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药剂学一到三章
下图汇总了药剂学一到三章的知识点，包括药物剂型的分类、国家药品标准、液体药剂的概述及特点、灭菌制剂与无菌制剂。
编辑于2021-12-07 23:31:32
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药剂学
第 1 章 绪论
剂型、制剂和药剂学的概念
药物剂型：为适应防治的需要而制备的药物应用形式，简称剂型。
药物制剂：是根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应防治的需要而制备的不同给药形式的具体品种，简称制剂，是药剂学所研究的对象。
药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。
药物剂型的重要性【熟】（其实质可影响安全、有效）
① 改变药物的作用性质：如硫酸镁口服泻下，注射镇静。 ② 改变药物的作用速度：如注射与口服、缓释、控释。 ③ 降低 ( 或消除 ) 药物的毒副作用：缓释与控释。 ④ 产生靶向作用：如脂质体对肝脏及脾脏的靶向性。 ⑤ 可影响疗效：不同的剂型生物利用度不同。
药物剂型的分类【熟】
( 一 ) 按给药途径分类
1 ．经胃肠道给药剂型 2 ．非经胃肠道给药剂型 (1) 注射给药剂型：如各种粉针剂、水针剂。 (2) 呼吸道给药剂型：如盐酸异丙肾上腺素气雾剂。 (3) 皮肤给药剂型：如硼酸洗剂。 (4) 粘膜给药剂型：如红霉素眼药膏。 (5) 腔道给药剂型：如用于直肠、阴道、尿道的各种栓剂。
( 二 ) 按分散系统分类
1 ．溶液型 2 ．胶体溶液型 3 ．乳剂型 4 ．混悬型 5 ．气体分散型 6 ．微粒分散型 7 ．固体分散型
( 三 ) 按形态分类
液体剂型，气体剂型，固体剂型和半固体剂型。
国家药品标准（药典和局颁标准）
1. 药典是一个国家记载药品标准、规格的法典。
2. 特点：
1 ）由国家药典委员会组织编辑、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。
2 ）药典收载的品种是那些疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂， ( 注：不是所有上市药品均收载于药典中，必须是医疗必需、临床常用、疗效肯定、副作用小、能工业化生产并能有效控制或检验其质量的品种 ) 。
3. 我国建国后共颁布药典情况： 1 ）颁布九次药典，分别是 53 、 63 、 77 、 85 、 90 、 95 、 00 、 05 、 10 年， 2 ）从 63 年版开始分为一部中药，二部化学药。 3 ）我国药典分为凡例、正文、附录三部分，制剂通则包括于附录中。 4 ）我国药典与美国药典都是 每 5 年修订一次 。
第二章 液体药剂
液体制剂概述
液体制剂的定义
药物：固体 液体
液体制剂的分类
按分散系统分类
单相
聚集体
按给药途径分类
内服液体制剂
糖浆剂、混悬剂、乳剂、滴剂
外服液体制剂
皮肤用液体药剂：洗剂、搽剂等
五官科用液体药剂：洗耳剂、滴耳剂、含漱剂等
腔道用：灌肠剂
液体制剂的特点
优点
分散度大，生物利用度高
给药途径多
易于服用
能减少某些药物的刺激性
缺点
分散度大，易降解，降低药效
体积大
霉变，需加防腐剂
非均相分散体系，物理稳定性差。
液体制剂的质量要求
均相——澄明；非均相——粒子小而均匀
口服——外观口感好；外用——无刺激性
具有一定的防腐能力
包装容器适宜，便于病人携带使用
液体制剂的辅料
液体制剂的溶剂
均相的溶液剂——溶剂
非均相的溶胶剂、混悬剂、乳剂——分散介质
溶剂的性质直接影响液体制剂的制备、稳定性和药效
极性溶剂
水
甘油
二甲基亚砜
万能溶剂
半极性溶剂
乙醇
丙二醇
聚乙二醇（PEG）
非极性溶剂
脂肪油
液体石蜡
液体制剂的附加剂
防腐剂
羟苯酯类
苯甲酸
山梨酸
苯扎溴铵
醋酸氯己定
矫味剂
甜味剂
芳香剂
胶浆剂
泡腾剂
着色剂
低分子溶液剂
溶液剂
制备
溶解法

复方碘溶液
糖浆剂
制备
溶解法
热溶法
冷溶法
混合法
高分子溶液剂
概念
性质

制备
溶剂胶
子主题
第三章 灭菌制剂与无菌制剂
第一节 概述
概述
灭菌制剂与无菌制剂是直接注射于体内或直接用于创面、粘膜等的一类制剂。
直接作用于人体血液系统，在使用前必须保证无菌。
生产和贮存制剂时，对设备、人员、环境有特殊要求。
基本概念
灭菌和灭菌法
（1）灭菌：指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽胞的手段。
（2）灭菌法：指杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽胞的方法或技术。
无菌和无菌操作法
（1）无菌：指在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。
（2）无菌操作法：指在整个操作过程中使产品避免被微生物污染的操作方法或控制技术。
防腐和消毒
（1）防腐：指用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，称为抑菌。
对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂。
对羟基苯甲酸酯类（霉菌、酵母菌）
苯甲酸及其盐（霉菌、细菌）
山梨酸及其盐（霉菌、酵母菌）
苯扎溴铵
醋酸氯己定（广谱杀菌剂）
邻苯基苯酚（广谱杀菌剂）
（2）消毒：指用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。
对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称消毒剂
甲醛、戊二醛、环氧乙烷、过氧乙酸、过氧化氢、二氧化氯、氯气、硫酸铜、乙醇
臭氧
含碘消毒剂、醇类消毒剂、酚类消毒剂等
苯扎溴铵、氯己定（洗必泰）
灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类
定义
（1）灭菌制剂：指采用某一物理、化学方法杀灭或除去制剂中所有活的微生物的一类药物制剂。
（2）无菌制剂：指在无菌环境中采用无菌操作法或无菌技术制备的不含任何活的微生物的一类药物制剂。
灭菌制剂与无菌制剂的分类
注射用制剂：小容量注射剂、输液、注射粉针剂
眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、眼膏剂、凝胶剂
植入型制剂：植入片、植入棒、植入微球
局部用外用制剂：溃疡、烧伤及外伤等创面用制剂，如溶液、凝胶、软膏剂、气雾剂等
手术用制剂：止血海绵剂、骨蜡；伤口或手术后切口的冲洗液、透析液等
灭菌制剂与无菌制剂的质量要求
(1)无菌:制剂中不得含有任何活的微生物。
(2)无热原:注射剂的重要质量指标，特别是供静脉注射及脊椎腔注射的制剂，均需进行热原检查。
热原检查：体内实验法——家兔法（热原）
体外实验法——鲎试剂试验法（细菌内毒素）
(3)澄明度:在规定条件下检查，不得有肉眼可见的混浊或异物。
(4)安全性 注射剂不能引起对组织刺激或发生毒性反应，特别是非水溶剂及一些附加剂，必须经过必要的动物实验，确保使用安全。
(5)渗透压 注射剂要有一定的渗透压，其渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。供静脉注射的大剂量注射剂还要求具有等张性。
(6)pH 注射剂的pH要求与血液相等或接近，注射剂一般控制在pH4～9的范围内。
(7) 稳定性 要求注射剂具有必要的物理稳定性、化学稳定性和生物稳定性，确保产品在贮存期内安全有效。
(8) 降压物质 如复方氨基酸注射液，胸腺肽注射液，降压物质（如组胺、缓激肽）必须符合规定，以保证用药安全。
第二节 灭菌、无菌制剂的相关技术和理论
一、水处理技术
（一）概述 《中国药典》把制药用水分为饮用水、纯化水、注射用水及灭菌注射用水。
（二）各种水的来源和质量要求
1.原水：自来水或深井水。
2.饮用水：天然水净化处理后得到的水，制药用水的原水，用于药材漂洗、制药用具粗洗。
3.纯化水：饮用水经蒸馏法、离子交换、反渗透等制得的供药用的水。普通制剂的溶剂、灭菌或非灭菌制剂所用药材的提取溶剂、非灭菌制剂器具的精洗。
4.注射用水：将纯化水经蒸馏法或反渗透法制得的水， 最常用的为两次蒸馏的重蒸馏水。
5.灭菌注射用水：注射用水灭菌后得到，无菌、无热原。
（三）制药用水的处理技术
1.初滤和精滤：活性炭、细过滤器等。
2.离子交换法：
可除去绝大部分阴、阳离子，水质纯，对热原、细菌也有一定的清除作用。
除热原不可靠，需再生。
3.电渗析法：利用电场作用下离子定向迁移及交换膜的选择透过性而设计。除去带电荷的离子或杂质。适合原水含盐量高，可减轻离子交换树脂负担，但制得水比电阻低。
4.电去离子（electrodeionization,EDI）系统
将电渗析和离子交换相结合的除盐工艺。通电时，离子交换、离子迁移和树脂再生三种作用相伴发生。
5.反渗透法：二级反渗透可除去一价离子、二价离子、微生物、病毒、氯离子、热原等。此法耗能低、水质好。设备简单等特点。
（四）注射用水的制备技术
1.蒸馏法
（1）多效蒸馏水器
（2）气压式蒸馏水器
可除去水中不挥发性微粒，可溶性小分子无机盐，有机盐，可溶性高分子等。
2.反渗透法
3.综合法：工艺流程见教材173页。
4.注射用水的收集和保存
98版GMP规定80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放，10版GMP又规定了可采用70℃以上保温循环。
5.注射用水的检查
氯化物、重金属、 pH为5.0～7.0、热原等，氨含量不超过0.00002%，并规定应于制备后12h内使用。
二、液体的过滤技术
（一）概述
过滤：是利用过滤介质截留液体中混悬的固体颗粒而达到固液分离的操作。
（二）常见过滤器
1.砂滤棒：硅藻土和白陶土两种，适用于粗滤。
优点：价廉易得，滤速快。
缺点：易于脱砂，吸附药液、改变药液pH值等。
2.垂熔玻璃过滤器：垂熔玻璃漏斗、滤球和滤棒，常作精滤或膜滤前的预滤。
优点：化学性质稳定，不改变溶液pH值，过滤时无渣脱落；吸附性低；滤器可热压灭菌和用于加压过滤。
缺点：价格较贵，易破。用后要用水抽洗，并用 12% 硝酸钠 - 硫酸溶液浸泡处理。
3.微孔滤膜：高分子材料制成的薄膜过滤介质，用作精滤，可滤除0.1μm-10μm 微粒。
优点：孔径小而均匀，截留能力强；质地轻薄；无介质脱落；吸附性小，不滞留药液；用后弃去，避免交叉污染。
缺点：易堵塞。
（三）过滤机制及影响因素
1.过滤机制
（1）介质过滤
表面过滤：过滤介质的孔道小于滤浆中颗粒的大小，过滤时固体颗粒被截留在介质表面，如滤纸与微孔滤膜的过滤作用。
深层过滤：介质的孔道大于滤浆中颗粒的大小，但当颗粒随液体流入介质孔道时，靠惯性碰撞、扩散沉积以及静电效应被沉积在孔道和孔壁上，使颗粒被截留在孔道内。
（2）滤饼过滤
药液中固体粒子含量在3%-20%时易产生滤饼过滤。
用于药物的重结晶、药材浸出液的过滤。
2.影响过滤速度的因素
①操作压力越大，滤速越快；
②毛细管孔径越小，阻力越大，滤速越慢；
③过滤速度与过滤器的过滤面积成正比；
④药液的粘度愈大，滤速越慢；
⑤滤速与毛细管长度成反比，因此沉积的滤饼量愈多，滤速愈慢。
增加滤速的方法
①加压或减压以提高压力差；
②升高滤液温度以降低粘度；
③先进行预滤，以减少滤饼厚度；
④设法使颗粒变粗以减少滤饼阻力等。
（四）常见的过滤方式
减压过滤
加压过滤
高位静压过滤
三、 热原的去除技术
1.定义：注射后能引起人体致热反应的物质称为热原。
热原是微生物的一种内毒素。
内毒素是磷脂、脂多糖和蛋白质的复合物，其中脂多糖(lipopolysaccharide)是内毒素的主要成分，具有特别强的致热活性，因而可认为：
热原=内毒素=脂多糖。
热原的分子量一般为106左右。
临床症状
注入人体大约半小时以后，出现发冷、寒战、体温升高、身痛、出汗、恶心呕吐等不良反应，有时体温可升至40℃，严重者出现昏迷、虚脱，甚至有生命危险。
致热机理
有人认为细菌性热原自身并不引起发热，而是由于热原进入人体内后使体内多形性白细胞及其他细胞释放一种内源性热原，作用于体温调节中枢，可能引起5-羟色胺的升高而导致发热。
2. 热原的性质
(1) 耐热性：热原在60℃加热1h不受影响，100℃加热也不降解；在180 ～ 200 ℃ 干热2小时或250℃干热45min，650℃干热1min可使热原彻底破坏。
在通常注射剂的热压灭菌法中热原不易被破坏。
(2)过滤性 ：热原体积小，约在1～5nm之间，一般过滤器均可通过，即使微孔滤膜，也不能截留。
(3)吸附性：多孔性活性炭可吸附热原。
(4)水溶性：由于磷脂结构上连接有多糖，所以热原能溶于水。
(5)不挥发性：热原本身不挥发，但在蒸馏时，可随水蒸气中的雾滴带入蒸馏水中，因此在蒸馏水器的蒸发室上部设隔沫装置，以分离蒸气和雾滴。
(6) 其他：热原能被强酸、强碱破坏，也能被强氧化剂如高锰酸钾或过氧化氢等破坏，超声波及某些表面活性剂也能使热原失活。
3. 热原的污染途径
(1) 注射用水：是热原污染的主要来源。蒸馏水器结构不合理，操作不当，注射用水贮藏时间过长都会污染热原。故应使用新鲜注射用水，最好随蒸随用。
(2) 原辅料：用生物技术制备的药物易滋长微生物，如右旋糖酐、水解蛋白或抗生素等药物；
葡萄糖、乳糖等辅料，在贮藏过程中因包装损坏常致污染热原。
(3) 容器、用具、管道和设备等：如未按GMP要求认真清洗处理，易导致热原污染；
(4) 制备过程与生产环境：制备过程中室内卫生差，操作时间长，产品的灭菌不及时或灭菌不合格，均增加细菌污染的机会，而可能产生热原；
(5) 输液器具：有时输液本身不含热原，但仍发现热原反应。这往往是由于输液器具(如输液瓶、乳胶管、针头与针筒等)污染所致。目前采用一次性输液器具。
4. 热原的去除方法
(1)高温法：针筒或玻璃器皿，在洗涤干燥后，于250℃加热30分钟以上，可破坏热原。
(2)酸碱法：玻璃容器、用具可用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理，可破坏热原。
(3)吸附法：活性炭吸附热原，同时有助滤脱色作用，在注射剂中使用较广。常用量为0.1%～0.5%。
还可用0.2%活性炭与0.2%硅藻土合用处理20%甘露醇注射液，除热原效果较好。
(4)蒸馏法：热原不挥发，制备蒸馏水时，仍留在浓缩水中。
(5)离子交换法：国内有用#301弱碱性阴离子交换树脂10%与#122弱酸性阳离子交换树脂8%，成功地除去丙种胎盘球蛋白注射液中的热原。
(6)凝胶过滤法：用二乙氨基乙基葡聚糖凝胶(分子筛)制备无热原去离子水。
(7)反渗透法：用反渗透法通过三醋酸纤维膜除去热原，这是近几年发展起来有实用价值的新方法。
(8)超滤法：也能除去热原，小于0.01µm。
(9)其他方法：采用二次以上湿热灭菌法等。
四、渗透压调节技术
1.定义
（1）等渗溶液：指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。
0.9%的氯化钠溶液、5%的葡萄糖溶液与血浆具有相同的渗透压，为等渗溶液。
肌内注射可耐受0.45%～2.7%的氯化钠溶液。
（2）等张溶液：指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学概念。
2.渗透压的调节方法
（1）冰点降低法
已知：血浆冰点值为-0.52℃。
根据物理化学原理，任何溶液其冰点降低到 -0.52℃ ，即与血浆等渗。
例题
子主题
(2) 氯化钠等渗当量法
子主题
子主题
例题
子主题
子主题
子主题
子主题
五、灭菌与无菌操作技术
物理灭菌法
热灭菌法
干热
①火焰灭菌法：适于耐火焰材质物品（金属、玻璃、瓷器）灭菌。
②干热空气灭菌法：用高温干热空气灭菌的方法。
160 ～ 170℃灭菌120min以上
170 ～ 180 ℃灭菌60min以上
250 ℃灭菌45min以上
缺点：穿透力弱、温度高、时间长、不适用橡胶、塑料及大部分药品。
湿热
利用饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽进行灭菌的方法。
①热压灭菌法：
126℃，15min。
121℃，20min或115℃，30min。
②流通蒸汽灭菌法：100 ℃流通蒸汽加热灭菌30～60min。
③煮沸灭菌法：注射器、注射针头等在沸水中加热灭菌30～60min。
④低温间歇灭菌法：在60 ～80 ℃水或流通蒸汽中加热60min→杀灭微生物繁殖体→室温放置24h →芽胞发育成繁殖体→加热灭菌→室温放置使芽胞发育→再次灭菌→反复多次…杀灭所有芽胞。
适于不耐高温、热敏感物料和制剂的灭菌。
射线灭菌法：采用辐射、微波和紫外线杀灭微生物的方法。
（1）辐射灭菌法：常用放射性同位素（60Co钴和137Cs铯）放射的γ射线，杀灭微生物和芽胞。
（2）微波灭菌法：频率300MHz～300kMHz的微波照射杀灭微生物。微波的基本性质通常呈现为穿透、反射、吸收三个特性。
（3）紫外线灭菌法：灭菌波长200 ～300nm，灭菌力最强的波长为254nm。
过滤除菌法：利用细菌不能通过致密具孔材料的原理，除去气体或液体中微生物的方法。
属于机械除菌法—除菌过滤器；
适于对热不稳定的药物溶液、气体、水等物品的灭菌。
化学灭菌法
气体灭菌法
环氧乙烷、气态过氧化氢、甲醛、臭氧（O3）
化学药剂灭菌法
75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.1%～0.2%苯扎溴铵溶液、酚或煤酚皂溶液
无菌操作法
无菌操作法：是必须在无菌控制条件下生产无菌制剂的方法。
适于不耐热药物的注射剂、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备。
按无菌操作法制备的产品，一般不再灭菌。特殊品种除外。
1.无菌操作室的灭菌
（1）甲醛溶液加热熏蒸法：气体发生装置采用蒸汽夹层加热锅，使液态甲醛汽化成甲醛蒸气，经蒸气出口送入总进风道，由鼓风机吹入无菌室。连续3h后，关闭密熏12～24h，并保持室内湿度＞ 60%，温度＞ 25℃。
（2）紫外线灭菌：每天工作前照射0.5～1h/d。
（3）液体灭菌：3%酚溶液、2%煤酚皂溶液、0.2%苯扎溴铵溶液、75%乙醇喷洒或擦拭。
2.无菌操作
无菌操作室、层流洁净工作台、无菌操作柜（超净工作台）是无菌操作的主要场所。
无菌操作所用的一切物品、器具、环境，均需灭菌（如：安瓶、橡皮塞）。
操作人员更换已灭菌的工作服和清洁鞋子，不得外露头发、内衣，以免污染。
第三节 注射剂
概述
注射剂俗称针剂，是专供注入机体内的一种制剂。
注射剂由药物、溶剂、附加剂及特制的容器所组成，注射给药是一种不可替代的临床给药途径，是临床应用中最广泛的剂型之一，对急救用药尤为重要。
一、注射剂的分类和给药途径
（一）分类
溶液型：包括水溶液、油溶液，如安乃近注射液。
混悬型：水难溶性或要求长效的药物，如醋酸可的松注射液、鱼精蛋白胰岛素注射液。一般仅供肌内注射。
乳剂型：水不溶性液体药物。
注射用无菌粉末：亦称粉针。
（二）给药途径
皮内注射（id）
表皮与真皮之间，一次剂量0.2ml以下，用于过敏性试验或疾病诊断。
皮下注射（sc）
真皮与肌肉之间，一般用量1～2ml。主要是水溶液，药物吸收速度稍慢。由于人体皮下感觉比肌肉敏感，故具有刺激性的药物混悬液一般不宜作皮下注射。
肌内注射（im）
注射于肌肉组织中，一次剂量1～5ml。注射油溶液、混悬液及乳浊液具有一定的延效作用，且乳浊液有一定的淋巴靶向性。
静脉注射（iv）
一次剂量几ml至几千ml，多为水溶液。
油溶液和混悬液或乳浊液易引起毛细血管栓塞，一般不宜静脉注射，但平均直径＜1μm的乳浊液，可作静脉注射。
凡能导致红细胞溶解或使蛋白质沉淀的药液，均不宜静脉给药。
（5）脊椎腔注射：注入脊椎四周蛛网膜下腔内，一次剂量不超过10ml。
注意：神经组织比较敏感，脊椎液缓冲容量小、循环慢，故脊椎腔注射剂必须等渗，pH值在5.0～8.0之间，注入时应缓慢。
（6）动脉内注射：注入靶区动脉末端，如诊断用动脉造影剂、肝动脉栓塞剂等。
（7）其他：心内、关节内、滑膜腔内注射及穴位注射等。
二、注射剂的特点和一般质量要求
药效迅速、作用可靠
适于不能口服给药的患者
适于不宜口服的药物，胰岛素、链霉素
发挥局部定位作用
使用不方便且注射疼痛
制造过程复杂，生产费用大，价格较高
三、注射剂的发展概况
1.脂质体注射剂
两性霉素B、多柔比星、柔红霉素和紫杉醇等。
（1）脂质体的膜材料
（2）脂质体的功能特点
淋巴系统趋向性
被动靶向性
主动靶向性
物理化学靶向性
四、注射剂的制备
（一）药液的配制
1.配制用具的选择与处理
配液操作在带有搅拌器的夹层锅中进行，以便药液的加热和冷却。
配制用具材料：不锈钢、玻璃、耐酸碱搪瓷、聚乙烯等。
配制用具使用前，要用洗涤剂或硫酸清洁液处理洗净，并用新鲜注射用水荡洗或灭菌后备用。
2.配制方法
浓配法：将全部原料药物加入部分溶剂中配成浓溶液，加热过滤，必要时也可冷藏后再过滤，然后稀释至所需浓度。溶解度小的杂质在浓配时可以滤过除去。
稀配法：将全部药物加入于全部处方量溶剂中，一次配成所需的浓度，过滤，即稀配法。可用于优质原料。
配制所用注射用水其贮存时间不得超过12小时。
注意事项
①配制注射液时应在洁净的环境中进行；
②配制剧毒药品注射液时，严格称量与校核，谨防交叉污染；
③对化学不稳定的药物应注意调配顺序；
1.质量达标
2.使用前活化
3.pH值影响：碱性条件易“胶溶”
4.浓配时，易吸附药物，不能冲洗。
④对于不易滤清的药液可加0.1%～0.3%的活性炭处理。 但使用活性炭时要注意其对药物的吸附作用，特别对小剂量药物如生物碱盐等的吸附，要通过加炭前后药物含量的变化，确定能否使用。
⑤配制油性注射液，先将注射用油经150～160℃干热灭菌1～2h，冷却至适宜温度，趁热配制、过滤（60℃以下）。
（二）灌装和封口
1.注射液的滤过：除去不溶性微粒。
二级过滤：预滤——砂滤棒、垂熔玻璃漏斗
精滤——微孔滤膜
2.注射液的灌封
灌封包括灌装注射液和封口。
封口有拉封与顶封两种，拉封对药液的影响小。
灌装药液时应注意：
①剂量准确，保证注射用量不少于标示量；
②药液不沾瓶口；
③通惰性气体时既不使药液溅至瓶颈，又使安瓶空间空气除尽。
（三）注射液的灭菌与检漏
1.灭菌
灌封→灭菌。注射剂从配制到灭菌应在12h内完成
湿热灭菌法：
121℃、15min
116℃、40min
2.安瓶检漏：
灭菌后的安瓶应立即进行漏气检查。
（1）灭菌后减压，降温，然后关紧锅门抽气，开启色水阀，使色液（0.05%署红或亚甲蓝）淹没安瓶为止，再使锅内压力回复常压，此时色液被吸入漏气空瓶中，再将色液抽回贮器中，用水淋洗安瓶，即清晰可见带色的漏气安瓶。
（2）灭菌后，趁热立即放颜色水于灭菌锅内，安瓿遇冷内部压力收缩，颜色水即从漏气的毛细孔进入而被检出。
（3）深色注射液的检漏，可将安瓶倒置进行热压灭菌，灭菌时安瓶内气体膨胀，将药液从漏气的细孔挤出，使药液减少或成空安瓶而被剔除。
（四）灯检、印字和包装
1.灯检：在光照度（1000～4000lx）和不反光的黑色或白色背景下进行，检查注射剂中有无微粒、小白点、纤维、玻屑等异物。
2.印字：名称、规格、批号、厂名等。
3.包装：
五、注射剂的质量检查
（一）可见异物检查
（二）细菌内毒素或热原检查
（三）无菌检查
（四） pH测定：试纸或酸度计，pH4.0～9.0，同一品种pH差异范围不能超过±1.0。
（五）其他检查：有关物质、降压物质检查、刺激性、过敏试验、抽针试验等。