传出神经系统学药理

根据人卫出版社药理学第九版教材编写，传出神经系统药理学，如有错误，欢迎指正

传出神经系统药理学

• 概论
  • 传出神经分类
    • 按解剖学分类
    • 按传出神经末梢释放递质分类
      • 胆碱能神经
        • 1.全部自主神经的节前纤维 2.副交感神经的节后纤维 3.少数交感神经节后纤维(汗腺) 4.支配肾上腺的内脏大神经 5.运动神经
      • 去甲肾上腺素能神经
        • 几乎全部交感神经节后纤维
  • 递质
    • 乙酰胆碱，ACh
      • 合成
        • 胆碱能神经末梢合成
      • 释放：N冲动 → Ca2+内流, 囊泡前移→与突触前膜 融合，破裂→ ACh外排 →受体 → 效应
      • 降解
        • 受乙酰胆碱酯酶水解
    • 去甲肾上腺素，NA
      • 2.释放 神经冲动 → Ca 2+内流, 囊泡前移→与突触前膜融合， 破裂 → NA外排 →受体 → 效应　
      • 3. 降解 摄取1：胺泵作用下再摄入神经末梢囊泡中贮存 75-90%。亦称为再摄取。贮存型摄取 摄取2：少量在非神经组织，被COMT和MAO灭活 10~15%. 代谢型摄取
  • 受体
    • M胆碱受体亚型（毒蕈碱型受体）
      • 分布部位：副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜。
      • 心，平，眼，腺，管
    • N胆碱受体亚型（烟碱型受体）
      • 分布部位：交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜
      • N样效应： 神经节兴奋，骨骼肌收缩
    • 肾上腺素受体亚型
      • 突触后膜受体
      • 突触前膜受体
        • α2受体：负反馈调节去甲肾上腺素释放 β2 受体: 正反馈调节去甲肾上腺素释放
    • 多巴胺受体
      • 内脏血管（神，肠系膜，冠状血管）：扩张
  • 传出神经系统药物的基本作用
    • 作用于受体：激动药，阻断药，拮抗药
    • 作用于递质： 1. 影响递质释放：麻黄碱、间羟胺 2. 影响递质的转运和储存：利血平 利血平→囊泡 摄取NA↓→递质耗竭→释放↓ 3. 影响递质转化 影响ACh转化 抗胆碱酯酶药（拟胆碱药):新斯的明 胆碱酯酶复活药（抗胆碱药):碘解磷定
• 胆碱相关类
  • 拟胆碱药
    • 胆碱受体激动药
      • 直接作用的拟胆碱药，可直接激动胆碱受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。
      • M胆碱受体激动药
        • 乙酰胆碱ACh
          • 1. 内源性神经递质，M样作用、N样作用 2. 极易被体内AChE水解 3. ACh不易进入中枢，外周给药很少产生中枢作用 4. 作用广泛，选择性差，无临床实用价值（工具药）
        • 毛果芸香碱
          • 对眼和腺体的选择性最强（M胆碱受体）
          • 药理作用
            • 1，眼 缩瞳（瞳孔括约肌），降低眼压，调节痉挛，导致近视 2，腺体 明显增加汗腺和唾液腺的分泌
          • 临床用途
            • 1，青光眼 闭角型疗效好 2，虹膜睫状体炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连 3，口腔黏膜干燥症 4，对阿托品中毒进行解毒
          • 不良反应及注意事项：滴眼压内眦
      • N胆碱受体激动药
        • 烟碱（尼古丁）仅具有毒理学意义
    • 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
      • 抗胆碱酯酶药可以与乙酰胆碱酯酶结合，使乙酰胆碱酯酶活性受抑制，导致胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱堆积，产生拟胆碱作用
      • 易逆行抗胆碱酯酶药
        • 作用机制：药物与胆碱酯酶结合后，还能水解，只是速度变慢。
        • 药理作用： 1.眼：缩瞳，降低眼内压，调节痉挛 2.胃肠道：胃收缩，胃酸分泌  3.骨骼肌神经肌接头：治疗剂量兴奋，大剂量抑制 4.其他部位：腺体，平滑肌，心血管系统
        • 临床应用： 1.重症肌无力 新斯的明对骨骼肌的作用最强 2.术后腹气胀及尿潴留 3.青光眼 （glaucoma ）-----毒扁豆碱 4.解毒： 新斯的明-竞争性神经肌肉阻滞药过量解救； 毒扁豆碱-M受体阻断药过量中毒解救。 5.阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）
        • 新斯的明
          • 对骨骼肌的作用最强，直接作用骨骼肌上的Nm受体
          • 体内过程
            • 1.脂溶性低,口服吸收少而不规则 2.不易通过血脑屏障, 无明显中枢作用 3.不易通过血眼屏障，对眼无明显
          • 药理作用
            • 1. 骨骼肌：作用最强。原因： （1）抑制胆碱酯酶； （2）直接激动骨骼肌运动终板NM受体； （3）促进运动神经末梢释放ACh。 2. 胃肠膀胱平滑肌：兴奋作用较强。 3. 对心血管、腺体、眼和支气管作用较弱。
          • 临床用途
            • 1.重症肌无力： 2.术后腹气胀和尿潴留： 3.阵发性室上性心动过速： 4.非除极化型肌松药中毒解救：
          • 禁忌症：机械性肠梗阻，尿路梗阻， 支气管哮喘
      • 难逆行抗胆碱酯酶药---有机膦酸酯类
        • 有机磷与AChE结合牢固，酶失活，毒 性强。主要用作杀虫剂，亦称有机磷农药。 分类： 1.剧毒类: 如内吸磷(1059)和对硫磷(1605)； 2.强毒类: 如敌敌畏； 3.低毒类: 如敌百虫、马拉硫磷和乐果等。 4.沙林(sarin)、塔崩(tabun)和梭曼(soman)毒性 大，是神经毒气，用作化学武器 。
        • 中毒机制： 有机磷+胆碱酯酶→磷酰化胆碱酯酶→老化酶
        • 中毒症状：（急性中毒） 1、M样症状：缩瞳、腺体分泌增加、平滑肌收缩。 2、N样症状：肌肉震颤→肌无力 3、中枢神经系统症状：先兴奋后抑制
          • 1. 轻度中毒：M样症状为主 2. 中度中毒：M+N样症状 3. 重度中毒：M+N+中枢症状 急性中毒死亡的主要原因： 呼吸衰竭及继发性心血管功能障碍。
        • 解救原则： 1. 清除毒物：去除污染衣物；清洗皮肤；洗胃、导泻。 2. 对症支持：畅通气道；抗惊厥（地西泮）；抗休克 3. 特效解救药：阿托品+胆碱酯酶复活药 “早期，足量，反复”
      • 胆碱酯酶复活药：氯解磷定，碘解磷定
        • 药理机制： 恢复AChE的活性：氯解磷定+磷酰化胆碱酯酶 →复合物→磷酰化氯解磷定+胆碱酯酶 直接解毒：氯解磷定+有机磷→磷酰化氯解磷定
        • 作用： 1.减轻N样症状 2.对M样症状无效 3.对中枢症状有一定改善 4.对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒疗效好，对敌百虫、敌敌畏疗效稍差 5.对乐果无效。
  • 阻断药
    • 胆碱受体阻断药(1)---M胆碱受体阻断药
      • 阿托品及类似生物碱（天然品）
        • 阿托品
          • 药理作用及机制：竞争性M胆碱受体阻断药
            • 1.腺体↓:汗腺、唾液腺↓ ;泪腺、支气管分泌↓ ;胃酸分泌影响不明显　　 2.眼：扩瞳、升高眼压、调节麻痹 3. 解除内脏平滑肌痉挛(对痉挛的平滑肌作用更加明显） （1）对痉挛状态的平滑肌作用明显,对正常平滑肌影响小。 （2）胃肠﹥膀胱﹥胆管、输尿管﹥子宫 4. 心脏：较大剂量解除迷走神经抑制→心率↑，房室传导↑。 5. 扩张血管：大剂量扩张血管， 解除小血管痉挛。 可能机制：出汗↓ 体温↑ 血管被动扩张，散热；直接扩血管 ） 6. 兴奋中枢：
          • 临床应用
            • 1. 内脏绞痛：胃肠绞痛、膀胱刺激症状疗效好， 胆肾绞痛应阿托品合用哌替啶（阿片类镇痛药）。 也可用于小儿遗尿症。 2. 全麻前给药、严重盗汗、流涎症。 3. 眼科应用：虹膜睫状体炎，检查眼底，验光配镜（小儿，扩瞳，调节麻痹）。 4. 缓慢型心律失常：窦性心动过缓、房室传导阻滞 5. 感染中毒性休克：休克伴有高热或心率快者，不宜使用阿托品。 6. 解救有机磷中毒：兴奋中枢
          • 不良反应
            • 1. 副反应：口干、视物模糊、心率加快，瞳孔扩大、皮肤潮红、便秘等。 2. 毒性反应：中枢先兴奋后抑制，解救：拟胆碱药（毒扁豆碱） 【禁忌症】：青光眼、前列腺肥大
              • 阿托品对组织器官的选择性不高， 具有多种药理作用， 临床上应用其中一种作用时， 其他作用成为副作用。
        • 东筤菪碱
          • 与阿托品相比，其作用特点是： 1. 中枢抑制作用较强、持久：镇静，催眠；欣快。 2. 腺体作用强，对眼睛、心血管作用较弱。 临床用途 （1）麻醉前给药：腺体分泌减少+中枢抑制； （2）晕动病 ：东莨菪碱+苯海拉明； （3）帕金森病; （4）中药麻醉：代替洋金花。
        • 山莨菪碱
          • 特点： 1.解痉（血管平滑肌、内脏平滑肌）作用选择性强。 2.大剂量改善微循环的作用强。 3.不易透过血脑屏障，中枢作用少。 4.毒性低，不良反应少。 →用于感染性休克、内脏绞痛、眩晕症和血管神经性头痛
      • 阿托品的合成代用品
        • 提高选择性，减少副作用
        • 合成扩瞳药：后马托品 短效M(-)：1. 替代阿托品用于一般眼科检查。 2. 儿童验光仍需用阿托品。
        • 合成解痉药：异托丙溴铵，噻托溴铵，普鲁本辛，胃复康 1、扩张支气管，抑制腺体分泌。用于慢性阻塞性肺病、支气管哮喘。 2、缓解平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，尚有安定作用。 主要用于伴有焦虑的溃疡病人，亦可用于肠蠕动亢进及膀胱刺激症者
    • 胆碱受体阻断药（11）---N胆碱受体阻断药
      • NN胆碱受体阻断药：神经节阻断药 在临床上过去主要降低血压，因不良反应多，目前已不用。 仅用于：1.外科手术控制性降压；2.主动脉瘤手术。 代表药：美卡拉明(戒烟药)，樟磺咪吩
      • NM胆碱受体阻断药：骨骼肌松弛药
        • 作用于骨骼肌的神经肌肉接头部，与 NM 受体相结合，暂时地阻断了神经肌肉之间的兴奋传递，产生肌肉松弛作用。
        • 除极化型肌松药：琥珀胆碱（司可林）
          • 【作用机制】作用和ACh相似 除极化型肌松药+ NM受体→持久去极化→终板膜失去对ACh的反应→骨骼肌松弛
          • 【作用特点】 1. 在肌松之前常先出现短时肌束颤动。 2. 连续用药可产生快速耐受性。 3. 过量中毒不能用抗胆碱酯酶药新斯的明对抗肌松作用，反而加重肌松作用。 原因： （1）新斯的明抑制胆碱酯酶，减少琥珀胆碱水解； （2）新斯的明可直接激动NM受体，加重琥珀胆碱持久除极化。 4. 治疗剂量无神经节阻滞作用。
          • 1. 作用快（1-1.5分钟），维持时间短（5-8分钟）。 2. 肌松之前有短暂的肌束颤动。 3. 主要用于（1）外科手术全麻的辅助用药（2）气管内插管、气管镜、食管镜等检查时短时操作。 4. 过量可致呼吸肌麻痹，必须备好人工呼吸机， 不能用新斯的明解救。
          • 【不良反应】 （1）呼吸肌麻痹-窒息或呼吸暂停 不能与氨基苷类抗生素合用，不用新斯的明解救。须备人工呼吸机。 （2）眼内压升高 （3）术后肌痛：可致肩胛部、胸腹部肌痛，3-5天自愈。 （4）血钾升高----心脏骤停 由于肌细胞持久去极化释放较多钾离子，故烧伤、脑血管意外、肾功能不全禁用。 （5）发热：氟烷全麻辅以琥珀胆碱----恶性高热----丹曲林解救。 （6）心血管反应
            • 恶性高热（MH）早期表现和主要死因 一热一紧，两快两高 高钾肌红蛋白夺命不用刀
          • 【药物相互作用】 1、不宜与硫喷妥钠混合使用 2、有的氨基苷类抗生素（卡那霉素）及多肽类抗生素（多粘菌素B）也有肌肉松弛作用，与琥珀胆碱合用时易致呼吸麻痹。
        • 非除极化型肌松药：
          • 【作用机制】 这类药物能与NM受体结合，可竞争性拮抗ACh对 NM受体的作用（只有亲和力，无内在活性），使 骨骼肌松弛，故又称竞争性肌松药。 【作用特点】 1. 肌松之前无肌束颤动现象。 2. 过量中毒可用新斯的明解救。 3. 可引起血压下降，有一定神经节阻断作用。 4. 代表药：筒箭毒碱
          • 筒箭毒碱 1. 作用快（3-6分钟），维持时间长 2. 有神经节阻断作用和组胺释放作用，可引起血压 下降 3. 过量可用新斯的明对抗 （1）新斯的明抑制胆碱酯酶，阻止ACh水解，可 加强ACh的作用。 （2）新斯的明可直接激动NM受体。 4. 禁忌症：重症肌无力，支气管哮喘、严重休克。 5. 目前已少用。
• 肾上腺素相关类
  • 肾上腺素受体激动药
    • 能与肾上腺素受体结合，产生肾上腺素样作用的药物。 分类： 按是否具有儿茶酚胺环分为： 儿茶酚胺类：肾上腺素、去甲上腺素、 异丙肾上腺素、多巴胺 特点：外周作用强而中枢作用弱，易被儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）灭活，维持时间短。 非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱、 苯肾上腺素(新福林） 特点：外周药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。 
    • 根据药物对受体的选择性不同分类: 1. α受体激动药: 去甲肾上腺素 （NA） 2. α、β受体激动药: 肾上腺素（Ad） 3. α、β、DA受体激动药: 多巴胺(DA) 4. β受体激动药: 异丙肾上腺素(Iso)
    • α受体激动药
      • 去甲肾上腺素 （NA）
        • 强强强 收缩血管，升高血压
        • 【药动学】 1.吸收: PO无效， 皮下、肌肉注射能强烈收缩局部血管，造成局部组织缺血、坏死。 静注后迅速被消除，作用短暂， 全身给药：静滴给药。 2.分布: 不易透过血脑屏障。 3.消除: 摄取1。
        • 【药理作用】：激动α、β1受体 1.收缩血管：除冠脉外均收缩 皮肤、粘膜﹥肾﹥其它内脏 冠脉扩张（1） 心肌兴奋，代谢产物（腺苷）的作用 （2） 血压升高，冠脉灌注压提高 2.兴奋心脏： 直接作用：激动β1 作用比Ad弱→心肌收缩力↑， 传导↑， 心输出量↑ 间接作用：整体条件下，血压↑→迷走神经兴奋 →心率↓，心输出量不变或略↓。 剂量过大→心律失常，但较Ad少见。 3.升高血压：收缩压、舒张压均↑ 小剂量： 心脏↑→收缩压↑； 血管收缩不剧烈→舒张压升高不明显 故脉压差↑ 较大剂量： 心脏↑↑↑→收缩压↑； 血管强烈收缩↑→外周阻力↑↑↑→舒张压↑↑↑； 故脉压变小。 4.其他：大剂量使血糖↑； 对中枢作用弱； 可增加孕妇子宫收缩的频率。 对支气管的作用几乎没有
        • 【临床用途】 1.休克：仅限于早期神经源性休克。使收缩压维持90mmHg左右，保证心、脑等重 重器官血液供应。去甲肾上腺素的应用仅仅只是暂时急救措施！ 2.上消化道出血：口服 3.药物中毒性低血压：具α（-）作用的药物
        • 【不良反应】 1.局部组织缺血坏死： 处理：停药或更换注射部位；热敷、普鲁卡因+酚妥拉明(α-R阻断剂)局部浸润注射，扩张血管 2.急性肾衰竭：肾血管强烈收缩所致。 【禁忌症】 高血压，动脉硬化，器质性心脏病（冠心病）；少尿、无尿、微循环障碍及孕妇等。
      • 间羟胺
        • 为人工合成品 【作用机制】 1.直接激动α1受体和β1受体， 对β1受体作用较弱。 2.可被去甲肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡， 置换囊泡中的NA，促进NA释放。 【作用特点】 1. 收缩血管及↑血压比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。 2.受体β1兴奋作用较NA弱，不引起心律失常。 3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死。 4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭 5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。 【临床应用】 1. 替代NA用于休克早期 2.手术后或脊椎麻醉时引起的 低血压或休克
      • 去氧肾上腺素（苯肾上腺素；新福林）
        • 为a1受体激动药，机制与间羟胺相似。与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。 【作用】 1.收缩血管，升高血压，减慢心率（减压反射）， 2.扩瞳：较阿托品短而弱，对睫状肌M受体无作用，不引起调节麻痹，不升高眼内压。 【临床应用】 1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。 2.阵发性室上性心动过速。 3.眼底检查：激动瞳孔开大肌的a1受体，产生扩瞳作用，快速短效的扩瞳药。
    • α、β受体激动药肾上腺素（Ad）
      • 肾上腺髓质：Ad 85%，NA 15% 药用Ad为家畜肾上腺髓质提取或人工合成品。
      • 强强强 兴奋心脏
      • 【体内过程】 ┍口服:无效 给药┤肌注：吸收快，作用短（10-30min） ┕皮下：吸收慢，作用长(1h)
      • 【药理作用】: 激动α、β受体 1、兴奋心脏：β1(+) 心率↑、传导↑、心肌收缩力↑、心输出量↑、心肌耗氧量↑ 剂量过大可致心律失常→室颤 2、舒缩血管： α1(+), β2(+) α1(+)：皮肤、粘膜、内脏血管收缩 β2(+)：冠脉、骨骼肌血管扩张 冠状血管扩张 ：激动 β2受体 心肌代谢产物（腺苷）的作用 3、影响血压：因给药剂量的不同而异。 ●小剂量: β2(+)抵消或超过α1(+) 心收缩力↑,心率↑,输出量↑ → 收缩压↑ 骨骼肌血管舒张>皮肤粘膜血管的收缩 舒张压不定 ● 较大剂量: α1(+) >> β2(+) 心脏兴奋↑ ↑ → 收缩压↑ ↑ ↑ 皮肤,粘膜,肾,肠系膜血管收缩 >> 骨骼肌血管的扩张 → 舒张压↑ 4．平滑肌（三个部位两个受体） 对支气管平滑肌作用强大，对炎症时的支气管可通过三条途径发挥其治疗作用： ①激动支气管平滑肌的β2受体，扩张支气管，支气管哮喘发作时更明显。 ②激动支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞膜β2受体，抑制肥大细胞释放过敏物质，如组织胺和其他变态物质。 ③收缩支气管粘膜血管(激动α1受体)，从而消除哮喘时黏膜水肿和渗出，降低毛细血管的通透性。 5.促进代谢： α(+),β2(+) 激动肝脏的β2和a受体，糖原分解↑，血糖↑。 激动脂肪细胞的β1，β3受体，脂肪分解↑，血中游离脂肪酸↑ 6.中枢神经系统: 大剂量兴奋中枢
      • 【临床应用】 1. 心跳骤停 溺水、麻醉和手术过程中的意外、药物中毒、传染病、心脏传导阻滞等所致。 但同时必须进行有效的人工呼吸和心脏按压等。 对电击所致的心脏骤停也可用肾上腺素配合心脏除颤器或利多卡因等。 2. 过敏性休克：首选药 3. 支气管哮喘: 控制急性发作 激动β2 : 支气管扩张, 解痉作用强大;可抑制组织和肥大细胞释放 过敏反应物质。 激动α1: 使支气管粘膜血管收缩，减轻充血水肿。 4. 与局麻药配伍 ① 延缓局麻药吸收 → 延长局麻时间 ② 减少麻药吸收 → 减少中毒反应 用法：1：25万, 一次用量不超过 0.3mg ③ 止血，减轻水肿 但注意手、趾、阴茎等部位的手术不能用，因这些部位的皮下组织少，易致局部坏死。 5. 局部止血: 鼻粘膜、牙龈出血 当鼻粘膜和齿龈出血时，可用浸有0.1%盐酸肾上腺素的棉球或纱布填塞局部止血。 6.青光眼：促进房水流出，用于开角型青光眼的治疗
      • 【不良反应】 1. 一般反应：心悸、烦躁、头疼等 2. 剂量过大：心律失常、血压升高 【禁忌症】 高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢、老人慎用。
    • α、β、DA受体激动药：多巴胺（DA）
      • 【药理作用】激动α、β1 、DA受体 1、兴奋心脏： 对心率影响小，较少引起心悸和心律失常 2、 舒缩血管： DA受体：内脏血管扩张;(治疗量) α受体：皮肤粘膜血管收缩。(大剂量) 3、血压： 低剂量：心输出量增加，肾和肠系膜动脉阻力下降 收缩压增加，舒张压不变，脉压增大 高剂量：血管收缩，外周阻力上升 4、 改善肾功能：尿量↑
      • 【临床用途】 1. 抗休克：伴心收缩力减弱、尿量减少者疗效好 2. 急性肾衰竭：与利尿药合用
    • 麻黄碱 【作用机制】 除直接激动α和β受体外，还能促进NA能神经末稍释放递质。 【特点】 ①性质稳定，口服有效； ②作用缓和持久； ③中枢兴奋； ④快速耐受性。 【临床应用】 1.预防和治疗支气管哮喘轻症 2.低血压状态 3.鼻粘膜充血所致鼻塞 4.缓解荨麻疹和血管性神经水肿的皮肤 粘膜症状
      • 麻黄 麻黄素 去氧麻黃素（甲基苯丙胺（methamphetamine)），微带苦味、透明结晶体，外观与冰极为相似，易溶于水，纯度高达98%或100%。俗称“冰毒”。
    • β受体激动药
      • 异丙肾上腺素(Iso)
        • 【体内过程】 口服无效，舌下、吸入给药 【药理作用】激动β1 、β2受体 1、兴奋心脏 2、舒张血管： 3、血压：收缩压↑，舒张压↓ 4、扩张支气管： 5、影响代谢：糖元与脂肪分解↑, 组织耗氧量 ↑ 【临床应用】 1.支气管哮喘：支气管哮喘急性发作 2.房室传导阻滞：Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞 3.心脏骤停：心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞 或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停。 4.抗感染性休克：需补足血容量 【不良反应 】 恶心、头痛、心悸, 禁忌症同AD.
      • 多巴酚丁胺—β1 激动药 对β1受体激动作用 >> β2 受体 静注：短期治疗心衰，可增加心输出量。 沙丁胺醇（舒喘灵）和特布他林（间羟舒喘宁）—β2激动药选择性松弛支气管平滑肌,对心脏作用弱 → 主要用于哮喘
  • 肾上腺素受体阻断药
    • α受体阻断药
      • 非选择性α（ α1 、 α2 ）受体阻断药
        • 短效类：酚妥拉明和妥拉唑林 【作用】竞争性阻断α1 、α2受体 1.舒张血管：血压↓ 2.兴奋心脏： 血压↓→反射兴奋交感神经 阻断突触前膜α2受体→去甲肾上腺素释放↑ 3.其它：拟胆碱作用，组胺样作用 【用途】 1. 外周血管痉挛性疾病： （1）肢端动脉痉挛性疾病（雷诺氏病） （2）血栓闭塞性脉管炎 （3）冻伤后遗症 2.静滴去甲肾上腺素外漏： 3. 嗜铬细胞瘤： 4.抗休克： （1）机制：扩张血管，减轻心脏前后负荷，心输出量增加，增加组织血流灌注，改善微循环。 （2）对有明显血管痉挛，外周阻力高，心输出量低并发肺水肿的中毒性休克有较好疗效。 5.急性心梗和顽固性充血性心力衰竭机制： （1）扩张血管，解除心衰引起的小动脉和小静脉反射性收缩。 （2）扩张血管，降低心前、后负荷，心排血量增加。 主要用于：其它药无效的心力衰竭。 6.药物引起的高血压： 7.其他 【不良反应】 1.心血管反应：低血压。 2.胃肠道反应：腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡病。
        • 长效类：酚苄明(非竞争性α受体阻断药) 【药理作用】舒张血管,作用慢、强、久 【临床应用】 (1)外周血管痉挛性疾病； (2)感染中毒性休克； (3)嗜铬细胞瘤：不宜手术、恶性患者；术前准备 (4)良性前列腺增生。
      • α1受体阻断药
        • 哌唑嗪，坦洛新 哌唑嗪：降压药。 坦洛新：α1A(-),用于良性前列腺增生，对心率和血压影响小。
      • α1受体阻断药----育亨宾
    • β受体阻断药
      • 【药理作用】 1.β受体阻断作用：典型的竞争性拮抗 （1）抑制心脏：五项指标均向下---- β1（-） （2）收缩血管：肝、肾、骨骼肌血流量↓----β2（-） （3）降低血压： （4）收缩支气管平滑肌：诱发和加重哮喘----β2（-） （5）减少肾素分泌----β1（-） （6）影响代谢：血脂（增加冠心病危险）； 血糖，甲状腺 2.内在拟交感活性：有些β受体阻断剂除具有β受体阻断作用外，还有部分（微弱的） β受体激动作用，称为内在拟交感活性。 具有ISA的β受体阻断药的特点有： 　　对心脏抑制作用较弱； 　　对支气管平滑肌收缩作用较弱。 3.膜稳定作用：具有降低细胞膜对离子通透性作用，称膜稳定作用，由于在高浓度时才有作用，与治疗关系不大。 4.降低眼内压：阻断睫状体β受体，减少房水生成。 【临床用途】 1.快速型心律失常： 2.心绞痛和心肌梗死： 3.高血压：一线药物之一 4.充血性心力衰竭 5.甲状腺功能亢进：普萘洛尔 6.其他：青光眼（噻吗洛尔等）、偏头痛等 【不良反应】 1. 一般反应：消化系统症状，药疹，血小板减少； 2. 抑制心脏功能：过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传导阻滞，心脏停博等； 3. 外周血管痉挛： 4. 诱发和加重哮喘： 5. 反跳现象：长期应用突然停药，引起病情恶化。原因：与受体向上调节有关； 6.其他：眼-皮肤黏膜综合征；幻觉、失眠、抑郁；低血糖 【禁忌症】严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘
      • 非选择性β受体阻断药（阻断β1和 β2）
        • 普萘洛尔(心得安） 【特点】 1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%， 但首关消除率60％～70％，生物利用度仅为30％。 2.蛋白结合率大于90%。 3. 个体差异大，故用药需从小剂量开始，逐渐加量； 4. 无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。 5.典型β 受体阻断药，对β1，β2 受体无选择性。 【临床用途】常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。
        • 噻吗洛尔(噻吗心安） 【特点】 1.无膜稳定作用及内在拟交感活性。 2.减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼。但无缩瞳和调节痉挛等反应。
        • 纳多洛尔 （羟萘心安） 【特点】 1. β1、β2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。 2. 可增加肾血流量，为肾功能不全者需用β-R阻断剂的首选药物。 3. 无膜稳定作用及内在拟交感活性。 4. 纳多洛尔在体内代谢不完全，主要以原形从肾脏排泄，作用持久，t1/2 14～24 h，每天给药一次。
        • 美托洛尔 (美多心安) 【特点】 1.为选择性β1受体阻断药，对β2受体阻断作用较弱。 增加呼吸道阻力作用较轻，但对哮喘病人仍应慎用。 2.无内在拟交感活性。 3.主要用于治疗高血压病 。
      • 选择性阻断β1受体
      • α、β受体阻断药
        • 拉贝洛尔 1.阻断α、β受体：阻断β受体作用比阻断α受体作用强。 （1）阻断心β1受体，使心排血量减少。 （2）阻断血管α1受体，引起血管扩张。 2.主要用于： 中度和重度高血压、心绞痛，妊娠高血压；静脉注射可用于高血压危象。 3.哮喘及心功能不全者禁用。
        • 卡维地洛 1.同时具有α1、β1和β2受体阻断活性的药物，还具有抗氧化作用。 2.是此类药物中第一个被正式批准用于治疗心衰的β受体阻断药。 3.可明显改善充血性心力衰竭患者的预后。
• 肾上腺素升压作用的翻转：肾上腺素既可以激动α受体，又可以激动β受体。α受体有收缩血管的作用，会升高血压，β受体具有扩张血管的作用，会降低血压。所以肾上腺素的典型血压改变多为双相反应，即给药后迅速出现明显的升压作用，而后出现微弱的降压作用，后者持续作用时间较长。如果先给α受体阻断药，则Ad表现β2受体的作用，即呈现明显的降压反应。 意义:临床上遇到a受体阻断剂引起的血压下降不能用肾上腺素治疗否则会导致血压更低，此时可用a受体激动药去甲肾上腺素。
• 心平眼腺管
• 阿托品化：瞳孔散大、口干、皮肤干燥、颜面潮红、心率加快、肺部啰音显著减少或消失等。 一大、二干、三红、四快，五消失
• 胆碱能危象→大汗淋漓、大小便失禁、心律失常、肌肉颤动，肌无力加重→停用新斯的明，用M受体阻断药阿托品和胆碱酯酶复活药对抗。