与多聚体C9结合,形成攻膜复合体(MAC)
旁路途径(替代途径)
早期、不需要抗体的激活途径
由C3、B因子、D因子参与的激活过程
自发产生或经典途径/凝集素途径中产生的C3b是启动的关键
激活物
可为补体激活提供接触表面或保护性环境的成分。如某些细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgG4 和IgA 等
补体系统重要的放大机制
P因子可稳定C3bBb
凝集素途径
炎症期蛋白
甘露糖结合凝集素(MBL)
纤维胶原素
MBL等与两种蛋白酶原(MASP-1、MASP-2)结合形成甘露聚糖凝集素复合物(MBL复合物)。MASP-1、MASP-2具有丝氨酸蛋白酶活性
当MBL与微生物表面的甘露糖残基结合后, MASP-1、MASP-2被裂解活化。其底物为C4和C2
补体活化的调控
补体的自身调控
中间产物极不稳定
补体调节因子的作用
C1抑制分子(C1INH)
C4结合蛋白、I因子、H因子、MCP、DAF
C8结合蛋白(HRF)、S蛋白、CD59
补体的生物学作用
• 溶细胞、溶菌及抗病毒作用
细胞毒作用
• 补体片断介导的生物学作用
调理作用
如C3b与吞噬细胞表面的C3b受体相结合
清除免疫复合物
C3b与RBC等表面有C3b受体的细胞结合,介导免疫复合物的清除
炎症反应:C3a、C4a、C5a(过敏毒素)
免疫调节作用
IC中结合的C3b与APC上相应的受体结合促进APC摄取抗原,C3dg辅助B细胞活化等
补体系统异常与疾病
补体成分先天性缺陷与临床疾病
补体成分缺陷:C3、C5~C9、C1
补体调节蛋白缺陷:C1INH 、HRF
补体含量改变与临床疾病
补体与感染性疾病
补体与炎症性疾病