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生化 关于信号转导的重点总结，注重图形讲解
生化 第十四章RNA的合成 真核生物，原核生物的RNA的合成特点归纳。包括：一、原核生物转录的模板和酶；二、原核生物的转录过程；三、真核生物RNA的合成；四、真核生物前体RNA的加工和降解。
《生物化学与分子生物学》第十四章 DNA 的生物合成笔记，包括DNA复制的基本特征、DNA复制的酶学和拓扑学变化、原核生物DNA复制过程等内容。
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细胞信号转导的分子机制
细胞外的化学信号分子
可溶性
水溶性分子
脂溶性分子
膜结合型
通过膜表面分子（细胞表面的蛋白质，糖蛋白）接触通讯
如： 相邻细胞间的黏附因子的作用 T/B细胞的表面分子的作用
特异性受体接受化学信号
细胞内受体（其配体都是脂溶性的信号分子）
膜受体
细胞内信号转导分子
信号转导分子类型
小分子第二信使， 酶， 调节蛋白， 离子
传递信号的基本方式
改变下游信号转导分子的构象
信号转导分子复合物的形成与解聚（构成信号传递的桥梁
第二信使结合并激活下游信号转导分子
：在细胞内传递信号的小分子/离子 ：定义
钙离子， cAMP， 甘油二酯， IP3， 神经酰胺， NO ，CO
环核苷酸是细胞内重要的第二信使
磷酸二酯酶（PDE）可催化环核苷酸水解
别构调节一些离子通道
调节蛋白激酶活性
子主题
脂质也可以衍生出第二信使
DAG是脂溶性分子，生成后仍留在质膜上
IP3是水溶性的 结合钙离子通道→局部钙离子浓度升高
DAG和钙离子在细胞内的靶分子之一PKC
钙离子可以激活信号转导相关的酶类
Ca的分布具有明显的区域性特征
细胞外液浓度远高于细胞内浓度/ 细胞内90%存于细胞内钙库（内质网和线粒体内）
其下游的信号转导分子是钙调蛋白（CaM）
可结合4个Ca离子形成Ca/CaM复合物（有活性）→ 调节钙调蛋白依赖性的蛋白激酶的活性
钙调蛋白不是其唯一的靶分子
还可结合并变构激活 PKC， AC， cAMP-PDE
多种酶通过酶促反应传递信号
蛋白激酶和蛋白磷酸酶的拮抗作用
蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶（PKA， PKC，PKG）和蛋白质络氨酸激酶（PTK）是主要的蛋白激酶
蛋白质络氨酸激酶转导细胞增殖和分化信号
在肿瘤细胞的异常增殖和T/B细胞，肥大细胞的活化都伴随着多种蛋白质的酪氨酸的磷酸化
部分膜受体具有PTK活性
使自身磷酸化
信号转导蛋白通过蛋白质相互作用传递信号
G蛋白
自身具有CTP酶活性，可水解自身结合的GTP，回到非活化状态
以α, β, γ三聚体的形式存在
α亚基有多个功能位点
与G蛋白偶联受体和受G蛋白活化调节部位结合
与βγ亚基结合
与GTP和GDP结合的部位
具有GTP酶活性
与下游效应分子结合的部位
G蛋白偶联受体通过G蛋白和小分子信使介导信号转导
共穿了七次
其介导的转导通路
低分子量的G蛋白（21KD Ras超家族）
是多种信号转导途径的转导因子
衔接蛋白和支架蛋白连接信号转导网络
衔接蛋白
通过两节上下游的信号分子形成信号转导复合体（含2或2个以上的的蛋白质结构域）
支架蛋白（大分子蛋白）
含有多个蛋白结合阈，可将信号转导途径中的蛋白质成群聚集
信号转导异常与疾病
细胞介导的细胞内信号转导分子
细胞内受体通过分子迁移传递信号
细胞内受体多为转录因子（IF)，当与相应的配体结合以后，能与DNA的顺式作用元件，在转录水平调节基因表达
离子通道型受体（将化学信号变成电信号）
G蛋白偶联受体（GPCR）在结构上为单体蛋白）
氨基酸位于细胞膜外，羧基端位于细胞膜内侧
七台链反复跨膜七次
莫内外侧环分别负责结合细胞内G蛋白和接受外源信号
不同的G蛋白偶联受体可通过不同途径传递信号
概要
酶偶联受体主要通过降低蛋白质修饰相互作用传递信号
最常见的是以丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）
主题
N型乙酰胆碱受体
浮动主题
GMP+鸟苷酸环化酶（GC）膜结合型的受体→cGMP→活化PKG→调节代谢活动