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病理生理学的发热章节中关于发热的病因和机制部分的知识点归纳
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发热的病因和机制
发热激活物
概念
名词
内生致热原EP
发热激活物(EP激活物)
组成
外致热原和某些体内产物
白细胞致热原LP
发热过程
EP激活物→机体→产EP细胞→EP↑→后续环节→T℃↑
外致热原
细菌
革兰氏阳性菌
意义
常见致病因
经典
葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌，白喉杆菌和枯草杆菌等
机制
全菌体,菌体碎片,外毒素
葡萄球菌——可溶性外毒素，细胞壁肽聚糖
A族链球菌——致热外毒素,细胞壁肽聚糖
白喉杆菌——白喉毒素
革兰氏阴性菌
大肠埃希菌、伤寒杆菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎球菌、志贺菌等
全菌体，肽聚糖
内毒素ET
主要致热成分
血液制品和输液过程中的主要污染物
成分
脂多糖LPS
特点
高度水溶性
效应强
分布
细菌壁最外层
结构
O-多糖(O-特异侧链)
R-核心(核心多糖)
脂质A
主要发热原
最常见的外致热原
耐热性高
干热160°C，2h灭活
可耐受
分枝杆菌
结核杆菌
全菌体,肽聚糖,多糖,蛋白质
症状
明显发热和盗汗
结核病是伴有发热的典型临床疾病
病毒
流感病毒,SARS病毒,麻疹病毒,柯萨奇病毒等
发热
最主要
全病毒体，血细胞凝集素
人体常见的传染病
真菌
白色念珠菌——鹅口疮、肺炎、脑膜炎
组织胞浆菌、球孢子菌和副球孢子菌——深部感染
新型隐球菌——慢性脑膜炎
全菌体，荚膜多糖和蛋白质
螺旋体
钩端螺旋体
发热、头痛、乏力
溶血素，细胞毒因子等
回归热螺旋体
回归热：周期性高热
代谢裂解产物
梅毒螺旋体
低热
外毒素
疤原虫
潜隐子→RBC→裂殖子
RBC破裂→裂殖子，代谢产物如疟色素等入血
高热
体内产物
抗原抗体复合物
作用
激活EP细胞
类固醇
本胆烷醇酮，石胆酸，尿酸结晶
体内组织大量破坏
严重的心脏病急性发作、大手术后、X线或核辐射等
内生致热原
种类
EP定义
产EP细胞经EP激活物激活，产生并释放的能引起体温升高的物质
IL-1
来源
单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞、角质细胞及肿瘤细胞等
实质
多肽类
类型
IL-1α
酸性蛋白
R分布
脑内
靠近POAH的下丘脑外侧最多
T℃↑>0.5℃
大剂量→双相热
静脉/脑室
阻断剂——水杨酸钠(解热药)
不耐热
70℃，0.5h失活
ET→发热→IL-1大量出现
IL-1β
中性蛋白
肿瘤坏死因子TNF
葡萄球菌、链球菌、ET等→巨噬细胞、淋巴细胞等
TNF-α
刺激产生IL-1β，IL-1β反馈诱导TNF-α
TNF-β
相似活性
阻断剂——COX抑制剂布洛芬
干扰素IFN
一种抗病毒、抗肿瘤的蛋白质
单核细胞和淋巴细胞
IFNα
IFNβ
效果<INFα
IFNγ
60℃，40min灭活
IL-6
单核细胞,纤维细胞,内皮细胞
激活物
ET,病毒,IL-1,TNF,PDGF
效果<IL-1,TNF
阻断剂——布洛芬，吲哚美辛
TNF-α，IL-1β↓
巨噬细胞炎症蛋白-1MIP-1
肝素－结合蛋白质
诱导物
ET
MIP-1α
MIP-1β
剂量依赖性单相热
其他
IL-2
发热出现晚
睫状神经营养因子CNTF,IL-8,ET内皮素
产生
产EP细胞
定义
能够产生和释放EP的细胞
单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、星状细胞以及肿瘤细胞等
一个复杂的细胞信息传递和基因表达调控的过程
过程
产EP细胞的激活,EP的产生和释放
产EP细胞的活化方式
Toll样受体TLR介导的细胞活化
LPS+LPS结合蛋白LBP→复合物
LBP转移LPS→sCD14→LPS-sCD14复合物→靶细胞(上皮,内皮细胞)→细胞活化
LPS-sCD14复合物→单核-巨噬细胞的CD14→TLR→信号转导→核转录因子NF-κB→启动IL-1,6;TNF等因子表达→EP→入血
T细胞受体TCR介导的T淋巴细胞活化途径
对象
革兰氏阳性菌的外毒素
葡萄球菌肠毒素SE,中毒性休克毒素TSST-1→超抗原SAg形式→靶细胞→PTKs活化
PLC途径
IP3→钙内流，JSR释放钙→NFAT核因子活化
DAG→PKC→活化核转录因子
GBP-P21(Ras)途径
PTKs→Ras→raf-1→MAPK→活化Fos，Jun家族转录因子
核转录因子→入核→T淋巴细胞活化与增殖，分泌TNF,IL-1,IFN
体温调节机制
体温调节中枢
正调节中枢——POAH
负调节中枢——中杏仁核MAN,腹中隔VSA,弓状核
温度敏感神经元
整合外周和深部的温度信息
发热体温正负调节学说
外周致热信号→中枢
正调节介质→T℃↑
负调节介质→限制T℃↑
决定调定点上移的水平及发热的幅度和时程
致热信号传入途径
EP→血脑屏障→脑
较直接的信号传递方式
血脑屏障的毛细血管床部
脉络丛
渗入，易化扩散
IL-1,6;TNF的可饱和转运机制
脑脊液循环
EP→终板血管器OVLT→中枢
OVLT分布
血脑屏障的薄弱部位
视上隐窝上方，紧靠POAH
有孔毛细血管
发热中枢调节介质
正调节介质
PGE
原因
PGE合成抑制剂→T℃↓，脑脊液CSF中PGE↓
经典：阿司匹林，布洛芬等
PGE→脑室→明显发热
POAH
AA
不受PGE拮抗剂，水杨酸类影响
PGE前体
cAMP
外源性cAMP→静脉/脑室→发热
ET,EP双相热→CSF中cAMP与T℃同步性变化
ET,EP双相热→下丘脑中cAMP↑
潜伏期<EP性发热
因素
磷酸二酯酶PDEs抑制剂，茶碱——效果↑
PDEs激活剂：尼克酸——效果↓
更接近终末环节的发热介质
Na/Ca比值
表现
Na+——T℃↑
Ca2+——T℃↓
降钙剂(如EGTA)——T℃↑
EP→下丘脑→Na/Ca↑→cAMP↑→调定点上移
CRH
PVN,杏仁核
CRH单克隆抗体/CRH受体拮抗剂完全抑制EP作用
双向调节介质
CRH→垂体→ACTH,β-内啡肽，MSH↑
IL-1,6等→CRH↑→脑，结肠T℃↑
NO/EDRF
大脑皮层、小脑、海马、SON、PVN、OVLT和POAH等
NO→POAH,OVLT等
T℃↑
负调节介质↓
BAT代谢↑→产热↑
负调节介质
热限
发热时体温上升的幅度被限制在特定范围内的现象
感染性疾病引起的发热<4℃
机体的自我保护功能和自稳调节机制
AVP
AVP脑内微量注射→LPS,EP,PGE效果↓
AVP拮抗剂，AVP-R阻断剂→AVP作用↓/致热原作用↑
25°C——散热↑
4℃——产热↓
α-MSH
EP诱导发热→脑室中膈区α-MSH↑→发热↓
散热↑
限制发热的高度和持续时间
膜联蛋白A1/ 脂皮质蛋白-1
钙依赖性磷脂结合蛋白
分布广泛，主要在脑、肺等
GC解热效应依赖膜联蛋白A1
膜联蛋白A1→IL-1β,6,8;CRH效应↓
IL-10
T淋巴细,单核细胞,角质细胞,活化B细胞
IL-10→T细胞细胞因子产生↓
IL-10→LPS诱导发热效应↓(如IL-1β,6;TNF↓)
调节方式及发热时相
体温上升期
正调节占优势，调定点上移
正常体温成为冷刺激→中枢→交感N.→散热中枢→皮肤血管收缩和血流↓→皮温↓，散热↓
产热器官寒战，代谢↑→产热↑
产热>散热，T℃↑
寒战
骨骼肌不随意的节律性收缩
伸屈肌同时收缩
机体无伸屈运动
产热率↑4~5倍
寒战中枢↑
下丘脑后部，靠近第三脑室壁
受POAH热敏神经元抑制
POAH受冷刺激时解除抑制
中枢→红核→脊髓侧索→红核脊髓束，网状脊髓束→脊髓前角运动神经元→运动终板
交感N.↑→代谢↑，BAT分解↑→产热↑
感到发冷或恶寒
立毛肌收缩，皮肤“鸡皮疙瘩”
高温持续期(高峰期/稽留期)
体温上升到新调定点，围绕新调定点波动
Tcore与调定点相适应
寒战停止
出现散热反应：皮肤血管扩张、血流量增加，皮温高于正常
产热与散热在高水平保持相对平衡
持续时间因病因而异
疟疾——数h
大叶性肺炎——数天
伤寒——>7d
有酷热感，无寒冷感觉
皮肤“鸡皮疙瘩”消失
皮肤蒸发加强→皮肤口唇较干燥
体温下降期(退热期)
调定点恢复正常
产热↓
T℃↓
持续时间不等
骤退——<24h
渐退——数天
大量出汗，汗腺分泌↑
易脱水
皮肤血管扩张↑
激活物，EP,发热介质消失
血温>调定点→POAH温敏神经元↑→交感N.紧张性活动↓→血管扩张
高血温，皮肤温度感受器→热信息→发汗中枢→汗腺分泌↑
