白细胞分化抗原和黏附分子1

医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子章节的知识点归纳，主要内容有人白细胞分化抗原HLDA、黏附分子、临床应用。

白细胞分化抗原和黏附分子1

• 人白细胞分化抗原HLDA
  • 概念
    • HLDA概念
      • 定义
        • HSC在分化为不同谱系、各个谱系分化不同阶段以及成熟细胞活化过程中，细胞表面表达的标记分子
      • 分布
        • WBC,PLT,RBC,VEC、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等
      • 实质
        • 跨膜糖蛋白为主
        • 少数为碳水化合物
      • 结构
        • 胞膜外区、跨膜区、胞质区
      • 特点
        • 以糖基磷脂酰肌醇GPI锚定在质膜——HLDA连接方式
      • 类型
        • HLDA胞膜外区结构
        • IgSF，CKRF，C型凝集素SF，整合素家族，选择素家族，TNFSF，TNF-RSF
    • 分化群CD概念
      • 定义
        • 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同一个CD
      • 特点
  • 功能
    • 细胞受体
      • 特异性识别抗原的受体及其共受体、PRR、CKR、补体受体CR、NK细胞受体、FcR
    • 黏附分子
      • 共刺激分子
        • CD80/CD86、CD40L、CD28、CD40
      • 共抑制分子
        • CTLA-4、PD-1、PD-L1/2
      • 归巢受体和地址素
        • LFA-1、ICAM-1、L-选择素、CD34等
    • CD3
      • CD3+TCR→CD3/TCR复合物→TCR信号转导
      • 分布于T细胞和部分胸腺细胞
    • 总结
• 黏附分子
  • 概念
    • 细胞黏附分子CAM
      • 定义
        • 介导细胞间或细胞与细胞外基质ECM间相互结合和作用的分子
      • 实质
        • LDA
          • 大部分CAM已有CD编号
      • 机制
        • 受体－配体结合
      • 作用
        • 参与细胞的附着和移动，细胞的发育和分化，细胞的识别、活化和信号转导
      • 意义
        • 免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础
  • IgSF
    • 特点
      • 有与Ig相似的V区样或C区样结构域
      • AA序列与Ig有一定的同源性
      • 数量最多，种类最大，分布最广，功能多样
    • 配体
      • lgSF黏附分子和整合素为主
    • 作用
      • 参与淋巴细胞的抗原识别
      • 参与免疫细胞间相互作用
      • 参与细胞的信号转导
    • 类型
  • 整合素家族
    • 定义
      • 主要介导细胞与ECM的黏附，使细胞得以附着形成整体
    • 结构
      • α，β亚单位的异源二聚体
    • 组成
      • 至少18种α亚单位和8种β亚单位
      • 根据β亚单位分成8组(β1~β8)
        • 同组中β链相同，α链不同
      • 大部分α链结合一种β连，少数结合多种β链
    • 特点
      • 分布广泛
        • 一种整合素可分布于多种细胞
        • 同一种细胞可表达多种整合素
      • 某些有显著特异性
        • 白细胞黏附受体组(β2)——WBC
        • gpIIbIIIa ——PLT/巨核细胞，内皮细胞
    • 经典
  • 选择素家族
    • 结构
      • 跨膜分子
      • 胞膜外区结构相似——C型凝集素样(CL)结构域+EGF样结构域+补体调节蛋白CCP结构域
        • CL结构域——结合碳水化合物——选择素与配体结合部位
        • EGF样结构域——维持选择素分子构象所必需
      • 胞质区连细胞骨架
    • 作用
      • 白细胞与内皮细胞黏附、炎症发生及淋巴细胞归巢中发挥重要作用
    • 组成
    • 配体
      • 一些寡糖基团
        • 如唾液酸化的路易斯寡糖CD15s或类似结构分子
      • 主要表达于WBC,EC表面
  • 钙黏蛋白家族
    • 概念
      • 定义
        • 是同亲型结合（两个相同分子相结合）、Ca2+依赖的CAM
      • 作用
        • 对胚胎发育中的细胞识别、迁移和组织分化及成体组织器官构成具有重要作用
    • 结构
      • 单糖链蛋白
      • 胞质区、跨膜区和胞膜外区
        • 胞膜外区有数个重复功能区
          • 分子外侧N端的113个AA——配体结合部位
          • 结合钙离子
        • 胞质区高度保守，连细胞骨架
    • 组成
      • 两个亚家族
        • 经典的钙黏蛋白
          • E-cadherin、N-cadherin、P-cadherin
            • E、N、P分别表示上皮、神经、胎盘
        • 原钙黏蛋白
    • 配体
      • 与自身相同的钙黏蛋白分子
    • 经典
  • 功能
    • 参与免疫细胞之间的相互作用和活化
      • 定义
        • 共刺激信号——免疫细胞在接受Ag刺激提供的第一信号的同时，由共刺激分子提供的辅助活化信号（第二信号）
      • 经典
        • TCR识别APC时
          • CD28-CD80或CD86、CD2-CD58、LFA1--ICAM-1等
      • 特殊
        • APC不表达CD80/CD86→T细胞缺乏CD80/CD86-CD28相互作用提供的共刺激信号→T细胞免疫应答失能
      • 表现
    • 参与炎症过程中WBC与VEC的黏附
      • 原因
        • 细胞表达的不同黏附分子是其介导炎症不同阶段的重要分子基础
      • 经典
        • 中性粒细胞
          • 炎症早期——唾液酸化的路易斯寡糖+E-选择素→中性粒细胞的滚动和最初的结合
          • IL-8R+mIL-8→LFA-1和Mac-1等整合素↑→结合内皮的ICAM-1→WBC的紧密黏附和穿出
    • 参与淋巴细胞归巢
      • 定义
        • 淋巴细胞的定向迁移，包括淋巴细胞再循环和淋巴细胞向炎症部位迁移
      • 机制
        • 淋巴细胞——淋巴细胞归巢受体LHR
        • EC——血管地址素
      • 过程
    • 参与细胞的发育、分化、附着和移动
      • 意义
        • 细胞间的附着及细胞移动是细胞发育、分化的基础
          • 钙黏蛋白家族成员，IgSF的NCAM(CD56)、PECAM(CD31)等
        • 细胞与ECM的附着对于细胞生存和增殖是必需的
          • 整合素家族黏附分子
    • 参与多种疾病的发生
      • 经典
        • CD18(β2整合素）基因缺陷——白细胞粘附缺陷症LAD
          • LFA-1(CD11a/CD18)、Mac-1 (CD11b/CD18)等整合素分子功能不全
        • CD4——HIV糖蛋白gp120识别部位(HIV主要受体)
• 临床应用
  • 疾病诊断
    • 经典
      • AIDS发病先兆——CD4+T细胞下降至200个/微升
      • 检测AIDS患者外周血CD4+T细胞绝对数，对于辅助诊断和判断HIV感染、艾滋病病情和药物疗效有重要参考价值
      • CD单克隆抗体免疫荧光染色，流式细胞术分析——诊断白血病和淋巴瘤
  • 疾病预防和治疗
    • 经典
      • 免疫抑制剂——抗CD3、CD25等单克隆抗体(mAb)
      • 抗CD3、CD25单抗防止移植排斥
      • 抗CD20治疗B细胞白血病(如非霍奇金淋巴瘤NHL)