青霉素类

包括了β-内酰胺类作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白PBPs，抑制细菌细胞壁合成，菌体失去渗透屏障而膨胀，裂解等。

青霉素类

• 抗菌作用机制
  • β-内酰胺类作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白PBPs，抑制细菌细胞壁合成，菌体失去渗透屏障而膨胀，裂解，同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用
  • 耐药机制
    • 产生水解酶
• 特点
  • 对人毒性小，对真菌感染无效
  • 繁殖期杀菌剂
  • 对G-菌作用小
• 青霉素V
  • 耐酸，口服吸收好
  • 轻度敏感菌感染，恢复期的巩固治疗和防止感染复发的预防用药
• 耐酶青霉素类
  • 甲氧西林，苯唑西林
  • 用于耐青霉素G的金黄色葡萄球菌感染
• 广谱青霉素
  • 耐酸，不耐酶，对G+和G-都有杀菌作用
  • 氨苄西林
    • 对铜绿假单胞菌无效
    • 对肠球菌作用较强
    • 不良：交叉过敏，二重感染
  • 阿莫西林
    • 对变形杆菌作用较强
    • 不良：二重感染
• 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类
  • 广谱抗生素，对绿脓杆菌强大作用
  • 羧苄西林
    • 治疗烧伤继发铜绿假单胞菌感染
  • 哌拉西林
• 抗革兰阴性杆菌青霉素类
  • 不耐酸，不耐酶
  • 美西林，替莫西林
  • 结合PBPs，细菌变为圆形，代谢受抑制，但细菌并不死亡
    • 抑菌药
• 青霉素G
  • 天然青霉素
  • ADME
    • A:不耐酸，不宜口服，通常肌注
    • D：广泛分布，难以进入细胞内（脂溶性低）
    • M：t1/2延长——普鲁卡因，苄星青霉素，缓慢溶解吸收
    • E：肾小管分泌，原形
  • 抗菌谱
    • 大部分G+球菌
      • 溶血性链球菌，草绿色链球菌，肺炎球菌，敏感金葡菌（最容易耐药），表皮葡萄球菌
    • G+杆菌
      • 白喉杆菌，炭疽杆菌，破伤风杆菌等
    • G-球菌
      • 脑膜炎奈瑟菌，淋病奈瑟菌
    • 少数G-杆菌
      • 对大部分G-杆菌作用弱
    • 螺旋体，放线菌
  • 临床应用
    • 首选药
      • 敏感的G+球菌和杆菌，G-球菌及螺旋体所致感染
        • 溶血性链球菌
          • 蜂窝织炎，丹毒，猩红热，咽炎，扁桃体炎，心内膜炎
        • 肺炎球菌
          • 大叶性肺炎
        • 草绿色链球菌
          • 心内膜炎
    • 白喉，破伤风，坏疽所致的败血症治疗
      • 加用抗毒素血清
      • 青霉素对外毒素无效
  • 不良反应
    • 变态反应
      • Ⅰ型
        • 过敏性休克，最严重
          • 循环衰竭，呼吸衰竭，中枢抑制
          • 防治
            • 过敏史
            • 避免滥用和局部用药
            • 避免饥饿
            • 做好抢救措施
            • 做皮试，阳性禁用
            • 注射液现配
            • 用药后观察
            • 休克立即注射肾上腺素进行抢救，必要时加入糖皮质激素和抗组胺药
      • Ⅱ型
        • 溶血性贫血，接触性皮炎，疹，哮喘
      • Ⅲ型
        • 血清病样反应
    • 赫氏反应
      • 青霉素G+梅毒，螺旋体病，鼠疫，炭疽
        • 使原有症状加剧
          • 大量病原体被杀死后释放的物质所引起的
    • 其他
      • 局部疼痛，红肿或硬结
      • 剂量过大
        • 大脑皮质刺激
      • 鞘内注射
        • 脑膜或神经刺激
  • 药物相互作用
    • 竞争性抑制β-内酰胺类抗生素从肾小管的分泌
      • 排泄减慢，作用增加，延长时间
      • 丙磺舒，阿司匹林，吲哚美辛，保泰松
    • 氨基苷类协同抗菌
    • 磺胺类，红霉素，四环素，氯霉素类拮抗作用
    • 不与重金属配伍，不与林可霉素，去甲肾上腺素混合给药（引起溶液浑浊）
    • 氨基酸营养液增强抗原性，禁忌