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药理学·抗精神失常药
药理学的抗精神失常药章节的知识点归纳与整理，介绍了如 精神分裂症，是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神分裂症。
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药理学·抗精神失常药
抗精神分裂症药
概念
精神分裂症
概念
一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神分裂症
类型
I型精神分裂症
阳性症状（幻觉、妄想等）为主
II型精神分裂症
阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主
抗精神分裂症药物 /神经安定药
性质
多为强效多巴胺受体拮抗剂
类型
经典抗精神分裂症药
吩噻嗪类
硫杂蒽类
丁酰苯类
其他
非典型抗精神分裂症药
作用
治疗精神分裂症（I型效果好，II型几无作用）
治疗精神分裂症的躁狂症状
不良反应
情绪冷漠、精神运动迟缓、运动障碍等
锥体外系副作用
作用机制
阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统DA-R（D2样受体）
阻断 5-HT-R
经典抗精神分裂症药
吩噻嗪类
氯丙嗪/冬眠灵
概念
作用
拮抗脑内边缘系统DA-R
拮抗α-R、M-R
特点
DA-R选择性低→副作用多（锥体外系运动障碍、内分泌障碍等）
体内过程
ig，慢而不规则，达峰2~4h
im，吸收迅速
血浆蛋白结合率>90%
分布容积大，多见于脑、肺、肝、脾、肾
肝代谢（P450系统），肾脏排泄
脂溶性高，易积蓄于脂肪组织
消除代谢能力随年龄下降
药理作用
中枢神经系统
抗精神分裂症/ 神经安定作用
机制
拮抗抗中脑-边缘系统、中脑-皮质系统的D2-R
作用
强抑制CNS
显著减少动物自发活动，易诱导入睡，但觉醒反应良好
无抗抑郁作用、无麻醉作用
表现
正常人，治疗剂量
安静、活动减少、感情淡漠、注意力下降
对周围事物不感兴趣，答话缓滞，但理智正常
安静环境下易入睡，但易唤醒，醒后神态清楚，又易入睡
患者，治疗剂量
迅速控制兴奋躁动状态
患者，大剂量
消除幻觉、妄想等症状，减轻思维障碍
使患者恢复理智，情绪安定，生活自理
镇吐作用
小剂量，拮抗延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的D2-R
对抗阿扑吗啡（D-R激动剂）的呕吐反应
大剂量，直接抑制呕吐中枢
抑制位于延髓与催吐化学感受区旁呃逆的中枢调节部位
治疗顽固性呃逆
对前庭刺激引起的呕吐（晕动症）无效
调节体温
机制
抑制下丘脑体温调节中枢
干扰机体正常散热机制
表现
炎热天气，升高体温
降温作用
降低发热机体的体温
降低正常体温
随环境温度而变化，温度越低，降温作用越强
作用
与物理降温合用，协同降温
自主神经系统
机制
拮抗α-R、M-R
表现
血管扩张、血压下降
口干、便秘、视物模糊
内分泌系统
机制
拮抗结节-漏斗系统的D2-R
表现
PRL分泌↑
GnRH分泌↓
GC分泌↓
GH分泌↓
治疗巨人症
临床应用
精神分裂症
特点
显著缓解阳性症状，但对阴性症状几无效果
对急性患者效果显著，但无法根治，需长期服药
对慢性患者，疗效差
方法
25~50mg氯丙嗪，与等量异丙嗪混合，深部im或iv
应用
I 型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻觉妄想为主）
其他精神分裂症的伴发症状（兴奋、躁动、紧张、幻觉、妄想等）
器质性精神分裂症、症状性精神分裂症的伴发症（兴奋、幻觉、妄想等）
呕吐、顽固性呃逆
多种药物和疾病引起的呕吐症状
洋地黄、吗啡、四环素、尿毒症、恶性肿瘤等
顽固性呃逆
晕动症无效
低温麻醉与人工冬眠
原因
与物理降温联用→降温效果显著
与中枢抑制药（哌替啶、异丙嗪）合用→诱导人工冬眠状态
深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量↓、缺氧耐受力↑、机体对伤害性刺激的反应↓、阻滞自主神经传导、CNS反应性↓
作用（人工冬眠）
严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等病症的辅助治疗
注意事项
不良反应
常见不良反应
中枢抑制症状
嗜睡、淡漠、无力等
M-R拮抗症状
视物模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等
α-R拮抗症状
鼻塞、血压下降、直立性低血压、反射性心悸等
给药后立即卧床休息2h，再缓慢起立——防止直立性低血压
iv引起的血栓性静脉炎
局部刺激强，宜深部肌内注射，iv应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释
锥体外系反应
帕金森综合征
肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等
静坐不能
坐立不安、反复徘徊
急性肌张力障碍
多见于用药后1~5d
强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难
舌、面、颈、背部肌肉痉挛所致
为氯丙嗪拮抗黑质-纹状体通路的D2样受体所致（纹状体DA功能↓、ACh功能↑） 减少药量、停药可减轻或消除，抗胆碱药可缓解
迟发性运动障碍TD
表现
口-面部不自主的刻板运动
广泛性舞蹈样手足徐动症
特点
停药无缓解
抗胆碱药无效，抗DA药有效
机制
DA-R长期拮抗、受体敏感性↑、反馈性突触前膜DA释放↑
精神异常
意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁、幻觉、妄想等
氯丙嗪本身可引起精神异常
惊厥、癫痫
局部或全身抽搐
脑电有癫痫样放电
过敏反应
皮疹、接触性皮炎
肝损害、黄疸
粒细胞减少、溶血性贫血、再生障碍性贫血
心血管反应
直立性低血压，持续性低血压休克
年老伴动脉硬化、高血压患者多见
心电图异常，心律失常
内分泌系统反应
内分泌系统紊乱（乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制儿童生长等）
高催乳素血症（乳漏、闭经、妊娠试验假阳性）
拮抗DA介导的下丘脑催乳素释放抑制途径所致
性功能障碍（阳萎、闭经）表现
急性中毒
昏睡、血压下降至休克水平
心肌损害（心动过速等）
心电图异常（P-R间期或 Q-T间期延长、T波低平或倒置）
禁忌症
个体差异明显，应剂量个体化
消除代谢能力随年龄下降，老年患者须减量
老年患者，慎用
癫痫、惊厥患者禁止单独用药
青光眼、前列腺肥大患者禁用
冠心病患者，慎用
乳腺增生症和乳腺癌患者，禁用
药物相互作用
增强其他药物的中枢抑制作用
乙醇、镇静催眠药、抗组胺药、镇痛药等
肝药酶诱导剂可促进氯丙嗪代谢
苯妥英钠、卡马西平等
氯丙嗪的去甲基代谢物可拮抗胍乙啶的降压作用
氯丙嗪可抑制DA受体激动剂、左旋多巴
其他吩噻嗪类
奋乃静
性质
侧链为哌嗪环
特点（较氯丙嗪）
作用缓和
对心血管系统、肝脏、造血系统的副作用小
镇静作用、控制精神运动兴奋作用稍弱
对慢性精神分裂症的效果更好
三氟拉嗪、氟奋乃静
性质
侧链为哌嗪环
特点
中枢镇静作用较弱（有兴奋、激动作用）
抗幻觉妄想、行为退缩、情感淡漠等症状效果好
作用
精神分裂症偏执型、慢性精神分裂症
硫利达嗪/甲硫达嗪
性质
侧链为哌啶环
特点
镇静作用强
抗幻觉妄想<氯丙嗪
锥体外系副作用小
老年人易耐受
作用缓和
硫杂蒽类
性质
基本结构与吩噻嗪类相似，但吩噻嗪环的10-氮被碳取代
氯普噻吨/ 泰尔登/ 氯丙硫蒽
药理作用
弱抗抑郁作用
调整情绪、控制焦虑抑郁
>氯丙嗪
抗幻觉妄想
<氯丙嗪
弱抗肾上腺素、抗胆碱作用
临床应用
带强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症
焦虑性神经官能症
更年期抑郁症
不良反应
锥体外系症状较少
症状较轻
氟哌噻吨/ 三氟噻吨
体内过程
血浆蛋白结合率>95%
半衰期35h
分布容积14L/kg
药理作用
镇静作用（弱）
抗抑郁焦虑
抗精神分裂症
临床应用
治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症
治疗焦虑和轻度抑郁
ig，0.5~3mg，午后4点后不能用药
治疗精神分裂症
ig，3~9mg(盐酸盐)/次，2次/d，最大剂量18mg/d
不良反应
锥体外系反应（较常见）
禁忌症
躁狂症患者禁用
丁酰苯类
氟哌啶醇
性质
选择性拮抗D2样受体
药理作用
抗精神分裂症（强）
显著控制各种精神运动兴奋
临床应用
精神分裂症的精神运动兴奋症状
精神分裂症的慢性症状
不良反应
锥体外系反应（发生率高、严重）
心血管系统反应（较轻）
肝功能损伤（较轻）
氟哌利多/氟哌啶
体内过程
吸收快、代谢快，半衰期短，6h
肾脏（75%）、肠道（25%）排泄
临床应用
辅助用药，增强镇痛药作用
联合芬太尼（神经阻滞镇痛术）——痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠
外科麻醉的一种，适用于小手术（烧伤清创、内镜、造影等）
麻醉前给药
镇吐
控制精神患者的攻击行为
匹莫齐特
性质
氟哌利多的双氟苯衍生物
药理作用
抗幻觉、妄想（强）
活跃慢性退缩被动症状
临床应用
精神分裂症
躁狂症
秽语综合征
不良反应
镇静、降压、抗胆碱，（较弱）
锥体外系反应（强）
室性心律失常
心电图异常（Q-T间期延长、T波改变）
禁忌症
心脏病患者，禁用
其他药物
五氟利多
性质
二苯基丁酰哌啶类
口服长效抗精神分裂症药
药理作用
阻断D2样受体
抗精神分裂症
镇吐
镇静作用（弱）
临床应用
急慢性精神分裂症
慢性患者效果好
不良反应
锥体外系反应等
舒必利
性质
苯甲酰胺类
药理作用
选择性拮抗中脑-边缘系统D2-R
对纹状体亲和力较低
表现
改善患者与周围的接触、活跃情绪、减轻幻觉和妄想
缓解情绪低落、抑郁
临床应用
紧张型精神分裂症
长期用其他药物无效的难治性精神分裂症
不良反应
锥体外系反应（少）
非典型抗精神分裂症药
概念
优点
耐受性好，依从性好，不良反应少
对阴性症状效果好
经典
氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、齐拉西酮、阿立哌唑等
不良反应
代谢性疾病（高脂血症、体重增加等）
氯氮平
性质
二苯二氮卓类
药理作用
选择性拮抗中脑-边缘系统和中脑-皮支系统D4亚型受体
对黑质-纹状体系统的D2、D3-R几无亲和力
5-HT-DA 受体阻断剂SDA
抗胆碱、抗组胺、抗α肾上腺素能作用
临床应用
急慢性精神分裂症
其他抗精神分裂症药无效或锥体外系反应过强
治疗迟发运动障碍
不良反应
几无锥体外系反应、内分泌紊乱
粒细胞减少、粒细胞缺乏
禁忌症
用药前和用药期间，要做白细胞计数检查
利培酮
药理作用
拮抗5-HT-R、D2-R（5-HT>DA）
抗胆碱样作用弱
镇静作用弱
特点
有效剂量小，用药方便、见效快，锥体外系反应轻，易耐受
临床应用
治疗首发急性和慢性患者
治疗精神分裂症患者的认知功能障碍和继发性抑郁
齐拉西酮
药理作用
对抑制NA、5-HT 再摄取
特点
D2、D3、5-HT-2A、5-HT-2C、5-HT-1A、5-HT-1D、α-R，高亲和力
组胺H1-R，中等亲和力
M-R，无亲和力
临床应用
急性或慢性、初发或复发精神分裂症
不良反应
头痛、嗜睡、异常活动、恶心、便秘、消化不良和心血管反应
阿立哌唑
性质
DA 递质的稳定剂
特点
D2、D3、5-HT-1A-R、5-HT-2A-R，高亲和力
药理作用
双向调节DA 能神经系统
临床应用
治疗各类型的精神分裂症
抗躁狂症药
躁狂症
情绪高涨，烦躁不安，活动过度，思维、言语不能自制
碳酸锂
体内过程
口服吸收快，达峰2~4h
血浆蛋白结合率0%，半衰期18~36h
过血脑屏障，但过程缓慢
肾脏排泄
药理作用
治疗浓度，抑制去极化，NA、DA的释放，对5-HT的释放有促进作用
摄取突触间隙中儿茶酚胺，加速灭活
抑制AC、PLC
影响钠、钙、镁的分布，影响葡萄糖代谢
临床应用
躁狂症（急性躁狂、轻度躁狂）
抑郁症
躁狂抑郁症
不良反应
特点
副作用多
安全范围窄，最适浓度0.8~1.5mmol/L，>2mmol/L即中毒
治疗指数低
>1.6mmol/L，立即停药
表现
轻度
恶心、呕吐、腹痛、腹泻、细微震颤
严重
精神紊乱、反射亢进、明显震颤、发音困难、惊厥，昏迷、死亡
抗抑郁药
机制
单胺学说
非选择性抑制NA、5-HT再摄取
择性抑制 NA 再摄取
选择性抑制 5-HT 再摄取
抑制单胺氧化酶
阻断突触前α-R→NA释放↑
三环类抗抑郁药
丙米嗪/ 米帕明
体内过程
口服吸收良好，达峰2~8h，半衰期10~20h
分布广泛，多见于脑、肝、肾、心脏
肝脏代谢，肾脏排泄（代谢物结合葡萄糖醛酸）
药理作用
CNS
机制
阻断 NA、5-HT 的再摄取→突触间隙递质浓度↑
表现
正常人
安静、嗜睡、血压稍降、头晕、目眩
抗胆碱反应（口干、视物模糊等）
注意力不集中、思维能力下降
抑郁症患者
精神振奋、情绪高涨、抑郁症症状减轻
自主神经系统
机制
显著阻断M-R
表现
视物模糊、口干、便秘、尿潴留等
心血管系统
机制
阻断单胺类再摄取→NA 浓度↑
对心肌的奎尼丁样直接抑制效应
表现
BP↓、心律失常
T波倒置或低平
临床应用
抑郁症
内源性抑郁症、更年期抑郁症，效果好
反应性抑郁症，较好
精神分裂症的抑郁症状，效果差
强迫症
儿童遗尿症
睡前口服，剂量随年龄而定，疗程3个月
焦虑和恐惧症
不良反应
抗胆碱作用（口干、扩瞳、视物模糊、便秘、排尿困难、心动过速等）
多汗、无力、头晕、失眠、皮疹、直立性低血压、反射亢进、共济失调、肝功能异常、粒细胞缺乏症等
禁忌症
前列腺肥大、青光眼患者禁用
药物相互作用
竞争血浆蛋白结合率
苯妥英钠、保泰松、阿司匹林、东莨菪碱、吩噻嗪
增强中枢抑制药作用
抗精神分裂症药、抗帕金森病药
拮抗降压作用
胍乙啶、可乐定
阿米替林/ 依拉维
药理作用
镇静催眠作用(强)
抑制5-HT、NA的再摄取（5-HT>NA）
抗胆碱作用（强）
不良反应
与丙米嗪相似，但更严重
氯米帕明/ 氯丙米嗪
药理作用
5-HT再摄取抑制（强）
代谢产物（去甲氯米帕明），抑制NA再摄取
临床应用
抑郁症、强迫症、恐惧症、发作性睡眠引起的肌肉松弛
不良反应
同氯丙嗪
多塞平/ 多虑平
特点（较丙米嗪）
抗抑郁作用（弱）
抗焦虑作用（强）
镇静作用（强）
血压影响（强）
心脏影响（小）
临床应用
伴有焦虑症状的抑郁症
消化性溃疡
不良反应
同氯丙嗪
禁忌症
儿童和孕妇，慎用
老年患者，适当减量
NA摄取抑制药NRIs
概念
作用
用于以脑内NA缺乏为主的抑郁症、尿检MH-PG显著减少的患者
特点
奏效快
镇静作用、抗胆碱作用、降压作用<TCAs
经典
地昔帕明、马普替林、去甲替林、瑞波西汀等
地昔帕明/ 去甲丙米嗦
体内过程
口服快速吸收，达峰2~6h，血浆蛋白结合率90%
肝脏代谢，肾脏、胆汁排泄
药理作用
强NA摄取抑制剂
抑制5-HT再摄取
抑制DA摄取
拮抗α-R、M-R（弱）
轻度镇静，缩短REM睡眠，延长深睡眠
临床应用
轻、中度的抑郁症
不良反应
不良反应较小
过量→血压降低、心律失常、震颤、惊厥、口干、便秘等
药物相互作用
不能与拟交感胺类药物合用（拟交感作用↑）
不能与MAO抑制剂合用
与降压药合用，拮抗降压效果
马普替林
性质
选择性 NA 再摄取抑制剂，对5-HT 再摄取几无影响
体内过程
ig，吸收缓慢但完全，达峰9~16h，血浆蛋白结合率约90%
药理作用
抗胆碱作用
与丙米嗪相似，<阿米替林
镇静作用
与丙米嗪相似
影响血压
与丙米嗪相似
延长REM睡眠时间
延长Q-T间期，增加心率
临床应用
抑郁症
与丙米嗪相似
不良反应
口干、便秘、眩晕、头痛、心悸等
拟交感胺药物作用↑
降压药物反应↓
去甲替林
临床应用
抑郁症
内源性抑郁症效果优于反应性抑郁症
药理作用
抑制 NA、5-HT 摄取（抑制NA作用更强）
镇静、抗胆碱、降血压、对心脏影响、诱发惊厥作用
<阿米替林
助眠，但缩短REM睡眠时间
阻断α1-R→直立性低血压
抗胆碱作用→HR↑
不良反应
过量→心律失常
瑞波西汀
药理作用
选择性NA再摄取抑制剂
对5-HT抑制作用较弱
M-R无亲和力
临床应用
成人抑郁症
不良反应
失眠、口干、便秘、头晕、心率加快
自残或自杀想法（<18岁多见）
禁忌症
妊娠、分娩、哺乳期妇女、惊厥史、严重心血管疾病患者禁用
文拉法辛和度洛西汀
性质
5-HT 和 NA 再摄取抑制药
药理作用
文拉法辛（前药）
拮抗5-HT 和 NA 的再摄取
拮抗DA再摄取
临床应用
文拉法辛
各种抑郁症
广泛性焦虑症
度洛西汀
重症抑郁
伴有糖尿病周围神经炎的抑郁患者
5-HT再摄取抑制药
氟西汀/百忧解
特点
耐受性与安全性优于 TCAs
药理作用
强效选择性 5-HT 再摄取抑制剂
对肾上腺素受体、组胺受体、GABAB受体、M 受体、5-HT 受体几无亲和力
临床应用
抑郁症
神经性贪食症
不良反应
恶心呕吐、头痛头晕、乏力失眠、厌食、体重下降、震颤、惊厥、性欲降低等
血清素综合征
原因
与 MAO 抑制剂合用
表现
初期
不安、激越、恶心、呕吐或腹泻
中期
高热、强直、肌阵挛或震颤、自主神经功能紊乱、心动过速、高血压、意识障碍
严重
痉挛、昏迷、致死
禁忌症
心血管疾病、糖尿病者，慎用
帕罗西汀/塞洛特
药理作用
强效 5-HT 再摄取抑制剂
抗抑郁疗效，与 TCAs 相当
抗胆碱、体重增加、对心脏影响及镇静等副作用，较TCAs 弱
不良反应
口干、便秘、视物模糊、震颤、头痛、恶心等
禁忌症
禁与MAO 抑制剂联用（血清素综合征）
舍曲林/郁乐复
药理作用
选择性抑制 5-HT 再摄取
临床应用
各类抑郁症
强迫症
不良反应
口干、恶心、腹泻、男性射精延迟、震颤、出汗等
禁忌症
禁与MAO 抑制剂联用（血清素综合征）
其他抗抑郁药
曲唑酮
特点
不增强 L-DAPA 的行为效应
不具抑制单胺氧化酶的活性和抗胆碱效应
不增强5-HTP（5-HT 前体物质）的行为效应
药理作用
镇静作用，但抑制REM睡眠
α2-R受体阻断剂
对心血管系统无显著影响（无M-R阻断作用）
临床应用
治疗抑郁症
不良反应
口干、便秘、恶心、呕吐、体重下降、心悸、直立性低血压等
过量，惊厥、呼吸停止
米安舍林
性质
四环类抗抑郁药
特点
疗效与TCAs 相当，副反应少
药理作用
阻断突触前α2-R→NA释放↑
不良反应
头晕、嗜睡等
米氮平
特点
抗抑郁效果，与阿米替林相当
抗胆碱样不良反应、 5-HT样不良反应较轻
药理作用
阻断突触前α2-R→NA释放↑、提高 5-HT的更新率
不良反应
食欲增加、嗜睡
吗氯贝胺
性质
单胺氧化酶抑制药
药理作用
可逆性抑制脑内A型MAO→抑制突触前膜内或突触间隙中儿茶酚胺降解
不良反应
头痛、头晕、出汗、心悸、失眠、直立性低血压和体重增加等
禁忌症
禁止与其他抗抑郁药合用（血清素综合征）