生理—内分泌

北京地区考研西综240，考研期间整理的笔记，融合了刘忠保和小亮的知识点，思维清晰，内容全面，完全可以代替笔记

内分泌

• 激素
  • 激素的作用方式
    • 远距分泌
      • 通过血液循环作用于全身各处靶细胞
    • 旁分泌（局部体液调节）
      • 如胰高血糖素刺激胰岛B细胞分泌胰岛素的过程 血管紧张素也是通过旁分泌和自分泌来发挥作用
    • 自分泌
      • 交感末梢释放去甲肾上腺素作用于自身突触前膜上的α2受体，抑制去甲肾上腺素的释放
    • 神经内分泌
      • 下丘脑中部分神经细胞能合成激素，如缩宫素、抗利尿激素
        • 下丘脑神经元
          • 大细胞神经元
            • 视上核、室旁核
              • 合成抗利尿激素，缩宫素（因其被视上核、室旁核 合成后并不释放入血，而是储存在垂体后叶中，故 统称为垂体后叶素;因其是神经核团分泌的，也称神经激素）
          • 小细胞神经元
            • 分泌促释放激素
  • 激素的化学本质
    • 亲水 （特殊：甲状腺激素亲脂）
      • 胺类【氨基酸类】
        • 为氨基酸的衍生物
        • • 记法：按多个假肾假腿
      • 肽类【多肽、蛋白质类】
    • 亲脂【脂类】
      • 类固醇激素 （甾体激素）
        • 合成原料：胆固醇
          • 拓展：胆固醇的去路 1.合成胆汁酸（结合金属离子→胆盐） 2.合成肾上腺皮质激素 3.合成维生素D3→调节钙磷代谢（维D促进钙的吸收）
      • 花生四烯酸合成的
        • • 前列环素PGI：扩张血管，抑制血小板聚集 前列腺素E PGE：舒张血管，舒张气道，球内系膜细胞舒张 前列腺素F PGF：收缩气道 前列腺素PG：胃粘膜保护剂，炎症介质→发热疼痛（内源性致热源）
  • 激素的作用机制
    • 核受体
    • 膜受体
      • G蛋白偶联型受体
        • cAMP—PKA通路
        • IP3-Ca2+、DG—PKC通路
      • 酶联型受体
        • 丝/苏氨酸激酶型受体
        • 酪氨酸激酶受体
        • 酪氨酸激酶结合型受体
        • 鸟苷酸环化酶受体
  • 激素作用的一般特征
    • 相对特异性作用
      • 激素的特异性取决于靶细胞上的受体
      • 激素作用的特异性并非绝对，有些激素可以与多种受体结合（交叉现象）
        • 胰岛素→胰岛素受体/胰岛素样生长因子
        • 糖皮质激素→糖皮质激素受体/盐皮质激素受体
    • 信使作用
      • 激素不作为底物或产物参与细胞代谢过程，仅起到传递信息的作用
      • 在发挥作用的过程中，激素对其所作用的细胞，既不富裕新功能，也不提供能量
    • 高效作用
      • 激素与受体结合后，通过信号转导通路，逐级放大
    • 相互作用
      • 协同作用
        • 1+1>2
      • 拮抗作用
        • 1+1<2
      • 允许作用
        • 某些激素并不影响组织器官的某功能，但他的存在是其他激素发挥作用的必要条件
          • 糖皮质激素本身无缩血管作用，但其对儿茶酚胺类激素有允许作用 （无糖皮质激素，儿茶酚胺缩血管能力下降）
            • 糖皮质激素引起血压升高的原因
              • 故糖皮质激素禁用于：急性肾炎（休息，用利尿剂）、慢性肾炎（ACEI）
      • 竞争作用
  • 主要受代谢产物调节的：甲状旁腺激素、降钙素（血钙） 胰岛素、胰高血糖素（血糖） 主要受下丘脑神经调节：ADH、催产素
    • ADH
      • 下丘脑晶体渗透压感受器
      • 心房的心肺感受器
      • 主动脉弓、颈动脉窦的压力感受器
• 下丘脑-垂体内分泌
  • • 神经垂体（垂体后叶）
    • 腺垂体（垂体前叶）
  • • 下丘脑—神经垂体（垂体后叶）
      • 下丘脑的视上核室旁核合成的VP和缩宫素由下丘脑-垂体束的轴浆【是一根从下丘脑长到垂体的长神经元】运输到神经垂体储存
      • ADH（VP）
        • 下丘脑晶体渗透压感受器
        • 心房的心肺感受器
        • 主动脉弓、颈动脉窦的压力感受器
      • 催产素
    • 下丘脑—腺垂体（垂体前叶）
      • 下丘脑合成的下丘脑调节肽由垂体门脉系统运输到腺垂体释放，促进腺垂体激素的合成
• 应激和应急
• 各种激素的内分泌
  • 生长激素 GH
    • 生理作用
      • 促进骨骼、肌肉、内脏的生长发育→只长个子
        • 对神经系统的发育无影响→不影响大脑智力发育
        • 相关疾病
          • 幼年时
            • 缺乏
              • 侏儒症
                • 只小不呆
            • 过多
              • 巨人症（促进骨骼纵向生长）
          • 成人
            • 过多
              • 肢端肥大症（促进骨骼横向生长）
      • 调节代谢 （年轻激素）
        • 糖
          • 血糖^
            • 所引起的糖尿→垂体性糖尿
        • 脂肪
          • 促进脂肪分解
        • 蛋白质
          • 促进蛋白质合成
    • 作用机制
      • 对生长
        • 间接促进生长
          • 作用于肝细胞，合成胰岛素样生长因子（IGF-1）,促进骨骼、肌肉、内脏生长
      • 对代谢
        • 直接对抗胰岛素
          • 血糖^ 脂肪 蛋白质
    • 调节
      • 受下丘脑促进和抑制激素的双重调节 诱导产生的IGF-1负反馈
  • 甲状腺激素
    • 种类
      • T4（四碘甲腺原氨酸）
        • 最多，占90%
      • T3（三碘甲腺原氨酸）
        • 占9%，但生物活性最强
      • rT3（反T3）
        • 占1%，无活性
    • 合成
      • 合成部位
        • 甲状腺滤泡上皮细胞
      • 合成原料
        • 碘
        • 甲状腺球蛋白TG（酪氨酸）
      • 合成过程关键酶
        • 甲状腺过氧化物酶TPO
          • 可拮抗TPO： 丙基硫氧嘧啶PTU（硫脲类药物） 甲巯咪唑MMI（咪唑类）
      • 合成过程
        • 聚碘
          • Na—I-（碘离子） 同向转运体
            • 无需TPO催化
        • 碘的活化
          • I-（离子）在TPO作用下变为 I 原子
        • 碘化
          • 碘原子在TPO作用下取代TG中酪氨酸苯环上的H+
            • 取代苯环上一个H+ → 一碘酪氨酸MIT 取代苯环上两个H+ → 二碘酪氨酸DIT
        • 缩合
          • 在TPO作用下
            • MIT+DIT → T3/rT3
            • DIT+DIT → T4
        • 需TPO催化
        • TSH可促进这四个过程
    • 在血液中的运输
      • 甲状腺结合球蛋白TBG
        • 结合力最强
      • 甲状腺素转运蛋白
      • 白蛋白
    • 降解方式
      • 位置：在肝、肾、骨骼肌
      • 方式：脱碘
    • 生理作用
      • 促进生长发育
        • 既长个头又长脑
          • 是促进神经系统发育最重要的激素
        • 幼年时分泌不足
          • 呆小症 （又矮又傻）
      • 增强能量代谢，提高基础代谢率
        • 促进线粒体中解偶联蛋白的合成，是氧化与磷酸化脱耦联
          • 产热增加
        • 促进钠泵的表达‘
      • 调节代谢
        • 糖
          • 血糖升高
            • 可促进小肠上皮细胞吸收糖（Na泵），增强糖异生
            • 加强外周组织对糖的利用
            • 总体效应→血糖升高
        • 脂类
          • 促进胆固醇的分解>促进合成 （两个都促进，但促进分解更强）
            • • 对胆固醇的合成和分解均是促进
              • 但促进分解>>促进合成
        • 蛋白质
          • 生理情况下
            • 促进合成。正氮平衡
          • 甲亢时
            • 促进分解。负氮平衡
      • 提高交感神经兴奋性，β受体敏感性
    • 调节
      • • 甲亢时
          • T3、T4高
          • TSH低
            • 【TSH是诊断甲亢甲减最敏感的指标】
        • 甲减时
          • T3、T4低
          • TSH高
        • 甲亢病人，用ATD（抗甲状腺药物）/切除治疗后甲状腺变大→T3、T4减少后负反馈使TSH升高
          • 治疗：外用甲状腺激素（优甲乐）
        • 大脖子病（单纯性甲状腺肿）
          • 病因：缺碘→导致TSH合成大量增加→甲状腺肿大
          • 治疗：补碘（碘盐）
        • 甲亢的术前准备
          • 用硫脲类药物后，加用碘剂2周（硫脲类减少甲状腺激素合成，降低基础代谢率，但会引起甲状腺充血肿大，碘剂可以改善）
  • 调节钙磷代谢的激素
    • 甲状旁腺激素 PTH
      • 合成部位
        • 甲状旁腺
      • 生理作用
        • 升钙降磷
      • 靶器官
        • 肾
          • 促进钙的重吸收、抑制磷的重吸收
        • 骨 （更重要）
          • 快速效应（15分钟升血钙）
            • 促进骨液中Ca2+释放入血
          • 延迟效应（12-14小时）
            • 促进破骨细胞的活动
      • 调节
        • 受代谢产物的调节
          • 血钙下降刺激甲状旁腺激素释放
      • 相关疾病
        • 肾性骨病
        • 甲亢患者甲状腺大部切除术时损伤甲状旁腺
          • 低血钙 高血磷
          • 【神经肌肉兴奋性升高（Ca2+可稳定Na泵）】 手足抽搐，口角麻木，气道平滑肌痉挛—呼吸困难
            • 处理：静注葡萄糖酸钙，氯化钙
    • 降钙素
      • 合成部位
        • 甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）
          • 该处发生肿瘤→甲状腺髓样瘤
      • 生理作用
        • 降钙降磷
          • “降”→两个都降
      • 靶器官
        • 肾
        • 骨
      • 调节
        • 受代谢产物的调节
          • 血钙上升刺激降钙素释放
    • 1，25-二羟维生素D3【钙三醇】
      • 合成过程
      • 生理作用
        • 升钙升磷
          • “维”→两个都升
      • 靶器官
        • 肾
        • 骨
        • 小肠
          • 促进小肠对钙磷的吸收
  • 胰岛的内分泌
    • 胰岛细胞
      • α（A）
        • 胰高血糖素
      • β（B）
        • 胰岛素
      • θ（D）
        • 生长抑素
    • 胰岛素
      • 生理作用
        • 降血糖 （唯一可以降血糖的激素）
          • 降血糖机制
            • 增加血糖的去路
            • 减少血糖的来源
        • 促进生长
          • 只有与生长激素共同作用时才有促进生长的作用 单独用胰岛素对生长作用不大 主要通过生长激素和胰岛素样生长因子IGF-1间接实现
      • 靶器官
        • 肝脏
        • 骨骼肌
        • 脂肪
      • 机制
      • 调节
        • 胰岛激素旁分泌
          • 
        • • 主要受代谢产物（血糖升高）的调节
          • 抑胃肽对胰岛素分泌的作用最强
          • 胃肠激素中除抑胃肽外均为通过升高血糖间接促进胰岛素分泌 抑胃肽是通过生理作用直接促进胰岛素释放
    • 胰高血糖素
      • 生理作用
        • 降血糖
          • 机制
            • 与胰岛素相反
      • 靶器官
        • 肝脏
      • 调节
        • 胰岛激素旁分泌
        • 交感→促进
        • 副交感→抑制
  • 肾上腺皮质的内分泌
    • 肾上腺皮质激素是维持生命活动所必须的
    • 糖皮质激素
      • 生理作用
        • 对三大营养物质的作用
          • 糖
            • 升高血糖
              • 机制
                • 加速肝糖异生
                • 减少组织对糖的利用
          • 脂肪
            • 促进四肢脂肪的分解
              • 分泌过多 【库欣综合征、长期使用GC】
                • 脂肪重新分布 “满月脸，水牛背，向心性肥胖“四肢纤细，腹部膨隆
          • 蛋白质
            • 肝内
              • 促进合成
            • 肝外（默认）
              • 抑制合成、促进分解
        • 应激反应时合成大量增加
          • 提高机体对应激的耐受力
            • 甲状腺危象，感染性休克的治疗
        • 对血液系统
          • 红细胞、血小板、中性粒
            • 升高
          • 淋巴细胞、嗜酸性粒
            • 降低
              • 长期使用免疫力下降，引起感染
                • 急性细菌感染如AECOPD不用糖皮质激素
        • 对循环系统
          • 对儿茶酚胺有允许作用→升高血压
            • 用糖皮质激素的患者需检测血糖、血压
          • 降低前列腺素PG的合成→降低毛细血管通透性→减少血浆滤过→维持血容量 抑制PG（内源性致热原）→降低炎症时的体温
        • 对消化系统
          • 促进胃酸（壁细胞）和胃蛋白酶原（主细胞）的分泌
            • 1.应激性溃疡的产生【好发于胃底胃体部】 烧伤Curling、脑损伤cushing 2.有上消化道出血禁用
        • 水盐代谢
          • 保Na+
          • 排K+
          • 与醛固酮受体有交叉 （但作用仅有醛固酮的1/500）
            • 肾上腺切除后/肾上腺皮质功能减退（Addison病）→血容量下降【醛固酮作用是GC的500倍】
          • 排水
            • 降低入球小动脉的阻力 （增加肾血浆流量和肾小球滤过率）
      • 调节
    • 盐皮质激素
      • 其中醛固酮的活性最强
        • 作用机制
          • 醛固酮为脂溶性，进入细胞内与核受体结合→促进基因表达 （所有肾上腺皮质激素均为脂溶性，受体均为胞内受体）
            • 生成醛固酮诱导蛋白增多
              • 包括
                • ①顶端膜上Na通道
                • ②线粒体中的ATP合酶
                • ③基底膜侧钠泵
        • 作用
          • “两保两排”
            • 排钠
              • ①②③
            • 保水
              • 保Na后渗透压改变
            • 排钾
              • ③
            • 排H+
              • 刺激闰细胞氢泵排氢
        • 刺激因素
          • 刺激肾素分泌的因素→AngⅡ、Ⅲ（作用更强）→醛固酮↑【激活RAAS】
          • 血Na↓
          • 血K↑
          • 应激时ACTH↑ → 醛固酮↑（安静时不起作用）
        • 原发性醛固酮增多症
          • 表现
            • 低血钾
              • 肌无力
            • 高尿钾
            • 高血钠
              • 高血压、口渴
            • 低肾素（负反馈）
          • 治疗
            • 螺内酯
    • 性激素
  • 肾上腺髓质的内分泌
    • 分泌细胞
      • 肾上腺髓质细胞【嗜铬细胞】
    • 分泌激素
      • 儿茶酚胺
        • 去甲肾上腺素NE/NA
        • 肾上腺素A/E
        • 多巴胺
• 浮动主题